Tvari, mehanizmi djelovanja i oblici hormonskih kontraceptiva

Za hormonalne kontracepcija (hormonska kontraceptivna sredstva), pretežno se koriste pripravci kombinacije estrogena i progestina; rjeđe, droge koji sadrže samo progestin. Koriste se oralno, transdermalno („kroz koža“), Vaginalno („ putem rodnice “), intrauterino (intrauterini uređaj / zavojnica), subdermalno (implantat / implantat hormona; kontracepcijski štapići) i intramuskularno ("u mišić") (priprema za depo). Različiti sastavi, doze i načini primjene omogućuju individualni izbor za korisnika, čak i u slučaju rizika ili bolesti, ali uključuju i ponekad vrlo različite nuspojave koje se moraju uzeti u obzir prilikom propisivanja. Estrogeni

  • Sintetički estrogeni:
    • etinilestradiol (EE) je sintetski estrogen koji se koristi u većini kontracepcija. Mnogo je snažniji od prirodnog estrogena. Etinilna skupina (etinilacija) uzrokuje stabilizaciju i produljenu mobilizaciju, a time i povećanu biološku dostupnost estrogena.
    • Mestranol, predlijek * etinila estradiol, koji se metabolizira (metabolizira) u jetra na etinil estradiol, danas se više ne koristi zbog pojedinačno vrlo različite konverzije u većini zemalja, kao i u Njemačkoj.
  • Prirodni estrogen
    • Estradiol valerirati, an ester, je predlijek bioidentičnog sintetskog estradiola s valeričnom kiselinom. Ovo drugo osigurava dobro apsorpcija u crijevima i metabolizira se u jetra na estradiol i valeričnu kiselinu.

* Navedena je neaktivna ili slabo aktivna farmakološka tvar koja se samo metabolizmom u organizmu pretvara u aktivnu tvar.

Progestini

Progestini (sinonimi: progestageni, progestogeni, progestini) su tvari koje uzrokuju sekretornu transformaciju endometrij. Postoji obilje gestagena, od kojih su mnogi izvedeni iz progesteron or testosteron i kao jedna tvar iz spironolakton.

  • Prirodni progestin progesteron nije prikladno za ovulacija inhibicija (inhibicija ovulacije) (koristi se samo tijekom trudnoća i za hormon u postmenopauzi terapija).
  • Od sintetičkih progestina postoji raznolikost koja se koristi i za kontracepciju, hormonsku terapiju u postmenopauzi (razdoblje koje započinje kad menstruacija izostaje najmanje godinu dana), kao i za ginekološke bolesti
    • Za kontracepciju koriste se kao kombinirana terapija s etinil estradiolom ili estradiol valeratom
    • Kao monoterapija progestagenom u mini-tableti, "tableta za jutro nakon", u intrauterinim uređajima (IUD), u subdermalnom implantatu, u tromjesečnoj injekciji

Ovdje su od sorte navedeni samo progestini sadržani u kontracepciji (kontracepcijski lijekovi):

Derivati ​​progesterona

  • Derivati ​​17-alfa-medroksiprogesterona (trudnoće).
    • Klormadinon acetat (CMA)
    • Ciproterone acetat (CPA)
    • Medroksiprogesteron acetat (MPA)
  • Derivati ​​19-norprogesterona (19-norpregnani).

Derivati ​​testosterona

  • Derivati ​​19-nortestosterona (estrane).
    • dienogest (DNG)
    • Lynestrenol (LYN) (predlijek za noretisteron).
    • Noretisteron (NET)
    • noretisteron acetat (NETA) (predlijek noretisterona).
  • Derivati ​​19-nortestosterona (13-etilgonani).

Derivati ​​spironolaktona

  • Drospirenon (DRSP)

Generacije progestina

Gestageni su podijeljeni u tri generacije prema razdoblju razvoja (početak šezdesetih, sedamdesetih, osamdesetih). Međutim, to se odnosi samo na derivate nortestosterona. Sve ostalo gestageni nazivaju se nerazvrstanim.

