Bleomicin je glikopeptid antibiotik s citostatičkim svojstvima. Koristi se za karcinom pločastih stanica, Hodgkin-ovi i ne-Hodgkinovi limfomi, tumori testisa i maligni pleuralni izljevi. Specifične nuspojave povezane s bleomicinom terapija, posebno kod predoziranja, uključuju pulmonarna fibroza i koža šteta.
Što je bleomicin?
Lijek bleomicin je citostatski lijek koji oštećuje ljudsku DNA uzrokujući pucanje lanca DNA. Postoje dva strukturno slična glikopeptida u smjesi bleomicina, derivati Bleomicin A2 i B2, s derivatom A2 koji ima veći postotak od 55-70%. Aktivni sastojak dobiva se iz aktinomiceta Streptomyces verticillus, što ga svrstava u skupinu antibiotici.
Farmakološki učinci na tijelo i organe
Bleomicin se daje bilo intravenozno (kroz vena), intramuskularno (u mišić) ili intrapleuralno (u grudi šupljina), ovisno o bolesti. Nakon intravenske droge administraciju, eliminacija in krv plazma se brzo javlja i dvofazna je. U početku je poluživot 24 minute, a zatim se povećava na 2 do 4 sata. Tvar se inaktivira hidrolazama i drugim niskomolekularnim frakcijama proteina, koje se uglavnom javljaju u krv plazmi, ali i u jetra. U plućima i kožameđutim, te hidrolize se javljaju u manjoj mjeri. Bleomicin se u konačnici izlučuje bubreg, ali ga ne može ukloniti dijaliza. Stvaranje superoksidnih radikalnih aniona glavni je mehanizam u djelovanju bleomicina. Tvori bleomicin-željezo (II) kompleks u stanici s željeznim (II) ionima, što rezultira interkalacijom (interkalacijom) u DNA. Osim toga, molekularni kisik veže se na željezo (II) ion, a elektron se donira kisik. Dakle, aktivacija bleomicina slijedi da bi se dobio bleomicin-željezo- (III) kompleksni i superoksid radikalni ioni nastaju istovremeno. Superoksidni ioni radikala daju hidroksilne radikale (OH-), koji dovesti do jednolančanih prekida u DNA zavojnici. Pri povećanim dozama javljaju se dvostruke niti. Stanični ciklus se posebno prekida u G2 fazi (tj. Neposredno prije faze stvarne diobe stanice), zbog čega se translokacija (promjena mjesta) kromosomi javlja se. Budući da bleomicin u principu može djelovati u svim stanicama tijela, ne može se isključiti neželjeni mutageni učinak na druge organe tijekom liječenja. Genetski materijal također može oštetiti bleomicin terapija, tako da muškarci ne bi trebali roditi djecu do 6 mjeseci nakon odgovarajuće terapije. Sperma o očuvanju treba razmisliti prije početka terapija, kao trajni neplodnost može rezultirati. Žene tijekom terapije ne bi trebale zatrudnjeti.
Lijek i uporaba za liječenje i prevenciju.
Bleomicin se koristi prvenstveno u kombinaciji s drugim kemoterapijskim sredstvima. Područja upotrebe uključuju karcinome skvamoznih stanica glava, vrat, vanjske genitalije i cerviks, i tumori testisa. Osim toga, lijek se primjenjuje u ranim fazama Hodgkinov limfom a u odraslih sa ne-Hodgkinov limfom srednjeg ili visokog stupnja malignosti. Kao monoterapija, bleomicin se koristi palijativno za maligne (maligne) izljeve pleure.
Rizici i nuspojave
Test doza od 1 mg treba dati prije početne primjene bleomicina, a pacijenta treba promatrati najmanje 4 sata kako bi se isključile ozbiljne trenutne reakcije. Konkretno, teška alergijska reakcija se boji u limfoma bolesnika i mogu rezultirati ozbiljnim febrilnim napadajima sa smrtnim ishodom. Općenito, mogu se pojaviti sljedeće nuspojave: Mučnina, povraćanje, stomatitis (upala usmenog sluznica), gubitak apetita, zgloba i mišića boli zimica i visoko groznica. Točnije, toksičnost bleomicina prvenstveno utječe na pluća i koža. Posebna i ozbiljna nuspojava bleomicina je pulmonarna fibroza, koja se može razviti iz kronične pneumonija. Fibroza pluća može se dogoditi, posebno u ukupnim dozama iznad 300 mg, što ga čini doza-graničenje. Prethodno ozračivanje pluća ili grudi, povećana kisik administraciju tijekom terapije bleomicinom i starost preko 70 godina dodatno povećavaju rizik od plućne fibroze. Nadalje, toksičnost za kožu postoji u obliku hiperkeratoza, piling kože i ulceracije.Najvjerojatnije je ova nuspojava uzrokovana smanjenom aktivnošću bleomicin hidrolaze, koja lijek deaktivira. Bleomicin se ne smije koristiti tijekom dojenja. U trudnoća, može se koristiti samo ako postoji opasnost po život stanje pacijenta. To može dovesti do oštećenja nerođenog djeteta. U slučaju akutnog pneumonija, teška plućna disfunkcija, prethodno ozračena pluća, kao i jetra i bubreg disfunkcije, treba dati stroge indikacije, jer je rizik od teških nuspojava u tim slučajevima znatno povećan. Uživo cjepiva ne smije se primjenjivati tijekom terapije bleomicinom, jer to može rezultirati ozbiljnom zarazna bolest. Uz to, stvaranje antitijela, a time i učinkovitost inaktiviranog cjepiva, na primjer, kao dio godišnjeg utjecati cijepljenje, može se smanjiti tijekom citostatske terapije.
