Epsteinov sindrom najteži je oblik bolesti povezane s MHY9 i, kao i svi sindromi u skupini, uzrokovan je mutacijama MHY9 gen a nasljeđuje se na autosomno dominantan način. Sindrom se očituje kao nedostatak trombocita, gubitak sluhai upala bubrega. Liječenje je simptomatsko.
Što je Epsteinov sindrom?
Skupina bolesti trombocitopenija uzrokovana MYH9 gen mutacija je također poznata kao skupina povezana s MYH9. Riječ je o rijetkim nasljednim poremećajima koji uključuju Sebastianov sindrom, May-Hegglinovu anomaliju i Fechtnerov sindrom, kao i takozvani Epsteinov sindrom. Zbog rijetkosti zasad ne postoje pouzdani podaci o epidemiologiji ili točnoj prevalenciji simptomatskog kompleksa. Za bolesti povezane s MYH9, dosadašnja istraživanja pretpostavljaju učestalost između jednog i devet slučajeva u 1000000 ljudi. To bi prevalenciju Epsteinovog sindroma kao pojedinačne bolesti stavilo znatno ispod 1: 1000,000 100. Epsteinov sindrom opisan je u manje od 20 obiteljskih slučajeva otkad je prvi put opisan. Krajem XNUMX. stoljeća Charles J. Epstein prvi je opisao sindrom i ostavio mu ime. Također se naziva i Epsteinov sindrom nefrotski sindrom jer se očituje ne samo u trombociti ali i u bubrezima.
Uzroci
Kao i svi poremećaji povezani s MYH9, čini se da se Epsteinov sindrom ne pojavljuje sporadično. Obiteljska skupina opažena je u 100 dokumentiranih slučajeva. Čini se da je autosomno dominantno nasljedstvo u osnovi kompleksa simptoma. Bolesti povezane s MYH9 uzrokovane su mutacijom u MHY9 gen. Ovisno o pojedinačnoj bolesti, točno se mjesto mutacije razlikuje, tako da različiti simptomi karakteriziraju pojedinačne bolesti skupine. U Epsteinovom sindromu prisutne su točkaste mutacije gena MYH9, koje utječu na kromosom 22 u lokusu gena q11.2. Gen MHY9 kodira teške lance NMMHC-IIA, takozvani miozin bez mišića. Ovo je protein u krv stanice poput monociti i trombociti, u pužnici i bubrezima. Mutacija Epsteinovog sindroma mijenja konformaciju u glava dio proteina i ometa agregaciju da bi formirao Doehleova tijela. Na taj način nastaje abnormalni citoskelet za megakariocite, koji su preteča trombociti.
Simptomi, pritužbe i znakovi
Pacijenti Epsteinovog sindroma pate od kompleksa kliničkih simptoma. Jedan od najvažnijih simptoma je karakterističan nedostatak trombocita, tzv trombocitopenija. Uz to, postoji i funkcionalni poremećaj poznat i kao trombocitopatija. Nekoliko trombocita u pacijenta krv su izrazito uvećani. Ova makrotrombocitopenija nije povezana s uključivanjem leukocita u Epsteinov sindrom, za razliku od ostalih sindroma u skupini. Budući da je mutirani protein iz gena MHY9 također prisutan u pužnici, neki se bolesnici s Epsteinovim sindromom razvijaju gubitak sluha koji napreduje progresivno. The gubitak sluha uglavnom utječe na područje visokih frekvencija. Uz ove manifestacije, u većini slučajeva postoji i manifestacija u bubrezima. To je obično glomerulonefritis povezana s upala bubrežnih filtara. Međutim, simptomi bubrega i ušiju ne moraju se nužno pojaviti. Ako se oslabljena agregacija proteina NMMHC-IIA kompenzira uz pomoć drugog oblika miozina, ostat će prvo spomenuti simptomi trombocitopatije i makrotrombocitopenije.
