sulfonamidi predstavljaju sintetsku kemijsku antibiotici koji sprečavaju bakterija od množenja. Danas se rijetko koriste u ljudi zbog prilično slabog načina djelovanja i mnogih nuspojava. Da bi se spriječio otpor, kombinirani pripravci od sulfonamidi s diaminopirimidinima se obično koriste.
Što su sulfonamidi?
sulfonamidi predstavljaju sintetsku kemijsku antibiotici koji sprečavaju bakterija od množenja. Sulfonamidi se koriste kao antibiotici zbog njihove antimikrobne aktivnosti. Danas su ih uglavnom raselili penicilini, koji su učinkovitiji. Ipak, i dalje se često koriste za nekomplicirane bolesti mokraćnog sustava. I dalje se osobito često koriste u veterini. Sulfonamidi imaju karakterističnu atomsku skupinu SO2NHR. Uz pomoć ove atomske skupine oni djeluju protiv bakterija. Od velikog broja sulfonamida, samo se nekoliko njih i danas koristi kod ljudi. Tu spadaju droge sulfametoksazol, sulfamerazin, srebro sulfadiazin ili sulfadiazin. Učinkovitost sulfanilamida protiv bakterija otkrio je patolog Gerhard Domagk 1935. Sulfanilamid se prodavao kao antibiotik pod robnom markom Prontosil. Međutim, Prontosil je bio djelotvoran samo in vivo (u organizmu) jer se u svoj učinkoviti oblik mogao pretvoriti samo u organizmu. Već u Drugom svjetskom ratu prvi sulfonamidi zamijenjeni su učinkovitijima penicilini. Međutim, nisu bili potpuno raseljeni i koriste se i danas za određene infekcije.
Farmakološko djelovanje
Učinkovitost sulfonamida temelji se na ometanju stvaranja folna kiselina. Pritom zauzimaju ključna aktivna mjesta na odgovarajućim enzimi koji su odgovorni za folna kiselina formacija. Folna kiselinazauzvrat osigurava sintezu nukleotida. Ova se reakcija odvija u svim organizmima. Nukleotidi su neophodni za izgradnju nukleinske kiseline. Bakterije, za razliku od eukariotskih stanica, proizvode folnu kiselinu kao dio svog metabolizma. Međutim, eukariotski organizmi, uključujući ljude, moraju apsorbirati folnu kiselinu hranom. To objašnjava specifični toksični učinak sulfonamida na bakterije. Međutim, postoje i bakterije koje ne proizvode folnu kiselinu. Ovi sojevi bakterija otporni su na sulfonamide. Međutim, sulfonamidi sami po sebi ne ubijaju bakterije. Međutim, inhibiranjem stvaranja nukleinske kiseline, sprječavaju stvaranje novih bakterija dijeljenjem stanica. Organizma imunološki sustav sada uništava postojeće bakterije. To skraćuje trajanje infekcije.
Medicinska primjena i uporaba
Sulfonamidi su učinkoviti protiv različitih sojeva bakterija, poput crijevnih bakterija Pseudomonas, Escherichia coli, Shigella ili Salmonella. Nadalje, pokazuju djelotvornost protiv streptokoke, stafilokoki, Pneumocystis jirovecii, Neisseria, Toxoplasma gondii, Plasmodia ili Neospora caninum. Lijek kotrimoksazol koristi se za liječenje nekompliciranih infekcija mokraćnog sustava. Kotrimoksazol predstavlja kombinaciju sulfametoksazola i trimetoprima. Lijek se koristi kao kombinirani lijek za sprečavanje rezistencije na sulfonamide. I sulfonamidi i trimetoprim blokiraju stvaranje folne kiseline. Međutim, interveniraju na istom metaboličkom putu na različitim mjestima. Kombinacija dva sredstva također proizvodi sinergijski bakteriocidni učinak, što znači da su bakterije zapravo ubijene. Međutim, sulfametoksazol se koristi sam za liječenje Pneumocystis jirovecii. Nadalje, koristi se za druge respiratorne infekcije i gastrointestinalne infekcije. Srebro sulfadiazin koristi se za antibiotik liječenje rane i opekline. Primjenjuje se na licu mjesta. sulfadiazinzauzvrat se daje oralno za plazmodije, Toxoplasma gondii ili Pneumocystis jiroveci. Lijek sulfamerazin koristi se za bolesti dišnog sustava, bolesti uha, nos i grla, te infekcije mokraćnog sustava. Sulfamerazin se ovdje također koristi uglavnom u kombinaciji s trimetoprimom. Primjenjuje se u obliku tablete ili infuzijom. Iako se sulfonamidi rijetko koriste u ljudima, u veterinarskoj medicini smatraju se uobičajenim antibioticima. Tamo se široko koriste protiv gastrointestinalnih infekcija, dišni put infekcije i infekcije mokraćnog sustava.Od peradi se već dugo koriste za kontrolu kokcidija.
Rizici i nuspojave
Sulfonamidi se, kao što je ranije spomenuto, danas rijetko koriste u ljudima. Jedan od razloga, uz veću učinkovitost penicilini, je pojava nuspojava. Njihova uporaba može uzrokovati koža osip, mučnina, povraćanje, gubitak apetita, proljev, depresija, ili čak psihoza, za vrijeme trudnoća, uporaba sulfonamida je opasna. The bilirubin slom na fetus je poremećen, tako da se u novorođenčeta može dogoditi opasna hiperbilirubinemija. Sulfonamidi često proizvode alergija na koža. U kombinaciji sa sunčevom svjetlošću može se pokrenuti fototoksična reakcija. The koža reagira svrabom, crvenilom, ljuskanjem i dehidracija, Osim toga, krv mogu se dogoditi promjene brojača. U slučaju nasljedne methemoglobinemije, u određenim se okolnostima mogu pokrenuti teške hemolitičke krize. Nuspojava je i snižavanje tlaka očne vodice u oku. Stoga je danas liječenje glaukom često se radi sa kapi za oči koji sadrže modificirane sulfonamide. Sulfonamidi se ne smiju primjenjivati zajedno s nekim lijekovima zbog nepoželjnih interakcije. Primjerice, kada se sulfonamidi koriste istovremeno s lokalni anestetici kao što prokain ili tetrakain, njihov je učinak obrnut. Nepovoljno interakcije javljaju se i s urotropinom koji se koristi kao hrana prezervativ. Nepovoljno interakcije također se odvijaju sa fenilbutazon, antireumatski lijek. Prijetnja je istovremena primjena sulfonamida s ciklosporinom A. bubreg šteta. Jasne kontraindikacije postoje u slučajevima netolerancije na sulfonamide, bubrežne bolesti i takozvanog dugotrajnog QT sindroma. Long-QT sindrom je srce bolest uzrokovana poremećajima ionskih kanala. Karakterizira ga srčane aritmije koji se mogu dovesti do ventrikularna fibrilacija. Antibiotici poput sulfonamida mogu izazvati ili pogoršati stanje.
