Azatioprin je jedan od imunosupresivi i ima višestruku upotrebu u transplantacija organa, autoimune bolestii određena kronična upalna stanja. Način djelovanja lijeka posredovan je inhibicijom sinteze nukleinske kiseline. Budući da lijek djeluje sa zakašnjenjem, uvijek se koristi u kombinaciji s drugim imunosupresivi in transplantacija organa.
Što je azatioprin?
Azatioprin je jedan od imunosupresivi i ima mnogo upotreba u transplantacija organa, autoimune bolestii određena kronična upalna stanja. Azatioprin predstavlja lijek koji se koristi za suzbijanje imunološki sustav. Stoga se koristi u slučajevima prekomjernih, pogrešno usmjerenih ili nepoželjnih imunoloških reakcija organizma. To se odnosi na reakcije odbacivanja u organu transplantacija, autoimune reakcije i druge krivo usmjerene imunološke reakcije organizma. Djelatna tvar sastoji se od purinskog prstena povezanog s heterocikličkim imidazolnim prstenom preko a sumpor most. U metabolizmu ovaj spoj prolazi kroz nekoliko reakcija razgradnje, tijekom kojih nastaju razni međuprodukti (metaboliti). Važni metaboliti su 6-merkaptopurin i 1-metil-4-nitro-5-tioimidazol. U procesu, 6-merkaptopurin prolazi kroz stanična membrana s pretvaranjem u druge aktivne i neaktivne metabolite. 6-merkaptopurin je stvarni metabolit koji ometa metabolizam nukleinske kiseline. Predstavlja analognu purinsku bazu koja se može uklopiti u DNA ili RNA umjesto u fiziološku purinsku bazu. Uz to, stvaranje novog purina baze je također inhibiran tijekom ovih metaboličkih procesa. To dovodi do ukupne inhibicije sinteze nukleinske kiseline. Uloga drugog metabolita (1-metil-4-nitro-5-tioimidazol) još nije jasno shvaćena.
Farmakološko djelovanje
Kao što je gore spomenuto, lijek osigurava inhibiciju sinteze nukleinske kiseline putem svojih metabolita. To istodobno suzbija stvaranje novih stanica, budući da nukleinske kiseline više se ne mogu pružati u dovoljnim količinama. To posebno utječe na stanice i organe koji se oslanjaju na veću brzinu diobe stanica. Da bi odgovorili stranim osvajačima, imunološki sustav moraju brzo reagirati i stoga brzo stvaraju nove imunološke stanice, koje su potom podložne daljnjoj diferencijaciji. Azatioprin stoga ima antiproliferativni učinak, tj. Inhibira staničnu diobu. Potrebno T limfociti, prirodne stanice ubojice i B limfociti tada se ne mogu proizvesti u dovoljnim količinama. Lučenje tumora nekroza faktor TNF-alfa je također smanjen. Međutim, azatioprin postiže svoju punu učinkovitost tek nakon dva do pet mjeseci. Stoga, terapija mora započeti s drugim imunosupresivima bržeg djelovanja, kao što su glukokortikoidi or ciklosporin, kako bi se postigla učinkovitost od početka. Odgođena učinkovitost azatioprina rezultat je sporog smanjenja nukleinske kiseline koncentracija.
Medicinska primjena i uporaba
Azatioprin ima širok spektar primjene. Pogodan je za sve indikacije koje zahtijevaju suzbijanje imunološki sustav. To se odnosi na orgulje transplantacija, autoimune reakcije ili alergijske reakcije. U gotovo svim područjima mogu se postići poboljšanja i ublažavanje upalnih reakcija. Posebno je važno područje primjene lijek u transplantaciji organa za ublažavanje reakcija odbacivanja. Međutim, azatioprin se koristi i kod bolesti poput artritis i reumatske bolesti, Multipla skleroza, sarkoidoza, miastenija, lupus eritematozus, granulomatoza s poliangiitisom, Behcetova bolest, autoimuna hepatitis ili idiopatski intersticijski pneumonija. Azatioprin se također često koristi u ozbiljnim slučajevima atopijski dermatitis. Isto se odnosi na takve bolesti kao Crohnova bolest or ulcerozni kolitis. Sve su to bolesti koje su uzrokovane reakcijom imunološkog sustava na organe vlastitog tijela pacijenta.
Rizici i nuspojave
Međutim, uz širok spektar primjene, brojne kontraindikacije, nuspojave, interakcije, a također se moraju uzeti u obzir mjere predostrožnosti. Na primjer, u relativno velikom dijelu populacije (10 posto), enzim tiopurin metiltransferaza (TPMT) ima smanjenu aktivnost. Tiopurin metiltransferaza (TPMT) odgovorna je za metabolizam 6-merkaptopurina. Kao što je gore spomenuto, 6-merkaptopurin se može ugraditi u DNA ili RNA kao analogna purinska baza umjesto fiziološke baze purina, čime ometa normalnu sintezu nukleinske kiseline. Bez enzima TPMT, ovaj se metabolit ne može učinkovito razgraditi i akumulirati. To povećava toksičnost azatioprina. Smanjena sinteza nukleinske kiseline također umanjuje mehanizam popravljanja DNA kada se pojave mutacije. Stoga bi trebalo smanjiti izloženost sunčevom zračenju tijekom razdoblja liječenja kako bi se smanjio rizik od koža Raka. Ostale kontraindikacije za uporabu azatioprina uključuju jetra i bubreg disfunkcija, teške infekcije ili koštana srž šteta. Budući da azatioprin ima embriotoksične učinke, također se ne smije koristiti tijekom trudnoća. Ponekad se pojave neugodne ili čak ozbiljne nuspojave. To uključuje opći osjećaj bolesti, mučnina, povraćanje, gubitak apetita, promjene u krv računati s razvojem anemija, leukopenija ili trombocitopenija. U rijetkim slučajevima megaloblastičan anemija također se mogu javiti. Megaloblastični anemija je oblik anemije koji je posljedica oštećenja sinteze DNA. U muškaraca se ponekad može primijetiti i ograničenje stvaranja zametnih stanica. Međutim, ovaj je fenomen reverzibilan i javlja se samo tijekom liječenja.