Dijagnoza
Epsteinov sindrom je urođeni poremećaj. Stoga se promjene trombocita očituju odmah nakon rođenja. Međutim, budući da ove promjene nisu izravno vidljive, dijagnoza se obično postavlja kasno. Često samo bubrežni simptomi ili progresivni gubitak sluha dovesti do detaljne dijagnoze. Histološki su vidljivi trombociti promijenjeni u obliku. Nedostatak trombocita također je važan kriterij za dijagnozu. Diferencijacija od ostalih sindroma skupine javlja se najkasnije s bubrežnim simptomima. Nedostatak uključivanja leukocita također razlikuje Epsteinov sindrom od ostalih poremećaja povezanih s MHY9. Da bi se potvrdila sumnja na dijagnozu, molekularna genetska analiza može se koristiti za dokazivanje genetske mutacije. Epsteinov sindrom ponekad je najozbiljniji sindrom u skupini bolesti povezanih s MHY9.
komplikacije
Zbog Epsteinova sindroma, u većini slučajeva pacijent pati od vrlo ozbiljnih komplikacija. Obično dolazi do potpunog gubitka sluha i upala bubrega. Zbog oštećenja sluha, pogođena osoba ozbiljno je ograničena u svom svakodnevnom životu. Pogotovo u mladih ljudi, to može dovesti do ozbiljnih psiholoških problema. Gubitak sluha ne mora nastati iznenada, ali se može povećavati kako bolest napreduje. Liječenje može ciljati samo na simptome koji se javljaju, ali nije moguće izliječiti Epsteinov sindrom u potpunosti. Gubitak sluha može se nadoknaditi sluhom pomagala. To je obično moguće samo ako nema potpunog gubitka sluha. Ako gubitak sluha ostane na određenoj razini, implantati može se staviti i u uho. U ovom slučaju nema komplikacija. Komplikacije se mogu pojaviti kod krvarenja i kirurškog zahvata te se stoga liječe koncentratima trombocita. Ako se pojave infekcije ili upale bubrega, oni se također mogu liječiti lijekovima. Međutim, pacijent mora cijeli život živjeti sa sindromom.
Kada treba ići liječniku?
Ako pogođena osoba pati od promjena u uobičajenim slušnim sposobnostima, postoji razlog za zabrinutost. Treba se obratiti liječniku jer se bez liječenja može razviti progresivni gubitak sluha. Problemi sa sluhom javljaju se posebno u frekvencijskom rasponu viših tonova i treba ih pregledati liječnik. Poremećaji od bubreg funkcija također treba biti predstavljena liječniku i on mora liječiti njega. Ako bodu ili povlače bol javlja se u regiji bubrega, potreban je liječnik. Ako postoje promjene u mokraći ili problemi s mokrenjem, o tim znakovima treba razgovarati s liječnikom. Ako se simptomi šire ili povećavaju intenzitet, potrebno je što prije potražiti liječnika. Ako pogođena osoba pati od iznenadnih i neshvatljivih krvarenja iz nosa ili krvarenja desni, treba se obratiti liječniku. Ako je krvarenje teško zaustaviti nakon manjih do umjerenih posjekotina, treba se obratiti liječniku. Ako srce lupanje srca, visoki krvni tlak, vrtoglavica ili se zbog prekomjernog gubitka krvi javlja opća slabost, potrebno je obratiti se liječniku. U slučaju poremećaja spavanja, povećana stres, unutarnju slabost ili difuzni osjećaj bolesti, treba se obratiti liječniku. Ako simptomi traju nekoliko dana ili tjedana, potrebna je medicinska njega.
Liječenje i terapija
Za uzročno liječenje Epsteinovog sindroma, gen terapija bi bilo potrebno. Ove su intervencije liječenja trenutno predmet medicinskih istraživanja, ali još uvijek nisu dosegle kliničku fazu. Iz tog se razloga Epsteinov sindrom trenutno smatra neizlječivim. Trenutno je liječenje isključivo simptomatsko. Nedostatak trombocita može se nadoknaditi, na primjer, koncentratima trombocita ili transfuzijom trombocita. To je osobito potrebno u kontekstu kirurgije ili ozljede radi pokretanja kaskade zgrušavanja i zadržavanja pacijenta tendencija krvarenja pod kontrolom. Sluh pomagala ili kasnije implantati obično se nude za borbu protiv progresivnog gubitka sluha. Bubreg simptomi se liječe odvojeno. Za bubreg upale, pacijentima se može dati protuupalno sredstvo metilprednizolon u velikim dozama. Ovaj terapija obično se primjenjuje tijekom nekoliko dana i odgovara tzv šok terapija. Dodatni agensi poput ciklofosfamid suzbiti imunološki sustav. Alternativna metoda liječenja bubrežne upale je liječenje lijekovima krv filtracija u obliku plazmafereze. Međutim, u okruženju Epsteinova sindroma, liječenju protuupalnih lijekova daje se prioritet jer bolest nije autoimuni poremećaj.
