Kako djeluje levodopa
Levodopa poboljšava usporenu pokretljivost i ukočenost bolesnika s Parkinsonovom bolešću povećavajući koncentraciju dopamina u mozgu kao prekursora dopamina.
Glasnička tvar dopamin koristi se u mozgu za prijenos signala između živčanih stanica – posebno onih uključenih u kontrolu kretanja. Važna regija za to je "substantia nigra" (latinski za "crnu tvar") u srednjem mozgu. Ako tamo odumiru živčane stanice koje proizvode dopamin, javlja se Parkinsonova bolest.
Dopamin se proizvodi u tijelu iz prirodne aminokiseline (građevni blok proteina) tirozina. On se pretvara u međuproizvod levodopu, a zatim dalje u dopamin.
Sam dopamin se ne daje pacijentima s Parkinsonovom bolešću jer ne može prijeći krvno-moždanu barijeru. To bi također dovelo do mnogih perifernih nuspojava (koji utječu na tijelo).
Ova dva problema izbjegavaju se terapijom levodopom. On je prekursor, pa isprva ne djeluje, može prijeći krvno-moždanu barijeru, a zatim se u mozgu brzo pretvara u dopamin.
Kako niti jedna tvar ne može prijeći krvno-moždanu barijeru, levodopa sama ulazi u središnji živčani sustav gdje se pretvara u dopamin.
Apsorpcija, razgradnja i izlučivanje
Nakon ingestije, levodopa se apsorbira u krv u gornjem dijelu tankog crijeva. Najviše razine u krvi postižu se nakon otprilike sat vremena ako se uzimaju na prazan želudac (natašte).
Levodopa dospijeva u mozak putem krvotoka, gdje se pretvara u dopamin i može djelovati na svoja mjesta spajanja (receptore). Zatim se razgrađuje na isti način kao prirodni dopamin.
U slučaju lijekova kojima je uz levodopu i benserazid dodan entakapon, potonji sprječava razgradnju dopamina. Time se produljuje trajanje djelovanja lijeka.
Levodopa se brzo razgrađuje i izlučuje. Otprilike sat i pol nakon uzimanja, polovica aktivnog sastojka već je napustila tijelo. Stoga se aktivni sastojak mora uzimati tijekom dana.
Kada se koristi levodopa?
Jedno od područja primjene levodope je Parkinsonova bolest (drhtajuća paraliza). Prate ga drhtanje, ukočenost mišića i nedostatak pokreta (bradikinezija) ili nepokretnost (akinezija).
Nasuprot tome, simptomi Parkinsonove bolesti koji se javljaju kao posljedica liječenja lijekovima kao što su neuroleptici (antipsihotici) ne smiju se liječiti levodopom. Umjesto toga, ako su simptomi ozbiljni, uzročni lijek se mijenja ako je moguće.
Drugo područje primjene levodope je sindrom nemirnih nogu (RLS), iako se prvo mora isključiti nedostatak željeza ili drugi okidači.
Kako se simptomi u oba slučaja samo simptomatski ublažavaju, liječenje je uvijek dugotrajno.
Drugo područje primjene je, primjerice, vrlo rijetka nasljedna bolest Segawa sindrom, poremećaj kretanja koji zahvaća cijelo tijelo zbog genetske greške. Međutim, liječenje se provodi izvan odobrenja („off-label use”).
Kako se koristi levodopa
Djelatna tvar se obično daje u obliku tableta. Ukupna dnevna doza ne smije biti veća od 800 miligrama levodope (u kombinaciji s benserazidom ili karbidopom) i primjenjuje se u četiri doze tijekom dana kako bi se postigla što konstantnija razina u krvi.
Doziranje se povećava “postupno”, tj. polako dok se ne pronađe optimalna količina djelatne tvari. Time se smanjuju i nuspojave koje se u početku češće javljaju.
Doziranje se također određuje individualno za liječenje sindroma nemirnih nogu.
Koje nuspojave ima levodopa?
