NIPT

NIPT (= “neinvazivno prenatalno testiranje”, NIPT ili “neintruzivno testiranje” Trudnoća Dijagnostički test”. NIPDT; neinvazivna prenatalni test; sinonimi: test harmonije; Harmony Prenatal Test) je molekularna genetika krv test za detekciju bezstanične DNA (cfDNA test, cell-free DNA test). DNK bez stanica su fragmenti DNK iz kromosomi koji slobodno cirkuliraju u materinskom krv za vrijeme trudnoća. Oni potječu iz oba fetus i majka. Trudnica bi trebala imati ili više od 10+0 tjedana trudnoće (SSW). Kao test probira u prenatalnoj dijagnozi (PND; prenatalna dijagnoza), NIPT se koristi za procjenu rizika za:

  • Kromosomski poremećaji - kromosomske abnormalnosti koje mogu utjecati na broj kromosoma (numerička kromosomska abnormalnost: jedan kromosom previše ili premalo) ili strukturu kromosoma (strukturna kromosomska abnormalnost):
    • Trisomija (neuobičajena mejoza (dijeljenje sazrijevanja) oocita (jajne stanice) ili sperme (spermijske stanice) koja rezultira pojavom kromosoma ili dijela kromosoma u triplikatu (trisom), a ne u duplikatu (disom) u svim ili nekima od tjelesne stanice)
      • Trisomija 21 (Downov sindrom; sinonimi: "mongolizam")
        • Umnožavanje genetskog materijala 21. kromosoma.
        • Djeca imaju slabu do umjerenu mentalnu retardaciju
        • Često malformacije unutarnji organi (npr. vitia / srce nedostaci).
        • Najčešća trisomija: zahvaćeno je 1 od 740 novorođenčadi.
      • Trisomija 18 (Edwardsov sindrom; sinonimi: E1 trisomija, trisomija E).
        • Umnožavanje genetskog materijala 18. kromosoma.
        • visok pobačaj stopa (stopa pobačaja).
        • Djeca se rađaju s teškim malformacijama
        • Kratko očekivano trajanje života
        • Zahvaćeno je 1 na 5,000 novorođenčadi
      • Trisomija 13 (Patauov sindrom; sinonimi: Patauov sindrom, Bartholin-Patauov sindrom, D1 trisomija).
        • Umnožavanje genetskog materijala 13. kromosoma.
        • visok pobačaj stopa (stopa pobačaja).
        • Djeca se rađaju s teškim urođenim (urođenim) vitijama (srčanim manama)
        • Obično umiru u prvoj godini života
        • Zahvaćeno je 1 na 16,000 novorođenčadi
  • Poremećaji / nepravilna distribucija spola kromosomi X, Y i nasljedne bolesti.
    • Klinefelterov sindrom - abnormalnost gonosoma (spolni kromosom) muškog spola što rezultira primarnim hipogonadizmom (hipofunkcija gonada). Javlja se otprilike jednom u 500 muške novorođenčadi.
    • Turnerov sindrom (sinonim: Ullrich-Turnerov sindrom) - djevojke / žene s ovim poremećajem imaju samo jedan funkcionalni X kromosom umjesto uobičajena dva (monosomija X); to je jedina održiva monosomija kod ljudi i javlja se otprilike jednom u 2500 novorođenčadi.
    • Trostruki X sindrom (XXX) / Trisomija X: U trostrukom X sindromu, X kromosom je prisutan tri puta. Ovaj poremećaj pogađa samo djevojčice i javlja se otprilike jednom na 1,000 novorođenčadi
    • Sindrom XYY / Sindrom Diplo Y: Kod diplo Y sindroma, koji također pogađa samo dječake, postoji dodatni Y kromosom u stanicama. Javlja se otprilike jednom u 1,000 rođenja muške novorođenčadi.

Nadalje, NIPT se može koristiti za određivanje spola nerođenog djeteta. Ovdje je točnost > 99%.

