Karcinom bazalnih stanica: uzroci

Patogeneza (razvoj bolesti)

Karcinom bazalnih stanica (BCC; karcinom bazalnih stanica, BCC) nije samo najčešći Raka u ljudi, ali ima i najveću stopu mutacije od svih karcinoma. To je zbog oštećenja DNA uzrokovanog UV zračenje. U oko 90% svih BCC-a zahvaćena je takozvana kaskada signalnih ježeva (Sonic Hedgehog - SHh) (mutacije u genima PTCH1, SMO ili SUFU). BCC nastaju de novo. tj. razvijaju se bez uzročne prethodne bolesti. Karcinom bazalnih stanica nastaje iz promijenjenih pluripotentnih bazalnih epitelnih stanica (pluripotent: matične stanice koje imaju sposobnost diferencijacije u gotovo sve tipove stanica iz tri sloja klice) koje se ne mogu razlikovati, ali se i dalje dijele. Oni stvaraju epidermu koja se neprestano obnavlja tijekom života. UV zračenje dovodi do mutacije matičnih stanica (izmjena citozina za timidin u DNA), a time i do tumora. Lokalizacija: Bez ranih prethodnika in situ, uglavnom na svjetlosti izloženim koža područja (koža lica, glava, vrat, dekolte). Nadalje, karcinomi bazalnih stanica mogu se nakupiti u a nevus sebaceus (lojni nevus).

Etiologija (uzroci)

Biografski uzroci

  • Genetski teret
    • Genetski rizik ovisno o polimorfizmima gena:
      • Geni / SNP-ovi (polimorfizam jednostrukog nukleotida; engleski: polimorfizam jednostrukog nukleotida):
        • Geni: PADI6, XRCC1
        • SNP: rs25487 u genu XRCC1
          • Sazviježđe alela: AG (2.0 puta).
          • Sazviježđe alela: GG (2.0 puta)
          • Sazviježđe alela: AA (0.7 puta)
        • SNP: rs801114 u međugenom području.
          • Sazviježđe alela: GG (1.28 puta).
          • Sazviježđe alela: TT (0.78 puta)
        • SNP: rs7538876 u genu PADI6
          • Sazviježđe alela: AA (1.28 puta).
          • Sazviježđe alela: GG (0.78 puta)
    • Genetski uvjeti koji predisponiraju na povećanu UV osjetljivost kože, kao što su:
      • Karcinom bazalnih stanica sindrom (sinonimi: Bazalna stanica nevus sindrom; Peta fakomatoza; Gorlinov sindrom, Gorlin-Goltzov sindrom; Izbjegavajte sindrom karcinoma bazalnih stanica (NBCCS); nevus epitheliomatodes multiplex) - genetska bolest s autosomno dominantnim nasljeđivanjem, povezana s pojavom brojnih karcinoma bazalnih stanica u trećem desetljeću života, keratocista (keratocistični odontogeni tumor) u drugom i trećem desetljeću života te brojne druge malformacije (posebno koštani sustav). Skeletni sustav) prate
      • Bazex-Dupré-Christol sindrom - X-vezani dominantni nasljedni sindrom s generaliziranom hipotrihozom (smanjen broj dlačica zbog gubitak kose), difuzna alopecija (gubitak kose) i predispozicija ranom bazalnom karcinomu.
      • Oblici okulokutane albinizam: albinizam (latinski: albus 'tj. bijeli) - genetska bolest s autosomno recesivnim nasljeđivanjem: skupni naziv za urođene poremećaje u biosintezi melanina (koji su pigmenti ili boje) i nastali upaljač koža, kosa i boja očiju.
      • Rombo sindrom - genetska bolest s vjerojatnim autosomno dominantnim nasljeđivanjem (genodermatoza).
      • Xeroderma pigmentosum (sinonimi: Melanosis lenticularis progressiva, također mjesečina ili lagano skupljanje koža, skraćeno "XP") - genetska bolest s autosomno recesivnim nasljeđivanjem, koja je značajna za razne novotvorine kože uzrokovane velikom osjetljivošću na svjetlost (fotofobija).
  • Spol - uglavnom muškarci, prosječne starosti 60 godina s jasnom tendencijom ranijeg očitovanja.
  • Dob - sve veća dob
  • Tip kože - svijetli tip kože (Fitzpatrick I-II)
  • Zanimanja - profesionalni kontakt s karcinogenima kao što su arsen/UV zračenje.

Uzroci ponašanja

  • Ishrana
    • Nedostatak mikroelemenata (vitalne tvari) - vidi Prevencija mikroelementima.
  • UV zračenje (sunce /opekotina od sunca; solarij) (najvažniji čimbenik rizika: intenzivno izlaganje UV zračenju).
    • Rekreacijsko ili profesionalno izlaganje UV zračenju (UV-A zrake (315-380 nm), UV-B zrake (280-315 nm).

Uzroci povezani s bolestima

  • Karcinom bazalnih stanica u vlastitoj povijesti
  • Bazalna stanica nevus sindrom - genetski neurodermalni sindrom; obilježja ove bolesti su brojni površinski karcinomi bazalnih stanica, koji se u daljnjem tijeku pretvaraju u istinske karcinome bazalnih stanica.
  • Kronične degenerativne dermatoze (kožne bolesti).
  • Kronične upalne dermatoze
  • Kronični, mehanički opterećeni ožiljci
  • Kronična fistulizacija (fistula formiranje) kožne bolesti.
  • Kronične ulcerirajuće (ulcerirane) bolesti kože ili kronične čireve (čirevi).
  • Lupus vulgaris - kronična koža tuberkuloza.
  • Ožiljci (rijetko)
  • Nevi sebacei (rijetko) - lojni nevus
  • Rendgen dermatitis - reakcija kože na izlaganje rendgenskim zrakama.

Liječenje

  • hidroklorotiazid (HCT) → fotofobija ↑ → porast u doza-zavisan rizik od ne-melanoma koža Raka (engl. Non-Melanoma Koža Rak, NMSC) / karcinom bazalnih stanica, usna rak i karcinom pločastih stanica (PEK) kože /spinalioma: za karcinom bazalnih stanica omjer vjerojatnosti 1.29 (95% interval pouzdanosti (CI): 1.23-1.35), za usna karcinom 2 (1-1.7), a za karcinome skvamoznih stanica (PEK) kože / spinalioma jedan od 2.6 (3.98-3.68).
  • Dugotrajna imunosupresija
    • Esp. azatioprin (tiopurini); npr. kod upalnih bolesti crijeva, IBD).
    • Inhibitori kalcineurina

Radioterapija

  • Područja ozračene kože (tzv. Kronična radiodermija).

Zagađenje okoliša - opijenosti (trovanja).

  • Profesionalni kontakt s karcinogenima kao što su arsen.
  • Terapijsko ionizirajuće zračenje (posebno u djetinjstvo Rak).
  • UV zračenje (kronično i povremeno UV izlaganje: sunce; solarij).