Progestogeni imaju širok spektar učinaka (androgeni, antiandrogeni, glukokortikoidi, antimineralokortikoidi, estrogeni djelomični učinci (vidi tablicu 1.), koji se moraju uzeti u obzir u indikaciji, posebno sa stajališta nuspojava i bolesti. Kontracepcijski mehanizam djelovanja

Glavni mehanizam kontracepcija je inhibicija ovulacija. Na to prvenstveno utječe doza i vrsta progestina. Estrogen prvenstveno služi za stabilizaciju ciklusa. U kombiniranim pripravcima, estrogeni i gestageni nadopunjuju se djelujući centralno sinergijski, inhibirajući oslobađanje gonadotropina (spol hormoni koji stimuliraju funkciju spolnih žlijezda) i na taj način otežavaju sazrijevanje folikula (sazrijevanje jajne stanice). U praksi ovulacija-inhibiranje doza progestina obično se bira da bude znatno veći nego što je potrebno, što ima prednost u tome što doza od etinilestradiol može se smanjiti, što dovodi do smanjenja estrogenih nuspojava. Estrogeni

Izazivaju se kontraceptivni učinci estrogena

  • Centralno potiskivanjem
    • Oslobađanje hipotalamusa GnRH.
    • FSH hipofize, lučenje LH
  • periferno inhibicijom
    • Sazrijevanje folikula (sazrijevanje oocita).
    • Ovulacija (ovulacija)
    • Formiranje žutog tijela (formiranje žutog tijela).

Progestini

Izaziva se kontracepcijski učinak progestagena

  • Centralno potiskivanjem
    • Otpuštanja hipotalamusa GnRH.
    • Inhibicije vrhunca LH u kombinaciji s etinilestradiolom
  • periferni
    • U kombinaciji s etinil estradiolom
      • Inhibiranjem sazrijevanja folikula (sazrijevanje jajne stanice).
    • neovisno od
      • Antagonizirajuće djelovanje estrogena na endometrij (sluznica maternice) → inhibiranje nidacije.
      • Zadebljanje cervikalne sluzi → nepropusnost za sperma (sjemene stanice).
      • Smanjenje pokretljivosti jajovoda (mobilnost jajovodi).
      • Promjene na sluznici jajovoda
      • Blokada kapacitivnosti spermatozoida *?

* Fiziološki proces sazrijevanja sperma stanice u ženskom genitalnom traktu, bez kojih oplodnja jajne stanice nije moguća.

Inhibitorna ovulacija doza gestagena.

Tablica 1: Doza inhibicije ovulacije odabranih gestagena.

progestin Doza mg / d
Klormadinon acetat (klormadinon) (CMA) 1,7
Ciproteron acetat (ciproteron) (CPA). 1,0
desogestrel (DSG) (gluma. Metab. = etonogestrela = 3-keto-dezogestrel). 0,06
dienogest (DNG) 1,0
Drospirenon (DRSP) 2,0
Etonogestrel (ENG) (3-keto-desogestrel). 0,06
Gestoden (GSD) 0,04
levonorgestrel (LNG) 0,06
Lynestrenol (LYN) (predlijek noretisterona). 2,0
Medroksiprogesteron acetat (MPA) (medroksiprogesteron). 50
Nomegestrol acetat (Nomegestrol) (NOMAC) 1,25
Norelgestromin (NGM) (akt. Metabolizirano iz norgestimate) 0,2
Noretisteron (NET) 0,4
Noretisteron acetat (NETA) 0,5
Norgestimate (NGT) (predlijek norelgestromina i levonorgestrela). 0,2

Parcijalni učinci progestina

Tablica 2: Parcijalni učinci progestina

estrogen anti-estrogen androgenih antiandrogen glukokortikoidima Antimineralokortikoid
CMA - + - + + -
CPA - + - + + -
DSG - + + - - -
ENG - + + - - -
NG - + / - - + - -
DRSP - - - + - +
GSD - + + - (+) -
LNG - + + - - -
LYN + + + - - -
MPA - + (+) - + -
NETO / NETA + + + - - -
NGM / NGT - + + - - -
NOMAC - + - + - -

CMA: klormadinon, CPA: ciproteron, DSG: desogestrel (aktivni metabolit etonogestrela), ENG: etonogestrel (predlijek dezogestrela), DNG: dienogest, DRSP: drospirenon, GSD: gestoden, LNG: levonorgestrel, LYN: linestrenol (predlijek noretisterona), MPA: Medroksiprogesteron acetat, NET: noretisteron, NETA: noretisteron acetat, NGM: norelgestromin (aktivni metabolit NGT), NGT: norgestimate (predlijek norelgestromina i levonorgestrela), NOMAC: nomegestrol acetat, +: učinkovito, (+): slabo učinkovito, - nije učinkovito.

