Klofibrat je derivat klofibrične kiseline i, zajedno s statini i nikotinski kiseline, pripada skupini aktivnih tvari poznatih kao sredstva za snižavanje lipida. Klofibrat prvenstveno snižava povišenu razinu plazme trigliceridi; holesterol-učinak smanjenja slabije je izražen.
Što je klofibrat?
Klofibrat (kemijski naziv: etil 2- (4-klorofenoksi) -2-metilpropanoat) spada u skupinu fibrata, skupinu droge koristi se prvenstveno za drogu terapija povišenog krv lipidi, Za razliku od statini, koji se koriste za liječenje povišenog holesterol razine, fibrati se također koriste za liječenje povišenih trigliceridi. To je ujedno i glavni učinak fibrata. Dakle, važan je lijek za liječenje poremećenih krv lipidi i za prevenciju kardiovaskularnih bolesti. Klofibrat je bijeli, kristalni, netopiv prah koja se uzima svakodnevno u obliku tablete or kapsule. Klofibrat se razgrađuje tako što se prvo pretvori u klofibrinsku kiselinu, a zatim izlučuje putem bubrega, zbog čega doza mora se prilagoditi u slučaju bubreg šteta. Zbog povećanih nuspojava, klofibrat se sada rijetko koristi i više nije komercijalno dostupan u Njemačkoj.
Farmakološki učinci na tijelo i organe
Klofibrat smanjuje razinu u plazmi trigliceridi, Točno Mehanizam djelovanja ovdje još nije potpuno objašnjeno. Smatra se vjerojatnim da klofibrat aktivira takozvani PPARα (receptor aktiviran proliferatorom peroksizoma). Ovo je protein koji se, kada se aktivira, veže na DNA i tako dovodi do povećane razgradnje LDL holesterol (10 - 25%) i povećanje u HDL kolesterol (približno 10%). LDL je kolokvijalno poznat "loš" kolesterol, koji se voli taložiti na zidovima krv posuđe, što dovodi do ateroskleroze. U međuvremenu, HDL je takozvani "dobar" kolesterol koji se transportira u jetra i tamo slomljena. Sljedeći je učinak klofibrata oslabljeno stvaranje kolesterola u jetra, kao i smanjeno oslobađanje VLDL iz jetre. VLDL, slično kao LDL, prenosi kolesterol stvoren u jetra iz jetre u druge organe. Za razliku od LDL-a, VLDL se sastoji više od triglicerida i na taj je način uključen u aterosklerotske procese. Uz to, klofibrat pojačava aktivnost enzima lipoproteina lipaza, što je važno za razgradnju triglicerida. Slično statini, pleiotropni učinci također se opažaju pod klofibratom, što znači da se različiti učinci induciraju na različite ciljne strukture. Uključuju smanjeno stvaranje upalnih proteini kao i poboljšana funkcija stijenke žila i upalne promjene u njima uslijed aterosklerotskih procesa. Negativan učinak klofibrata je pojačano izlučivanje kolesterola u žuč, što rezultira povećanim rizikom od kolesterola žučni kamenci.
Medicinska uporaba i uporaba za liječenje i prevenciju.
Klofibrat, kao i drugi fibrati, koristi se prvenstveno u primarnoj obiteljskoj obitelji hipertrigliceridemija. Ovo je metabolički poremećaj u kojem postoje nefiziološki visoke razine triglicerida u krvi. Naziva se "primarno obiteljsko", jer je urođeni višak triglicerida. U većini slučajeva uzrok je defekt enzima koji je važan za razgradnju triglicerida. Međutim, uz obiteljski oblik hipertrigliceridemija, klofibrat se koristi i u sekundarnom obliku, tj. u stečenom obliku. To može imati različite uzroke, poput loše prehrane (gojaznost, anoreksija), metabolički poremećaji (na primjer, dijabetes mellitus) i bubreg bolesti kao što su nefrotski sindrom or bubreg neuspjeh. Zlouporaba lijekova također može biti uzrok sekundarne hipertrigliceridemija i tako predstavljaju indikaciju za snižavanje lipida droge, takav droge koji uzrokuju povišenu razinu krvi u plazmi lipidi uključuju beta-blokatore, kortizon, Ili neki hormoni. Klofibrat se može koristiti i u tzv metabolični sindrom, koji se naziva i "sindrom X" ili "fatalni kvartet". Ovo je opasna kombinacija poremećenih šećer metabolizam, povišen krvni pritisak, povišeni trigliceridi u kombinaciji s niskim HDL kolesterola i teška gojaznost.Klofibrat je bjelkast, kristaliničan prah da pacijent mora uzimati nekoliko puta dnevno u obliku tablete i kapsule. Međutim, otkako je u Njemačkoj skinut s tržišta zbog povećanih nuspojava, drugi fibrati poput bezafibrat or fenofibrat, koji su također (poput klofibrata) derivati klofibrične kiseline, češće se propisuju.
Rizici i nuspojave
Klofibrat ima širok raspon nuspojava. Nespecifične nuspojave uključuju alergijske reakcije na lijek koje karakterizira oticanje, poteškoće disanje, i košnice. Ostale nuspojave uključuju groznica i zimica, gripa- sličan osjećaj, oticanje nogu i gležnja, i bol u zglobovima, impotencija, glavobolja, vrtoglavica i vrtoglavica i naglo debljanje. Specifičnije nuspojave tipične za fibratom terapija uključuju mišiće grčevi u želucu, mišića bol, i mišićna slabost uslijed rabdomiolize (raspad mišića). Stoga, kombinacija terapija sa statinima treba dobro razmotriti i kontrolirati, jer oni također uzrokuju razgradnju mišića. Nadalje, klofibrat uzrokuje gastrointestinalni problemi kao što mučnina, povraćanje i proljev. Klofibrat također povećava rizik od žučni kamenci. Ni pod kojim uvjetima klofibrat ne smijete uzimati ako imate bolest jetre ili žučnog mjehura ili ako imate slabost bubrega, ako ste trudni ili dojite.
