Proizvodi
Inhibitori trombina komercijalno su dostupni u mnogim zemljama u obliku pripravaka za infuziju i kao kapsule. Prvi lansirani oralni inhibitor trombina bio je ksimelagatran (Exanta) 2003. Zbog svog jetra toksičnosti, prodaja je morala biti prekinuta. Trenutno najčešće korišteni oralni i izravni inhibitor trombina, dabigatran (Pradaxa), odobren je 2008. godine.
Struktura i svojstva
Stariji inhibitori trombina analogni su hirudinu iz žlijezde slinovnice pijavice koja se sastoji od 65 aminokiseline. To su peptidi koji nisu bioraspoloživi peroralno. Noviji agensi imaju nepeptidnu strukturu, mali su molekule, a može se uzimati i oralno.
Učinci
Inhibitori trombina imaju antikoagulantna i antitrombotička svojstva. Učinci su posljedica inhibicije serinske proteaze trombina, koja je u središtu krv zgrušavanje. Trombin katalizira stvaranje fibrina iz fibrinogen, aktivira različite čimbenike zgrušavanja i dodatno potiče agregaciju trombocita. Trombin nastaje iz protrombina pomoću faktora Xa.
Indikacije
Sredstva su odobrena za različite indikacije:
- Tromboza dubokih vena (prevencija i liječenje).
- plućni embolija (prevencija i liječenje).
- Sprečavanje udar i sistemski embolija u odraslih bolesnika s nevalvularnim fibrilacija atrija.
- U okruženju perkutane koronarne intervencije (PCI).
- Antikoagulacija u heparinizazvanu trombocitopenija tip II.
Doziranje
Prema SmPC-u. Inhibitori trombina daju se oralno ili parenteralno.
Aktivni Sastojci
Inhibitori peptidnog trombina:
- bivalirudin (Angiox, izvan oznake).
- Desirudin
- Hirudin (pijavica)
- Lepirudin (Refludan, van trgovine).
Inhibitori nepeptidnog trombina:
- argatroban (argatra)
- dabigatran (Pradaxa), protuotrov: idarucizumab (Praxbind).
- Ximelagatran (Exanta, van trgovine, jetra otrovno), predlijek melagatrana.
Kontraindikacije
Kontraindikacije uključuju (odabir):
- Preosjetljivost
- Krvarenje, sklonost krvarenju
- ozbiljan jetra or bubreg disfunkcija (ovisno o djelatnoj tvari).
Potpune mjere opreza potražite na naljepnici lijeka.
Interakcije
drugo droge koji utječu krv zgrušavanje može povećati rizik od krvarenja. dabigatran je supstrat od P-glikoprotein.
Štetni učinci
Najčešći potencijal štetni učinci uključuju krvarenja u raznim organima. Fragment antitijela idarucizumab (Praxbind) dostupan je kao protuotrov za dabigatran.
