Proizvodi
bisfosfonati su komercijalno dostupni u obliku filmom obloženih tablete te kao pripravci za injekcije i infuzije. Također se kombiniraju fiksirane s vitaminom D3. Njihovi učinci na kosti opisani su 1960-ih. Etidronat je prvi aktivni sastojak koji je odobren (izvan trgovine).
Struktura i svojstva
bisfosfonati sadrže središnju ugljen atom vezan na dva fosfor atoma (PCP). Oni su strukturni analozi prirodnih anorganskih pirofosfata (POP) koji se nalaze u kosti. bisfosfonati nisu enzimski razgrađeni. Razlikuju se s jedne strane u dva bočna lanca R1 i R2, a s druge strane u prisutnosti a dušik atom (amino skupina).
Učinci
Bisfosfonati imaju antiresorpcijska svojstva. Njihovi se učinci temelje na vezivanju za hidroksiapatit kostiju i inhibiciji aktivnosti osteoklasta, kojim se preuzimaju. Dakle, smanjuju resorpciju kostiju. S druge strane, oni nemaju izravan utjecaj na stvaranje kostiju. Bisfosfonati su ugrađeni u kosti i imaju vrlo dug završni poluživot. Za alendronat, to je preko 10 godina.
Indikacije
Bisfosfonati se uglavnom koriste za liječenje osteoporoza kako bi se spriječili prijelomi. Ostale indikacije uključuju:
- Pagetova bolest
- Pacijenti s metastazama u kostima
- Maligna hiperkalcemija
Doziranje i primjena
Prema stručnim informacijama. The interval doziranja može biti jedan dan, jedan tjedan, jedan mjesec, tri mjeseca ili čak jedna godina, ovisno o lijeku. Upute za uzimanje treba pažljivo slijediti, jer će se u suprotnom apsorpcija u tijelo, koja je već tako niska, dodatno smanjiti i mogu se pojaviti nuspojave:
- Uzimati ujutro, ovisno o aktivnom sastojku 30 do 60 minuta post, prije prvog uzimanja hrane ili tekućine.
- Ne uzimajte sa kalcijum, drugi lijekovi, pića ili dodataka prehrani.
- Uzmi tablete neužvakan uz čašu slavine voda (> 2 dl) sjedeći uspravno ili stojeći.
- Ne ležite 30 do 60 minuta nakon administraciju ovisno o aktivnom sastojku.
- Za gutanje koristite samo slavinu voda a ne mineralna voda.
- Nemojte sisati ili žvakati tablete.
- Ne uzimajte prije spavanja ili prije ustajanja.
Točne upute trebate uzeti iz uloška, jer se malo razlikuju ovisno o lijeku. Razlozi za ove specifikacije su s jedne strane duboko oralno bioraspoloživost, rizik za interakcije a s druge strane rizik za iritaciju sluznice. Adekvatna ponuda kalcijum i Vitamin D treba osigurati. Može se preporučiti unos u kalendar kako bi se pacijentima pomoglo da se sjete uzimati lijekove tjedno ili mjesečno. Neki droge također se primjenjuju parenteralno kao injekcije or infuzijama.
Aktivni sastojci
Sljedeći su lijekovi trenutno na tržištu u mnogim zemljama:
- Alendronat (Fosamax, Fosavance, opći).
- Ibandronat (Bonviva, opći).
- Risedronat (Actonel, generički lijekovi)
- Zoledronat (Aclasta, Zometa, generički lijekovi).
Sljedeći se bisfosfonati više ne prodaju u mnogim zemljama:
- Klodronat (Bonefos, van trgovine).
- Etidronat (Didronel, izvan trgovine)
- Pamidronat (Aredia, van trgovine)
- Tiludronat (Skelid, izvan trgovine)
Kontraindikacije
Kontraindikacije uključuju (odabir):
- Preosjetljivost
- Akutna upala probavnog trakta
- Klinički očituje osteomalacija
- Bolesti jednjaka koje mogu odgoditi transport do želuca
- Nemogućnost održavanja uspravnog držanja tijela 30 minuta.
- Teška bubrežna insuficijencija
- Neliječena hipokalcemija
- Trudnoća, dojenje
Potpune mjere opreza nalaze se na naljepnici lijeka.
Interakcije
Bisfosfonati imaju vrlo malo oralnog unosa bioraspoloživost. Hrana uzeta u isto vrijeme, pića poput mineralnih voda i mlijeko, kalcijum, aluminijum, magneziji željezo može dodatno smanjiti siromašne bioraspoloživost, drugo droge koji iritiraju sluznicu probavni trakt može povećati štetni učinci.Bisfosfonati obično ne stupaju u interakciju s izoenzimima CYP450.
Štetni učinci
Najčešći potencijalni štetni učinci uključuju:
- Gastrointestinalni simptomi: upala jednjaka i želudac, GERB, dispepsija, proljev, bol u trbuhui mučnina.
- Bol u zglobovima, bol u mišićima, mišićno-koštani bol, mišić grčevi u želucu, ukočenost mišića i kostura.
- Glavobolja
- Osip na koži
- Bolest slična gripi
Bisfosfonati vrlo rijetko mogu izazvati ozbiljne nuspojave. Tu spadaju lokalizirani osteonekroza čeljusti i atipični prijelomi bedrene kosti.