Izražene nuspojave levodope na kardiovaskularni sustav i gastrointestinalni trakt smanjuju se kombinacijom s benserazidom ili karbidopom.
Ipak, kod više od deset posto pacijenata dolazi do gubitka apetita, poremećaja spavanja, depresije, mučnine, povraćanja, proljeva i promjene razine jetrenih enzima. Nakon duljeg liječenja može doći do takozvanog “ON-OFF fenomena” u kojem se pokretljivost bolesnika uzrokovana levodopom brzo pretvara u nepokretnost.
Takvi "ON-OFF fenomeni" obično se opažaju nakon otprilike pet godina terapije levodopom i najvjerojatnije su posljedica progresije bolesti.
Što treba uzeti u obzir pri uzimanju levodope?
Kontraindikacije
Levodopa se ne smije uzimati ako:
- razvoj kostura još nije završen
- teška endokrina disfunkcija (kao što je hipertireoza ili Cushingov sindrom)
- teški metabolički poremećaji, poremećaji jetre ili koštane srži
- teška bolest bubrega
- teške bolesti srca
- Psihoza ili shizofrenija
- glaukom uskog kuta
Interakcije
Uzimanje levodope s drugim djelatnim tvarima može dovesti do interakcija koje utječu na učinkovitost liječenja.
Određeni lijekovi za depresiju koji usporavaju razgradnju endogenih glasničkih tvari u mozgu (inhibitori monoaminooksidaze/MAO) također mogu dovesti do po život opasnih kriza visokog krvnog tlaka. Iz tog razloga, terapiju levodopom ne treba započeti najmanje dva tjedna nakon prekida uzimanja MAO inhibitora.
Ostala sredstva za poticanje cirkulacije (kao što su sredstva za terapiju astme i ADHD) također mogu preopteretiti kardiovaskularni sustav. Stoga terapiju treba pomno nadzirati liječnik. Isto vrijedi i za kombinaciju lijekova za visoki krvni tlak i levodope.
Budući da se levodopa apsorbira u crijevima poput aminokiselina (građevni blokovi bjelančevina), istovremeni unos obroka bogatog bjelančevinama (npr. meso, jaja) može spriječiti apsorpciju djelatne tvari.
Dobno ograničenje
Kombinirani pripravci levodope i benserazida odobreni su od 25. godine života, a levodopa u kombinaciji s karbidopom od 18. godine.
Trudnoća i dojenje
U ispitivanjima na životinjama levodopa je pokazala štetan učinak na potomstvo. Nema naznaka značajno povećanih specifičnih rizika iz promatranja na ljudima do danas. Ako je liječenje jasno indicirano, levodopu treba kombinirati s karbidopom tijekom trudnoće.
U praksi je dojenje prihvatljivo uz kombiniranu terapiju s umjerenim dozama levodope i karbidope uz dobro promatranje djeteta i uz rezerve. Treba obratiti pozornost na eventualne nuspojave i dovoljno povećanje tjelesne težine djeteta.
Kako doći do lijeka s levodopom
Svi lijekovi koji sadrže djelatnu tvar levodopu dostupni su na recept u Njemačkoj, Austriji i Švicarskoj.
Koliko dugo je levodopa poznata?
Levodopa je 1950-ih prvi put korištena od strane Arvida Carlssona, koji je kasnije dobio švedsku Nobelovu nagradu, za liječenje životinja s Parkinsonovom bolešću. U sljedećem desetljeću levodopa je testirana i na ljudima.
Prošireno je područje primjene, primjerice na liječenje trovanja manganom i europske bolesti spavanja. Levodopa je službeno odobrena za liječenje Parkinsonove bolesti 1973. godine.
Aktivni sastojak se može koristiti i kod sindroma nemirnih nogu. Budući da je patentna zaštita sada istekla, sada postoje brojni generici koji sadrže levodopu.
Tehničke inovacije sada su omogućile davanje gela koji sadrži levodopu izravno u tanko crijevo pomoću posebne pumpe. To olakšava liječenje "ON-OFF fenomena".
