Učinci
P2Y12 antagonisti su trombocitna sredstva i sprječavaju stvaranje krv ugrušci. Učinci su posljedica vezivanja za adenozin difosfatni receptor P2Y12 na trombociti. Ovaj receptor ima središnju ulogu u aktivaciji glikoproteina (GP) -IIb / IIa i agregaciji trombocita. Kontinuirano vezivanje adenozin difosfat (ADP) do P2Y12 važan je preduvjet za stvaranje tromba. Tienopiridini klopidogrel i prasugrel vežu se nepovratno na receptor disulfidnom vezom i vrše njihove učinke tijekom života trombocita. The droge stoga djelujte do 7-10 dana nakon prekida, što je nedostatak ako je potrebna operacija zbog rizika od krvarenja. U kontrastu, Ticagrelor, novi lijek odobren 2011. godine, konkurentan je i stoga reverzibilan inhibitor koji se može brzo prekinuti.
Građa i metabolizam
Klopidogrel i prasugrel su tienopiridini. Oba agenta jesu prolijekovi i mora se metabolički pretvoriti u aktivni lijek putem ester hidroliza i citokromi P450. Klopidogrel je osjetljiv na lijek-lijek interakcije a djelotvornost može biti ograničena genetskim razlikama. To rezultira relevantnim udjelom pacijenata koji neadekvatno reagiraju na liječenje. Klopidogrel se biotransformira u aktivni metabolit pomoću CYP2C19. Rezultati različitih studija ukazuju da je istodobno administraciju od uobičajeno propisanih inhibitore protonske pumpe (posebno omeprazol) smanjuje farmakološki učinak klopidogrela. Omeprazol inhibitor je CYP2C19 i smanjuje biotransformaciju. Aktivacija prasugrel se ne javlja putem CYP2C19 ili CYP2C9, što je prednost u smislu interakcije i genetska varijabilnost. Metabolit nastaje brže, početak djelovanja je brži, a prasugrel snažnije inhibira agregaciju trombocita od klopidogrela. Ticagrelor je izravni antagonist s brzim početak djelovanja koja ne zahtijeva metaboličku aktivaciju. To je ciklopentiltriazolopirimidin bez tienopiridinske strukture. Ticagrelor metabolizira se prvenstveno CYP3A4. Supstrat je kao i blagi inhibitor P-glikoprotein. Cangrelor je također izravni antagonist, ima brz početak djelovanja, i lako se kontrolira zbog kratkog poluvijeka. Nije predlijek i nema tienopiridinsku strukturu.
Aktivni Sastojci
1. generacija:
- tiklopidin (Ticlid, izvan oznake).
2. generacija:
3. generacija:
- Ticagrelor (Brilique, 2011.).
- Cangrelor (Kengrexal, 2015.)
Indikacije
Za prevenciju aterotrombotičnih događaja poput infarkta miokarda i udar u bolesnika s akutnim koronarnim sindromom i perkutanom koronarnom intervencijom. Antagonisti P2Y12 često se daju u kombinaciji s acetilsalicilna kiselina (Aspirin kardio) zbog njihovih sinergijskih učinaka. U tu svrhu su i komercijalno dostupne fiksne kombinacije (npr. DuoPlavin).
Doziranje
Prema oznaci lijeka. Za klopidogrel i prasugrel, doziranje jednom dnevno dovoljno je za održavanje doziranja. Ticagrelor se mora uzimati dva puta dnevno, što može predstavljati problem pridržavanje liječenja. Cangrelor daje se u obliku infuzije.
Štetni učinci
Najčešći potencijal štetni učinci uključuju krvarenja u raznim organima.
