Patogeneza (razvoj bolesti)
Točan mehanizam razvoja Multipla skleroza (MS) još nije potpuno razumljiv. Ono što se čini sigurnim je da je to tijelo imunološki sustav pretjeruje, ciljajući mijelinska ovojnica i autoagresivno ga uništavajući (uništavajući). Mielin je biomembrana bogata lipidima koja spiralno okružuje i električki izolira aksone (aksijalne procese) živčanih stanica. T i B stanice igraju središnju ulogu u ovom procesu. U tom je procesu T limfociti, koji se aktiviraju na periferiji, prvo ulaze u CNS kroz krv-mozak barijeru i pokreću autoimunu reakciju protiv mijelina. Kao rezultat ovog upalnog procesa, krv-mozak barijera također postaje propusna za B stanice, koje, jednom aktivirane u mozgu, luče citokine, povećavajući uništavanje mijelinska ovojnica. Lezije su upalni infiltrati. Ovi, pak, dovesti na promjene u imunološkoj obrani tijela kroz stvaranje IgG (imunoglobulin G) ili citokina (proteini koji reguliraju rast i diferencijaciju stanica). Virusne infekcije (vidi dolje) smatraju se mogućim pokretačima Multipla skleroza. Uz gore spomenute čimbenike, različita istraživanja ukazuju i na genetsku komponentu (vidi "Biografski uzroci" u nastavku). Dvije do tri godine prije dijagnoze Multipla skleroza (MS) napravljen, sljedeće se abnormalnosti mogu otkriti u krv kasnijih pacijenata: U usporedbi sa zdravim osobama, Vitamin D razine naglo padaju u tom razdoblju. Istodobno, snaga imunološkog odgovora antitijela protiv Epstein-Barr virus (EBV) se povećava. Novi test otkrivanja koji može razlikovati dvije različite vrste ljudi herpes virus (HHV-6) pruža dokaze da je dugo sumnja na virusnu etiologiju MS možda točna, da bolest može biti uzrokovana tipom HHV-6a zajedno s EBV.
Etiologija (uzroci)
Biografski uzroci
- Genetski teret roditelja, baka i djedova (približno 10-15% slučajeva MS-a ima nasljednu komponentu)
- Genetski rizik ovisno o polimorfizmima gena:
- Geni / SNP-ovi (polimorfizam jednostrukog nukleotida; engleski: polimorfizam jednostrukog nukleotida):
- Geni: ALK, CLEC16A, FAM69A, HLA-DRA, IL7R, RPL5.
- SNP: rs3135388 u HLA-DRA gen.
- Sazviježđe alela: CT (3.0 puta).
- Sazviježđe alela: TT (3.0 puta do 6.0 puta)
- SNP: rs7577363 u genu ALK
- Sazviježđe alela: AG (1.37 puta).
- Sazviježđe alela: AA (> 1.37 puta)
- SNP: rs6604026 u genu RPL5
- Sazviježđe alela: CT (1.15 puta).
- Sazviježđe alela: CC (> 1.15 puta)
- SNP: rs6498169 u CLEC16A gen.
- Sazviježđe alela: AG (1.14 puta).
- Sazviježđe alela: AA (> 1.14 puta)
- SNP: rs7536563 u FAM69A gen.
- Sazviježđe alela: AG (1.12 puta).
- Sazviježđe alela: AA (> 1.12 puta)
- SNP: rs6897932 u genu IL7R.
- Sazviježđe alela: CC (1.08 puta).
- Sazviježđe alela: CT (0.91 puta)
- Sazviježđe alela: TT (0.70 puta)
- Četiri varijante gena (SNP) povezane s niskom razinom vitamina D značajno su povezane s povećanim rizikom od multiple skleroze
- Monozigotni (identični) blizanci: 75% slučajeva da jedan brat ili sestra ima MS, ali drugi nema; uzročne epigenetske razlike u imunološkim stanicama krvi (na 7 različitih položaja genom braće i sestara blizanaca različito je metiliran).
- Udruženje HLA-DRB1 * 15
- Geni / SNP-ovi (polimorfizam jednostrukog nukleotida; engleski: polimorfizam jednostrukog nukleotida):
- Genetski rizik ovisno o polimorfizmima gena:
- Oni koji su rođeni u travnju imaju 24% veću vjerojatnost da će biti pogođeni nego oni rođeni u studenom
- Spol - Žene su pogođene recidivno-remitentnom multiplom sklerozom otprilike tri puta češće od muškaraca.
- Hormonski čimbenici - niski 25-hidroksi vitamin D razine nakon rođenja.
Uzroci ponašanja
- Ishrana
- Potrošnja životinjskih masti i mesa
- Veliki unos zasićenih masnih kiselina (SFA).
- Visok unos soli - (su) faktor u razvoju autoimunosti; je kontroverzan.
- Nedostatak mikroelemenata (vitalnih tvari) - vidi prevenciju s mikroelementima.
- Potrošnja stimulansa
- Psihosocijalna situacija
- Stres - stresni događaji se raspravljaju kao faktori rizika.
- Pretežak (BMI ≥ 25; gojaznost).
- "Nedostatak sunčeve svjetlosti" (Vitamin D) - prevalencija MS-a raste s udaljenošću od ekvatora, a najveća prevalencija iznosi 250 oboljelih na 100,000 XNUMX stanovnika na sjeveru Škotske.
Uzroci povezani s bolestima
- Infekcije s brojnim virusi kao što ospice, herpes or Epstein-Barr virus (EBV).
Zagađenje okoliša - opijenosti (trovanja).
- Značajka HLA-DRB1 * 15 + profesionalna izloženost otapalima (30 puta veći rizik) (dijagnoza je postavljena u prosječnoj dobi od 34 godine).