Analog nukleozida je tvar koja sliči prirodnom nukleozidu. Konkretno, to su droge koristi se za antivirusno liječenje (poznati kao nukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze, NRTI). Nukleozidni analozi stoga igraju značajnu ulogu u liječenju zarazne bolesti kao što je HIV, hepatitis B (HBV) i hepatitis C (HBC).
Što su analozi nukleozida?
Pojam nukleozidni analog skupni je pojam koji se koristi u humanoj medicini i farmakologiji. Odnosi se na razne tvari koje imaju sličnosti s prirodnim nukleozidima. Nukleozid je spoj koji se sastoji od nukleinske baze i pentoze, koja je važna komponenta nukleinske kiseline (bitnog elementa DNA). Analozi nukleozida stoga nalikuju građevnim blokovima genetskog materijala. Zbog ovih svojstava uspijevaju suzbiti replikaciju virusa. Time smanjuju virusno opterećenje u tijelu, što dovodi do primjetnih poboljšanja u određenim simptomima bolesti. Najvažniji analozi nukleozida uključuju droge ribavirinom, zidovudin, abakavir, tenofovir, didanozin, stavudin i lamivudin. Koriste se za liječenje HIV-a, hepatitis B (HBV) ili hepatitis C (HBC).
Farmakološki učinci na tijelo i organe
Učinkovitost nukleozidnih analoga značajno se temelji na njihovoj strukturnoj sličnosti s komponentama genetskog materijala. Odgovarajuće tvari stanice uzimaju i razvijaju relevantan učinak samo fosforilacijom koja se odvija unutar stanice. Tijekom ovog procesa, stanica postupno pretvara nukleozidni analog u fosfat ostaci. Analozi postaju dijelom generirane DNA kao "lažne" komponente. To dovodi do prekida inače pravilno izgrađenog lanca DNA i time uzrokuje prekid polimerizacije. Obrnuta transkripcija stanice se zaustavlja i virus se ne može dalje reproducirati. Nakon nekog vremena to rezultira značajnim smanjenjem virusnog opterećenja u tijelu.
Medicinska primjena i upotreba za liječenje i prevenciju.
Područje primjene nukleozidnih analoga čini terapija virusnih infekcija. Ovdje je najvažnije područje liječenja HIV-a i hepatitis B (HBV). Prvo su primijenjeni kao dio HIV-a terapija 1987. Razvoj nukleozidnih analoga označio je početak modernog kombiniranog liječenja, što je dovelo do značajnog terapijskog uspjeha. Suvremeni pripravci mlađe generacije primjenjuju se jednom dnevno u obliku filma tablete za usmeni administraciju. Nukleozidne analoge stoga pacijenti lako uzimaju sami. Nukleozidni analozi staduvin, citidin, zidovudin, lamivudin, abakavir, i inozin su trenutno dostupni za liječenje HIV infekcije. Nukleozidni analozi dostupni su samo za liječenje hepatitis B (HBV) od početka 2000-ih. Prije toga, aktivni sastojak lamivudin, razvijen za liječenje HIV infekcije, i nešto mlađi adefovir su administrirani. Suvremeni se pristupi liječenju oslanjaju na nukleozidne analoge. The droge tenofovir i entecavir daju se. Liječnici se nadaju da će to smanjiti razvoj otpora i dovesti do većeg dugoročnog uspjeha terapija. Analozi nukleozida kombiniraju se s drugim tvarima za borbu protiv HBV-a. Unutar Europske unije i Sjedinjenih Američkih Država postoje strogi zahtjevi na recept i ljekarne, tako da se mogu dobiti samo nakon prethodnog recepta liječnika.
Rizici i nuspojave
Iako se nukleozidni analozi smatraju dobro podnošljivima, njihova primjena nije bez rizika i nuspojava. Gastrointestinalna nelagoda česta je nakon upotrebe. Pacijenti prijavljuju neopravdani osjećaj sitosti, mučnina, povraćanjei proljev. Uz to, opća malaksalost i glavobolja također se mogu javiti. Uz to su i dugoročne nuspojave moguće, koje postaju očite tek nakon nekoliko godina primjene. Uobičajena je pojava pankreatitis, mijelotoksičnost, polineuropatija, mliječni acidoza i lipoatrofija. To je vjerojatno zbog činjenice da su analozi nukleozida otrovni mitohondriji. Međutim, intenzitet toksičnih učinaka ovisi o određenom pripravku koji se koristi. Pacijenti koji su alergični na određeni analog nukleozida koji se koristi moraju se suzdržati od uzimanja, jer postoji medicinska kontraindikacija.
