Patogeneza (razvoj bolesti)
Više od 95% karcinoma gušterače čini duktalni adenokarcinom. To proizlazi iz zloćudne degeneracije egzokrinog tkiva gušterače (stvaranje probavnog sustava) enzimi). Patogeneza još nije u potpunosti shvaćena. Pretpostavlja se da, kao i u slučaju drugih malignih novotvorina usporedivih s kolorektalnim karcinomom, mutacije (promjene genetskog materijala) postupno dovesti do razvoja karcinoma putem lezija. Osim intraepitelne neoplazije gušterače (PanIN), to je uglavnom intraduktalna papilarna mucinozna neoplazija (IPMN), koja je usporediva s crijevnom polipi. U mnogim slučajevima može se otkriti mutacija u genima K-RAS i CDKN2A.
Etiologija (uzroci)
Biografski uzroci
- Genetski teret
- Roditelji, bake i djedovi kao kod obiteljskog karcinoma dojke (rak dojke) / sindroma raka jajnika (sindrom karcinoma jajnika; autosomno dominantne nasljedne mutacije gena raka dojke (BRCA) 1 i 2) ili obiteljskog raka debelog crijeva (karcinom debelog crijeva)
- Odnos prvog stupnja bolesnika s karcinom gušterače: u jednom u odnosu na 4.6 puta, u dva u 6.4 puta i u tri čak u 32 puta
- Više od 5% svih bolesnika s duktalnim karcinomom gušterače ima mutacije u 6 gena (CDKN2A, TP53, MLH1, BRCA1 BRCA2, PALB2)
- Genetski rizik ovisan o polimorfizmima gena:
- Geni / SNP-ovi (polimorfizam jednostrukog nukleotida; engleski: polimorfizam jednostrukog nukleotida):
- Geni: ATM, CLPTM1, NR5A2.
- SNP: rs1801516 u genom ATM
- Sazviježđe alela: AA (2.76 puta).
- SNP: rs401681 u genu CLPTM1
- Sazviježđe alela: CT (1.19 puta).
- Sazviježđe alela: TT (1.42 puta)
- SNP: rs9543325 u međugenom području.
- Sazviježđe alela: CT (1.37 puta).
- Sazviježđe alela: CC (1.37 puta)
- SNP: rs3790844 u genu NR5A2
- Sazviježđe alela: CT (0.77 puta).
- Sazviježđe alela: CC (0.59 puta)
- Geni / SNP-ovi (polimorfizam jednostrukog nukleotida; engleski: polimorfizam jednostrukog nukleotida):
- Genetske bolesti
- Obiteljska adenomatozna polipoza (FAP; sinonim: Obiteljska polipoza) - autosomno je dominantna nasljedna bolest. To dovodi do pojave velikog broja (> 100 do tisuća) kolorektalnih adenoma (polipi). Vjerojatnost maligne degeneracije je gotovo 100% (u prosjeku od 40. godine); nadalje, rizik od duktalnog karcinoma gušterače povećava se 4-5 puta u odnosu na opću populaciju.
- Nasljedna dojka i rak jajnika (rak dojke i jajnika): rizik od duktalnog karcinoma gušterače u odnosu na opću populaciju povećan je 4-5 puta.
- Nasljedni pankreatitis - genetska bolest s autosomno dominantnim nasljeđivanjem; prevalencija (učestalost bolesti) od karcinom gušterače s životnim rizikom od 39% na 0.3 / 100,000
- MEN-1 sindrom (MEN = multipla endokrina neoplazija) - genetski poremećaj karakteriziran i autosomno dominantnim i sporadičnim nasljeđivanjem; sin- ili metakronu pojavu tumora po mogućnosti od hipofiza (hipofiza), paratireoidne žlijezde, endokrina gušterača (dio gušterače koji proizvodi hormon insulin), A dvanaesnika (dvanaesnik).
- Von Hippel-Lindauov sindrom (VHL; sinonim: retino-cerebelarna angiomatoza) - genetska bolest s autosomno dominantnim nasljeđivanjem iz skupine oblika poznatih kao fakomatoze (skupina bolesti s malformacijama na području koža i živčani sustav); simptomi: benigni angiomi (benigne vaskularne malformacije), uglavnom u području mrežnice (mrežnice) i cerebelum.
- HNPCC (engl. Heredetery nepolipozni kolorektalni Raka; nasljedni kolorektalni karcinom bez polipoze, poznat i kao „Lynch sindrom“) - genetska bolest s autosomno dominantnim nasljeđivanjem; povezan s ranim kolorektalnim karcinomom (rakom na debelo crijevo or rektum) i moguće druge tumorske bolesti.
- Peutz-Jeghersov sindrom (sinonimi: Hutchinson-Weber-Peutzov sindrom ili Peutz-Jeghersova hamartoza) - genetski poremećaj s autosomno dominantnim nasljeđivanjem; povezan s polipozom probavnog sustava (pojava brojnih polipi u gastrointestinalnom traktu) s karakterističnim pigmentiranim mrljama na koža (osobito u sredini lica) i sluznice; klinička slika: Ponavljajuća (ponavljajuća) kolika bol u trbuhu; anemija nedostatka željeza; krv nakupljanje na stolici; moguće komplikacije: Ileus (crijevna opstrukcija) zbog invaginacije crijevnog segmenta koji nosi polip; prevalencija karcinom gušterače s životnim rizikom od 17% na 0.25 / 100,000
- Sporadična gušterača Raka u obitelji: rizik od duktalnog karcinoma gušterače u usporedbi s normalnom populacijom povećan je 18 puta kod 2 oboljelih i 57 puta kod 3 ili više oboljelih.
