Polipi debelog crijeva (adenom kolona): Uzroci

Patogeneza (razvoj bolesti)

Slijed adenoma-karcinoma

most debelo crijevo karcinomi se godinama razvijaju iz adenoma - takozvane sekvence adenoma i karcinoma. Odgovorne su nakupine mutacija (promjene u genetskom materijalu). Vrhunac adenoma javlja se oko 10 godina prije početka karcinoma. Kako se veličina adenoma povećava, tako se povećava i rizik od razvoja invazivnog karcinoma. Uzroci gen promjene koje su u konačnici odgovorne za prijelaz normalne stanice sluznice crijeva u stanicu raka obično se ne mogu precizno identificirati. To je multifaktorski događaj. Ovisno o točnoj histološkoj klasifikaciji, tendencija degeneracije varira. U viloznom adenomu degeneracija se javlja u do 30% slučajeva. Kod tubularnog adenoma to vrijedi samo do pet posto. Uz sekvencu adenom-karcinom, postoje i drugi putovi sporadične karcinogeneze:

  • Nazubljena karcinogeneza (prekursorska lezija: “sjedeći nazubljeni adenom (SSA)” [tipično> 5 mm, ravno podignut i smješten na desnoj strani debelo crijevo] Napomena: SSA je relativno teško endoskopski otkriti; stoga može biti glavni uzrok takozvanih intervalnih karcinoma.
  • Mješoviti tip kombinira molekularne genetske karakteristike druga dva kancerogena puta [prekursorske lezije: „tradicionalni nazubljeni adenom (TSA)“ ili vilozni adenom].

Etiologija (uzroci)

Biografski uzroci

  • Genetski teret
    • Hamartomatozni sindromi polipoze poput.
      • Obiteljska maloljetna polipoza (FJP) - klinička slika koju karakterizira prisutnost mnogih „maloljetničkih polipa” (polipi u djetinjstvu); nasljeđivanje je autosomno dominantno; polipi postaju simptomatični ponavljajućim napadima boli u trbuhu
      • Peutz-Jeghersov sindrom (sinonimi: Hutchinson-Weber-Peutzov sindrom ili Peutz-Jeghersova hamartoza) - genetski poremećaj s autosomno-dominantnim nasljeđivanjem; povezan s polipozom probavnog sustava (pojava brojnih polipi u gastrointestinalnom traktu) s karakterističnim pigmentiranim mrljama na koža (osobito u sredini lica) i sluznice; klinička slika: Ponavljajuća (ponavljajuća) kolika bol u trbuhu; anemija nedostatka željeza; krv nakupljanje na stolici; moguće komplikacije: Ileus (crijevna opstrukcija) zbog invaginacija crijevnog segmenta koji nosi polip.
    • Obiteljska adenomatozna polipoza (FAP; sinonim: Obiteljska polipoza) - autosomno je dominantna nasljedna bolest. To dovodi do pojave velikog broja (> 100 do tisuća) kolorektalnih adenoma (polipi). Vjerojatnost maligne degeneracije je gotovo 100% (u prosjeku od 40. godine).
    • Polipoza povezana s MUTYH-om (MAP) - gen: MUTYH; spektar tumora: debelo crijevo karcinom (rak crijeva), adenomi debelog crijeva.
  • Dob koja se povećava: 20-30% starijih od 60 godina i 75% starijih od 70 godina ima adenome debelog crijeva.