Oblici hormonskih kontraceptiva

Lijekovi za hormonalne kontracepcija obično sadrže kombinaciju estrogena (etinil estradiol ili, u novije vrijeme, estradiol valerat) i različitih progestina ili gestagena kao monopreparacije. Mogu se primijeniti oralno, transdermalno, intrauterino ili supkutano. Kombinirani pripravci

Oralni kombinirani pripravci

  • Jednofazni pripravci: doziranje estrogeni a progestini su konstantni u svakoj primjeni (oralno, transdermalno, vaginalno).
    • Način primjene
      • 21 (21 dan unosa hormona, 7 dana pauze).
      • 28/21 + 7 (21 dan upotrebe hormona, 7 dana placebo).
      • 24/4 (24 dana upotrebe hormona, 4 dana placebo (sadrži estradiol kao estrogen).
      • Dugi ciklus: vidi dolje.
  • Višefazni pripravci (koračni, sekvencijski pripravci) (oralno): doziranje estrogeni a progestini su u 2 ili 3 faze (faze) u prilagodbi na prirodni ciklus. Pozadina: pokušaj bolje podnošljivosti povezan s manje nuspojava.

U trgovini su

  • Pripreme u dva koraka (dvofazne pripreme).
    • Dugi ciklus: 91-dnevno pakiranje, 84 kombinacije tablete, nakon čega slijedi 7 niskih doza etinilestradiola. Tijekom ove faze javlja se krvarenje. Novi ciklus započinje nakon uzimanja posljednje tablete
    • 7/15 / šestodnevni interval bez unosa.
    • 11/11 / šest dana interval bez unosa
  • Pripreme u tri koraka (trofazne pripreme).
    • 6/5/10 / sedmodnevni interval bez unosa.
    • 7/7/7 / sedam dana intervala bez gutanja
  • Pripreme u četiri koraka (pripreme u četiri faze).
    • 2/5/17/2/2 placebo tablete (sadrži estradiol kao estrogen) (trenutno samo jedan pripravak na tržištu u Njemačkoj: Qlaira).
  • Pripreme s dugim ciklusom Uz osobnu želju da menstruacije budu što rjeđe, preferirane indikacije su sljedeći uvjeti: Endometrioza (pojava endometrij (sluznica maternice) izvan maternice (izvan šupljine maternice), na primjer u ili na jajnici (jajnici), cjevčice (jajovodi), mokraćni mjehur ili crijeva), predmenstrualni sindrom (PMS), hipermenoreja (krvarenje je preteško (> 80 ml); oboljela osoba dnevno konzumira više od pet uložaka / tampona), sindroma policističnih jajnika (PCOS; kompleks simptoma koji karakterizira hormonalna disfunkcija jajnici) I migrena. ) i migrena.Intake pogreške također se rjeđe javljaju u dugom ciklusu. Postoje dvije vrste:
    • Pripreme za dugi ciklus
      • S intervalom bez hormona (HFI) (Evaluna, Velmari).
      • Bez intervala bez hormona (HFI) (Seasonique) *.

      Trenutno (2019.) u Njemačkoj su odobrene tri pripreme za dugi ciklus

      • Evaluna (30 µg etinil estradiola + 150 µg levonorgestrela.) Uzima se 84 dana, nakon čega slijedi sedmodnevni interval uzimanja).
      • Seasonique (30 µg etinilestradiol + 150 µg levonorgestrela tijekom 84 dana, nakon čega je slijedilo sedam tablete 10 µg etinilestradiola. U fazi samo estrogena, menstruacija javlja).
      • Velmari (20 µg etinilestradiola + 3 mg drospirenon. Uzima se nekoliko puta najmanje 24 dana, najviše 120 dana. Nakon završetka unosa, četiri dana pauze).
      • Upotreba izvan etikete: bilo koji odobreni jednofazni pripravak od 21 tablete, koji se može uzimati kontinuirano u željenom razdoblju, nakon čega slijedi sedmodnevna pauza.
    • <* Uzimanje bez intervala bez hormona poželjno je za simptome koji se mogu pojaviti uslijed povlačenja hormona tijekom pauze u primjeni egzogenog hormona, npr. Dismenoreja / redovito bol, predmenstrualni sindrom, menstruacija-pridruženi glavobolje, razdražljivost.
  • Transdermalno kombinirani proizvodi.
    • Flaster: etinil estradiol / norelgestromin. Promijenite flaster 8. i 15. dana. Ne nosite flaster od 22. dana. Interval bez flastera ne smije biti duži od sedam dana.
  • Kombinirani pripravci za vaginu
    • Vaginalni sustav oslobađanja (vaginalni prsten): etinilestradiol / etonogestrel. Uklanjanje prstena nakon 21 dan. Nakon sedmodnevne pauze umetanje novog prstena.
  • Mikro pilula
    • Kako su mikropilule takozvane nisko-hormonske tablete s manje od 50 µg etinil estradiola u tableti tzv.
  • Tablete za ultra niske doze
    • Jesu li tablete čije tablete sadrže samo 20 µg etinil estradiola ili estradiola.