Outlook i prognoza
Epsteinov sindrom ne nudi oboljeloj osobi izlječenje. Prognoza je nepovoljna jer se radi o genskoj bolesti. Ometanje ljudi genetika je zabranjeno znanstvenicima i liječnicima prema važećim zakonskim smjernicama. Stoga liječnici koji se liječe mogu usmjeriti svoj fokus isključivo na simptomatsko liječenje i pokušati minimalizirati postojeće pritužbe. Iako se promjene i pritužbe već očituju kad se pogođena osoba rodi, dijagnoza se često postavlja tek kasnije u razvojnom procesu. Ograničenja ili gubitak sluha liječe se sluhom pomagala kao i kirurške intervencije. Implantati koriste se koji dovesti poboljšanju slušne moći. Te mogućnosti treba shvatiti kao pomagala. Ograničenja i oštećenja slušne sposobnosti ostaju unatoč svim naporima. Poremećaji bubrežne aktivnosti obično se liječe administraciju lijekova. Ako je tijek bolesti povoljan, pacijent se podvrgava šok terapija u kojoj se bubrežna funkcija stabilizira i optimizira. Ako organizam ne prihvaća dovoljno aktivne tvari, primjenjuje se filtriranje krvi. To značajno narušava kvalitetu života pacijenta. Posljedične bolesti moguće su u bilo kojem trenutku kod Epsteinova sindroma. Uz fizičke posljedice, mogu se razviti i mentalne bolesti. Oboje negativno utječu na ukupnu prognozu pogođene osobe.
Prevencija
Epsteinov sindrom temelji se posebno na genetskim čimbenicima. Stoga se do danas bolest može spriječiti samo genetsko savjetovanje tijekom planiranja obitelji. Ako postoji obiteljska predispozicija za bolest, potencijalni roditelji mogu se odlučiti protiv rađanja vlastite djece.
Nastavak
S epipadijom, pacijent obično ima vrlo ograničene mogućnosti naknadne njege. Oboljela osoba prvenstveno ovisi o liječničkom pregledu i liječenju liječnika kako bi se trajno ublažili simptomi epipadije. Ako se bolest ne liječi na vrijeme, može dovesti do ozbiljnih komplikacija i nelagode koje mogu značajno zakomplicirati život pacijenta. Stoga bi u prvom redu trebalo provesti ranu dijagnozu. Epizpadije se obično liječe kirurškom intervencijom. Nema posebnih komplikacija, ali pacijent bi se trebao odmarati i brinuti o svom tijelu nakon operacije. Potpuni oporavak može se postići samo strogim odmorom u krevetu. U pravilu treba izbjegavati i naporne i stresne aktivnosti. U mnogim slučajevima, čak i nakon uspješnog liječenja, oni koji su pogođeni ovise o redovitim pregledima kod liječnika, prije svega kako bi se jamčilo pravilno zarastanje rana. Istodobno, briga i podrška obitelji ili prijatelja također pozitivno utječu na tijek epipadije i mogu spriječiti psihološke poremećaje. Očekivani životni vijek pogođene osobe obično nije ograničen ovom bolešću.
Što možete učiniti sami
Epsteinov sindrom je nasljedna bolest koja se očituje pretežno nedostatkom trombocita, oštećenim sluhom i kroničnom upalom bubrega. Trenutno ne postoje konvencionalne ili alternativne metode za uzročno liječenje Epsteinovog sindroma, jer je bolest genetska. Iz tog razloga, nema preventivnog mjere su mogući. Međutim, potencijalni nositelji nasljedne bolesti trebaju potražiti savjet prije nego što zasnuju obitelj. Tijekom savjetovanja, pogođene osobe informiraju se o vjerojatnosti prenošenja genetskog defekta na svoje potomstvo i o posljedicama koje se mogu očekivati u slučaju izbijanja bolesti. Ako se Epsteinov sindrom već pojavio u obitelji, oboljeli bi to uvijek trebali ukazati liječniku koji dolazi. To se također odnosi na manje zahvate, na primjer kod zubara. Nedostatak trombocita karakterističan za bolest također može biti opasan tijekom u osnovi bezopasnih postupaka, poput vađenje zuba. U nekih oboljelih bolest prati pogoršanje sluha. Posebno visoki zvukovi obično se više ne mogu percipirati. Međutim, pacijenti ne moraju jednostavno prihvatiti ovaj simptom bolesti. Obično im se može pomoći pomoću slušnog aparata ili implantata.