- Krv skupina - krvna grupa A (2.01 puta povećani rizik; Njemačka).
- Etničko podrijetlo - pripadnik crne populacije.
Uzroci ponašanja
- Ishrana
- Velika potrošnja crvenog mesa, tj. Mišića svinjetine, govedine, janjetine, teletine, ovčetine, konja, ovaca, koza; ovo klasificira svijet Zdravlje Organizacija (WHO) kao „vjerojatno kancerogena za ljude“, tj. Kancerogeni Meso i proizvodi od kobasica svrstani su u takozvane „određene karcinogene skupine 1“ i stoga su usporedivi (kvalitativno, ali ne kvantitativno) s kancerogenim (Raka-uzročni) učinak duhan pušenje. Mesni proizvodi uključuju proizvode čija je mesna komponenta konzervirana ili poboljšana u okusu postupcima obrade poput soljenja, sušenja, pušenje, ili fermentacija: kobasice, proizvodi od kobasica, šunka, soljena junetina, mesnato meso, mesno konzervirano meso.
- Dimljena i sušena hrana te hrana bogata nitratima i nitritima.
- Benzo (a) pirin nastaje tijekom tostiranja i pečenja ugljena. Smatra se vjerojatnim čimbenikom rizika za rak gušterače (rak gušterače). Nalazi se u svim jelima s roštilja, dimljenim ili sagorjelim. Dim cigareta također sadrži benzo (a) piren, koji zauzvrat može dovesti do karcinoma bronha.
- Nitrat je potencijalno otrovni spoj: Nitrat se u tijelu reducira do nitrita za bakterija (slina/želudac). Nitrit je reaktivni oksidans koji preferira reakciju s krv pigment hemoglobin, pretvarajući ga u methemoglobin. Nadalje, nitriti (također sadržani u suhim kobasicama i mesnim prerađevinama te zrelom siru) tvore nitrosamine s sekundarnim amini (sadržani u proizvodima od mesa i kobasica, siru i ribi), koji imaju genotoksične i mutagene učinke. Između ostalog, oni promiču razvoj raka gušterače. Dnevni unos nitrata obično iznosi oko 70% od konzumacije povrća (janjeće salate, salate, zelene, bijele i kineske kupus, keleraba, špinat, rotkvica, rotkvica, repa), 20% od pijenja voda (dušik gnojivo) i 10% od mesa i mesnih proizvoda i ribe.
- Zadovoljstvo konzumacijom hrane
- Alkohol
- Duhan (pušenje); pasivno pušenje
- Pretežak (BMI ≥ 25; gojaznost).
- Gojaznost u dobi od 16-19 godina (prijelazna dob) povećava stopu raka gušterače za 3.8 puta
- Povećanje BMI s 25 na 35 povećava rizik od tumora za oko 74
- Gojaznost i visoko inzulin natašte razine (po standardnoj devijaciji (44.4 pmol / l) prema gore → povećanje rizika od tumora za 66%) (posebno muškarci).
Uzroci povezani s bolestima
- Kronični pankreatitis, dugogodišnji (pankreatitis); incidencija (učestalost novih slučajeva): relativni rizik 2.3-18.5%; kumulativna incidencija 1.1% (nakon 5 godina), 1.8% (nakon 10 godina), 4% (nakon 20 godina).
- Dijabetes mellitus tip 2 (dijabetes).
- Obiteljski atpički višestruki biljeg i melanoma sindrom (FAMMM sindrom) - uz pojavu nevusa (koža madeži) i povećan rizik od melanoma, također grupirane pojave raka gušterače.
- Parodontitis sa:
- Porphyromonas gingivalis (u oralnom mikrobiomu): + 59% povećanje rizika.
- Agregatibacter Actinomycetemcomitans: + 50%.
Laboratorijske dijagnoze - laboratorijski parametri koji se smatraju neovisnima faktori rizika.
- Post glukoza (sinonimi: Razina glukoze u krvi, glukoza u krvi (BG); glukoza u krvi) - porast glukoze koncentracija za 10 mg / dl (0.555 mmol / l) povećava rizik od raka gušterače za 14
- Post inzulin-visoka razina inzulina natašte i pretilost (po standardnom odstupanju (44.4 pmol / l) prema gore → 66% porast rizika od tumora) (uglavnom muškarci)
operacije
- Stanje nakon holecistektomije (uklanjanje žučnog mjehura).
- Stanje nakon gastrektomije (želudac uklanjanje).
Izloženost okoliša - opasnosti od otrovanja (trovanja) nisu konačno potvrđene.
- Gutanje nitrosamina
- Klorirani ugljikovodici
- Spojevi kroma / kroma
- Elektromagnetska polja
- fungicidi
- herbicidi
- Pare goriva
- Pesticidi