Uzroci ponašanja

  • Ishrana
    • Prehrana prebogata mastima (visok unos zasićenih masnih kiselina životinjskog podrijetla i polinezasićenih masnih kiselina linolne kiseline (omega-6 masna kiselina), sadržanih u šafrani, suncokretovom i kukuruznom ulju) i siromašnih složenim ugljikohidratima i vlaknima
    • velika potrošnja crvenog mesa, odnosno mišića svinjetine, govedine, janjetine, teletine, ovčetine, konja, ovaca, koza
      • Crveno meso svrstava u svijet Zdravlje Organizacija (WHO) kao „vjerojatno kancerogena za ljude", odnosno kancerogena. Meso i proizvodi od kobasica klasificirani su kao takozvana „određena kancerogena skupina 1" i stoga su usporedivi (kvalitativno, ali ne i kvantitativno) s kancerogenim (Raka-uzročni) učinak duhan pušenje. Mesni proizvodi uključuju proizvode čija je mesna komponenta konzervirana ili poboljšana u okusu postupcima obrade poput soljenja, sušenja, pušenje, ili fermentacija: kobasice, hladan komadići, šunka, juha od govedine, junetina, govedina sušena na zraku, meso iz konzerve. Svakodnevna konzumacija 50 g prerađenog mesa (što odgovara dvije kriške kobasice) povećava rizik od rak crijeva za 18%, a dnevna konzumacija 100 g crvenog mesa za 17%.
      • Druge studije to sugeriraju željezo uneseno s mesom može doprinijeti povećanju rizika, jer željezo može pospješiti stvaranje štetnih nitrozo spojeva u tijelu. Crveno meso ili prerađeno meso imaju u prosjeku više željezo sadržaja nego perad, pa njegova konzumacija možda nije utjecala na kolorektalnu Raka rizik u ovoj studiji. Ispitivanja na štakorima s kemijski induciranim karcinomom debelog crijeva (kemijski induciranim karcinomom) rak crijeva) jednolično pokazao da je prehrambeni hemoglobin (Crvena krv pigment) i crveno meso potiču lezije (oštećenje tkiva) u crijevima kao preteča karcinoma (tumora). Mehanizam je još uvijek nepoznat, ali heme željezo ima katalitički (ubrzavajući) učinak na endogenu (endogenu) tvorbu karcinogenih (Raka-promoviranje) nitrozo spojeva i na stvaranje citotoksičnih (oštećuju stanice) i genotoksičnih (genetski oštećuju) aldehidi pomoću peroksidacije lipida (pretvorba masnih kiselina, koji proizvode slobodne radikale).
      • Druge studije opisuju životinjske bjelančevine kao neovisni čimbenik rizika. U dijetama s visokim udjelom proteina, povećan proteini, peptidi i urea prelaze u debelo crijevo. Kao krajnji produkt metabolizma bakterija nastaju amonijevi ioni koji imaju citotoksični učinak.
    • Premalo konzumacije voća i povrća
    • Heterociklički aromatski amini (HAA) - one nastaju isključivo kada se hrana (posebno meso i riba) zagrije (> 150 ° C) i smatra se kancerogenom. HAA se razvijaju uglavnom u kori. Što je meso više smeđe, to se više HAA stvara. Pojedinci koji imaju visok unos HAA imaju 50 posto veći rizik od razvoja polipi (adenomi) debelog crijeva (debelog crijeva), koji su često prekancerozne lezije (preteče) karcinoma debelog crijeva (rak debelog crijeva).
    • Nedostatak mikroelemenata (vitalne tvari) - nedovoljna opskrba Vitamin D i kalcijum (kalcij veže promotore kao što su žučne kiseline); vidi Prevencija mikroelementima.
  • Potrošnja stimulansa
    • Alkohol (žena:> 20 g / dan; muškarac:> 30 g / dan) - posebno uz smanjeni unos folne kiseline!
    • Duhan (pušenje) (Povezanost pušenja cigareta i kolorektalnih adenomatoznih polipa već je dokazana u brojnim studijama. Metaanaliza pokazuje da su takvi prethodnici karcinoma debelog crijeva također agresivniji kod pušača).
  • Tjelesna aktivnost
    • Tjelesna neaktivnost
  • Pretežak (BMI ≥ 25; gojaznost).
    • Ozbiljno debljanje (prosječno 17.4 kg) u odnosu na stabilno pretežak: zbrojeno OR za pojavu kolorektalnog adenoma bilo je 1.39 (95% CI 1.17-1.65)
    • Svakih debljanja od 5 kg povećao je rizik od adenoma za 7% (2-11%; n = 7 studija)
  • Android raspodjela tjelesne masti, odnosno trbušna / visceralna, trunkalna, središnja tjelesna masnoća (tip jabuke) - postoji veliki opseg struka ili povećani omjer struka i bokova (THQ; omjer struka i kuka (WHR)) ; Svako povećanje volumena visceralne masti za 25 cm2 povezano je s 13% povećanjem rizika od adenoma. Kada se opseg struka mjeri prema smjernicama Međunarodne federacije za dijabetes (IDF, 2005.), primjenjuju se sljedeće standardne vrijednosti:
    • Muškarci <94 cm
    • Žene <80 cm

    Njemac Gojaznost Društvo je 2006. objavilo nešto umjerenije podatke o opsegu struka: <102 cm za muškarce i <88 cm za žene.

Uzroci povezani s bolestima

  • Cronkhite-Canada sindrom (CCS) - sindrom gastrointestinalne polipoze (polipi u gastrointestinalnom traktu), koji osim skupljene pojave crijevnih polipa dovodi do promjena na koži i dodacima na koži, poput alopecije (gubitka kose), hiperpigmentacije i poremećaji formiranja noktiju, između ostalog; Simptomi se pojavljuju tek nakon pedesete godine života; početni simptomi uključuju vodeni proljev (proljev), gubitak okusa i apetita, abnormalni gubitak težine i hipoproteinemija (smanjena razina proteina u krvi); sporadična pojava

Lijekovi

  • 1,200 mg kalcijum i 1,000 IU dnevno vitamina D3 (liječenje 3-5 godina): tijekom faze liječenja nema učinka kalcija ili Vitamin D o stvaranju sjedećih nazubljenih ("pilastih") adenoma (SSA); 6 do 10 godina nakon početka liječenja, nakupljanje SSA: žene i pušači bili su u većem riziku ako su uzimali kalcij dodataka.Napomena: SSA vjerojatno imaju jednak rizik kao i adenomatozni polipi koji se mogu razviti u rak.