Tenofovir (također tenofovirdisoproxil) terapijski se koristi za HIV-1 i hepatitis B infekcije. Tenofovirdisoproksil se na taj način aktivira u ljudskim stanicama da tenofovir. S jedne strane, inhibira reverznu transkriptazu u HIV-u virusi (ili DNA polimeraza u hepatitis B virusi), a s druge strane ugrađen je u virusnu DNA kao lažni građevni blok, tako da se virus više ne može replicirati. Općenito se dobro podnosi, ali može dovesti do bubreg neuspjeh ako postoji već postojeće oštećenje bubrega.
Što je tenofovir?
Tenofovir je antivirusni lijek (antivirusni) i pripada skupini nukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze (NRTI) u HIV-u. Lijek također može blokirati DNA polimerazu hepatitis B virusi. To je modificirano adenozin monofosfatni analog i sastoji se od pentoze, nukleinske baze i a fosforna kiselina talog. Tenofovirdisoproxil je u ovom slučaju predlijek koji se aktivira vlastitim tijelom enzimi da tvori tenofovir.
Farmakološko djelovanje
Lijek se uzima u obliku tableta i treba ga uzimati uz obroke. O točnoj dozi treba razgovarati s liječnikom koji se liječi i strogo je se pridržavati, inače se može razviti rezistencija. Plazma je niska vezanje na proteine a poluživot u plazmi je 12 do 18 sati. Izlučivanje se uglavnom vrši putem bubreg. Aktivni sastojak tenofovirdisoproksil apsorbira se nepromijenjen u ljudsku stanicu, fosforilira se u nukleotidne trifosfate i aktivira posebnim enzimi zvane kinaze. Tenofovir ima dual Mehanizam djelovanja. S jedne strane, aktivirani derivati inhibiraju virusnu reverznu transkriptazu u slučaju HIV-a i DNA polimerazu u slučaju hepatitis B. S druge strane, oni su također ugrađeni u ljudsku stanicu. S druge strane, oni su također ugrađeni u virusnu DNA kao lažni građevni blok. Slijedom toga, sinteza DNA se sada prekida zbog nedostajuće 3`hidroksilne skupine na aktiviranom Tenofoviru. Kao rezultat, virus se ne može dalje reproducirati. Međutim, u ljudskom tijelu postoje i DNA polimeraze, posebno u mitohondriji. Lijek ih također može inhibirati, uz odgovarajuće nuspojave.
Medicinska primjena i uporaba
Tenofovir se koristi u liječenju HIV-1 i hepatitis B infekcija. U početku je lijek odobren za HIV terapija u Europi 2002. godine, a od 2008. je indiciran za liječenje kroničnih hepatitis B. Tenofovir se posebno koristi u bolesnika s hepatitisom B i aktivnom replikacijom virusa te je povišen jetra enzimi. U liječenju HIV-a, tenofovir se uvijek koristi u kombinaciji s drugim droge, terapija može se koristiti kod odraslih kao i kod adolescenata u dobi od 12 do 18 godina. U trudnica s kroničnom infekcijom hepatitisom B, tenofovir može smanjiti prijenos virusa na nerođeno dijete. Ovdje je, pod uvjetima studije, lijek dan u posljednjem tromjesečju trudnoća i administraciju nastavljeno do 4 tjedna nakon rođenja. Do tada nije primijećen značajan porast malformacija u nerođenog djeteta. Treba napomenuti da liječenje tenofovirom ne rezultira izlječenjem HIV-1 ili hepatitisa B, tako da pacijent i dalje može prenositi viruse na druge ljude terapija. Odgovarajuće zaštitno mjere su stoga neophodni za izbjegavanje infekcije.
Rizici i nuspojave
Općenito se tenofovir vrlo dobro podnosi. Uobičajene nuspojave uključuju mučnina, proljev, umor, vrtoglavicai glavobolja. Međutim, savjetuje se oprez u bolesnika s postojećim oštećenjem bubrega. Lijek ima nefrotoksični učinak i u rijetkim slučajevima može dovesti do bubreg neuspjeh. Tenofovir se također ne smije uzimati s drugim lijekovima koji mogu prouzročiti dodatno oštećenje bubrega. Tenofovir je kontraindiciran u bolesnika koji to trebaju dijaliza. Inhibicija humane mitohondrijske DNA polimeraze može rezultirati nekim rijetkim, ali važnim dugoročnim nuspojavama. Konkretno, novorođenčad koja je u maternici bila izložena nukleozidnoj terapiji može imati povećani rizik od nuspojava. Može ih biti, zbog viška od mliječna kiselina u krv, mliječni acidoza. To se očituje duboko i brzo disanje, pospanost i mučnina, povraćanjei želudac bol. Tome bi trebao odmah pristupiti liječnik, jer ova nuspojava može biti kobna. Dalje, upala gušterače (pankreatitis), što je posebno uočljivo kao bol u gornjem dijelu trbuha. U rijetkim slučajevima, slabost mišića i zglobova, oštećenje živčanih putova (polineuropatija) i mogu se javiti lipodistrofija (poremećaj preraspodjele tjelesne masti). Ako postoji poznato alergijska reakcija na sam tenofovir ili na druge sastojke lijeka, ne smije se uzimati. Trudnoća predstavlja poseban izazov i zahtijeva individualizirano upravljanje lijekovima. Dojenje tijekom terapije nije dopušteno jer još nije poznato prolazi li lijek majčino mlijeko.