Prije pregleda

NIPT zahtijeva medicinske podatke i genetsko savjetovanje u skladu s njemačkim Zakonom o genetskoj dijagnostici (GenDG). NIPT trenutno dopušta pouzdane izjave o vjerojatnosti trisomije 21, 18, 13, ali ne i izjave o strukturnim malformacijama. Međutim, ove nadoknaditi većina perinatalno relevantnih anomalija. Također, većina drugih kromosomskih defekata i sindromskih stanja ne može se otkriti. Napomena: U blizanačkim trudnoćama, nakon umjetna oplodnja, i u gojaznost, NIPT ima veću stopu otkaza i podaci o izvedbi ispitivanja su ograničeni.

postupak

Test je neinvazivni molekularni genetski prenatalni dijagnostički test za određivanje fetalnih trisomija (vidi gore). Nadalje, može se koristiti za otkrivanje poremećaja/loše distribucije spola kromosomi. Znanstvene studije pokazuju da su stope lažno pozitivnih i lažno negativnih rezultata znatno niže u usporedbi s drugim neinvazivnim testovima probira [[6-11]. Konkretno, stopa otkrivanja trisomije 21 značajno je poboljšana pomoću ovog testa . U Next studiji, rezultati NIPT (Harmony test) uspoređeni su s onima iz probira u prvom tromjesečju (18,056 36 trudnica). Harmony testiranjem otkriveno je svih 21 slučajeva trisomije 0.06. Lažno pozitivna stopa za Harmony test bila je XNUMX%, što je približno pet puta niže od ostalih metoda (npr. probira u prvom tromjesečju). Shodno tome, NIPT je alternativa bez rizika u usporedbi s konvencionalnim invazivnim metodama probira (amniocenteza (amniocenteza) ili uzorkovanje korionskih vilusa/prikupljanje tkiva iz fetalnog (djetetovog) dijela posteljica). Napomena: NIPT je također prikladan za blizanačke trudnoće, kao i za IVF trudnoće nakon darivanje jaja. Međutim, kod blizanačkih trudnoća mora se očekivati ​​ograničena stopa otkrivanja (oko 93%). Potreban materijal

  • Krv serum – 2 x 10 ml venske krvi.
  • Dvije epruvete za prikupljanje krvi

Priprema pacijenta

  • Nije potrebno

Ometajući čimbenici

  • nijedan

Indikacije (područja primjene)

  • Trudnice, od 10+0 tjedana trudnoće (SSW), koje imaju povećan rizik od kromosomskih promjena kao i poremećaja/loše distribucije spolnih kromosoma u nerođenog djeteta
  • Određivanje fetalnog spola (obavještavanje o rezultatu može se izvršiti tek nakon 14. SSW nakon menstruacije).

Tumačenje

  • NIPT je test probira. Ako je NIPT abnormalan, dijagnostika puknuti mora se nužno ponuditi. Oznaka za prestanak trudnoća ne smije se temeljiti na izoliranom NIPT nalazu.
  • Pozitivan rezultat uvijek treba potvrditi drugom, obično tada invazivnom metodom kao npr amniocenteza or uzorkovanje korionskih vilusa (CVS) i naknadnu kromosomsku analizu. To posebno vrijedi za trisomiju 13, čija je stopa lažno negativnih rezultata povećana u usporedbi s drugim trisomijama. S Harmony testom otkriveno je samo 8 od 10 slučajeva trisomije 13.
  • Neuvjerljivi NIPT nalaz je koji zahtijeva pojašnjenje. U ovom kolektivu pronađeno je više kromosomskih defekata, posebno trisomija 13 i 18 i triploidija.

Daljnje napomene

  • U smislu otkrivanja uobičajenih kromosomskih abnormalnosti (trisomija 13, 18 i 21), NIPT je jasno bolji od probira u prvom tromjesečju (ETS; uzimajući u obzir dob majke, nuhalnu translucenciju i biokemijske markere slobodni β-HCG i PAPP- A).