Upozorenje: Pojam mini i mikro pilule često se međusobno miješaju. Monopreparacije

  • Oralni progestogeni monopreparati

Mini pilula

Mini tablete sadrže progestagene desogestrel ili levonorgestrel. Oba se moraju uzimati svakodnevno. Učinak se javlja samo 14 dana nakon početka uzimanja tableta. Ako se pogrešno uzme, postoji rizik od trudnoća oko sedam dana tijekom nezaštićenog odnosa.Način djelovanja.

  • Očvršćivanje cervikalne tajne.
  • Preoblikovanje endometrija, što sprečava nidaciju.

Desogestrel ima dodatni učinak inhibicije ovulacije i može se odgađati do 12 sati. Tableta na tržištu sadrži 75 µg, dozu za inhibiranje ovulacije povećanu za 1.25 puta. Levonorgestrel se mora uzimati uvijek u isto doba dana, ako je moguće. Svako odgađanje ne smije biti duže od 3 sata. (Lynestrenol više nije na tržištu).

“Jutro nakon pilule”, post-kapitalna tableta.

Dostupna su dva oralna lijeka

  • Levonorgestrel, 1.5 mg (PIDANA).
    • Uzmite najkasnije 72 sata (tri dana) nakon nezaštićenog odnosa. Učinak ovisi o vremenu uzimanja. Što je kasniji unos to je učinak niži.
    • Mehanizam djelovanja: suzbijanje micikličkog prenapona LH. Ovo sprječava ili odgađa ovulaciju (ovulaciju). Nakon što je došlo do ovulacije, odnosno nakon oplodnje, levonorgestrel više nije učinkovit. (Hitna kontracepcija s dvije tablete levonorgestrela s po 0.75 mg, koje treba uzimati u razmacima od 12 sati, nije u prodaji u Njemačkoj).
  • Ulipristal acetat 30 mg (UPA) (Ulipristal) (EllaOne): to je a progesteron modulator receptora.
    • Uzmite do 120 sati (pet dana) nakon nezaštićenog odnosa.
    • Mehanizam djelovanja: suzbijanje prenapona LH do pet dana. Nakon što je došlo do ovulacije, tj. Nakon oplodnje, Ulipristal više nije učinkovit.

Obavijest:

  • Obje hitne kontracepcija ne inducirati abortus krvarenje. Stoga se to ne može smatrati uspjehom. Ako menstruacija ostaje odsutan više od tjedan dana nakon očekivanog datuma, a test za trudnoću mora se izvršiti.
  • Uzimanje tijekom dojenja: oba pripravka prelaze u majčino mlijeko. Stoga dojenje treba obaviti prije uzimanja.
    • Pauza za dojenje za
      • Levonorgestrel: 8 sati
      • Ulipristal: jedan tjedan

Za hitnu kontracepciju, bakar IUD se također može koristiti do 120 sati nakon nezaštićenog spolnog odnosa (vidi hitnu kontracepciju (presretanje)). Sprječava implantaciju oplođenog jajašca i po želji se može ostaviti intrauterino kao kontraceptiv. Hormonski spirale (intrauterini uređaji (IUD), intrauterini sustavi).

  • Hormonske spirale na tržištu sadrže.
    • Levonorgestrel
      • 13.5 mg (na snazi ​​do tri godine)
      • 19.5 mg (na snazi ​​do pet godina)
      • 52 mg (na snazi ​​do pet godina)

Implantati (kontracepcijske šipke).

  • U Njemačkoj je na tržištu implantat s etonogestrelom (3-keto-desogestrel) koji je na snazi ​​do tri godine.
  • Izvan Njemačke postoje hormoni implantati koji sadrže gestagene megestrol acetat, noretisteron, norgestrinon ili etonogestrel, koji su učinkoviti u razdoblju od 1-5 godina, ovisno o gestagenu.

injekcije (tromjesečna injekcija).

  • Injekcija na tržištu sadrži.
    • Medroksiprogesteron acetat u količini od 104 mg i djelotvoran je do tri mjeseca
    • (više nisu na tržištu (medroksiprogesteron acetat 150 mg, noretisteron antat 200 mg).