Tetrahidrofolna kiselina igra važnu ulogu u prijenosu ugljen kao koenzim F u organizmu. Sintetizira se iz folna kiselina (vitamin B9). Nedostatak THF-a izaziva, između ostalog, makrocit anemija, oblik koji je pokrenuo manjak vitamina b12 biti pozvan perniciozna anemija.
Što je tetrahidrofolna kiselina?
Tetrahidrofolna kiselina djeluje kao važna ugljen donator. To prenosi ugljen-sadržavajuće skupine kao što su metil, metilen, formil, formino ili metenilne skupine u mnogim biokemijskim procesima. Tetrahidrofolna kiselina se uvijek javlja vezana za poliglutaminsku kiselinu u metabolizmu. Spoj se sintetizira u organizmu u dva koraka od folna kiselina. Uz pomoć enzima dihidrofolat reduktaze prvo nastaje dihidrofolna kiselina koja se s dodatkom daljnje reducira u tetrahidrofolnu kiselinu vodik atoma. Polazni materijal folna kiselina Je također poznat kao vitamin B9 ili vitamin B11. Folna kiselina sastoji se od paraaminobenzojeve kiseline, L-glutaminske kiseline i derivata pteridina. Pteridin se sastoji od dinuklearnog aromatskog hetero prstena. Da bi se pripremio THF, hidrogeniranje se odvija na ovom pteridinskom prstenu tako da se ukida aromatični karakter ovog dinuklearnog prstena. Tetrahidrofolna kiselina djeluje u citozolu i mitohondriji. Zbog vezanosti za poliglutaminsku kiselinu više joj nije moguće napustiti stanicu. Dakle, THF ovdje može ostvariti svoj puni učinak.
Funkcija, učinak i zadaci
Glavna funkcija tetrahidrofolne kiseline je prijenos ugljika. U tu svrhu mogu se transportirati razne atomske skupine koje sadrže ugljik. Od velike je važnosti prijenos metilne skupine na drugu molekule. Metilirani oblik THF-a, N5-metil-THF, djeluje kao donor metilne skupine. Uz pomoć N5-metil-THF i kobalamin (Vitamin B12), homocistein je metiliran u metionina, koji je također dostupan kao polazni spoj za sredstvo za prijenos metilne skupine S-adenosilmetionin (SAM). THF također igra glavnu ulogu u sintezi dušik baze kao što su timin, adenin ili gvanin. Dakle, tetrahidrofolna kiselina neizravno ima velik utjecaj na sintezu nukleinske kiseline. Nadalje, THF također ima veliku važnost u fermentaciji homoacetata i mravlja kiselina detoksikacija. Fermentacija homoacetata predstavlja anaerobnu bakterijsku pretvorbu šećera u octena kiselina. Uz to, THF podržava pretvorbu glicina u serin. THF je uvijek vezan za poliglutaminsku kiselinu kao FH4-poliglutamat tijekom katalize ovih reakcija. Nakon reakcija, FH4-poliglutamat prisutan je nepromijenjen i može se ponovno upotrijebiti. THF je od tako velike važnosti za nesmetan tijek mnogih biokemijskih procesa da bi nedostatak ovog koenzima rezultirao ozbiljnom zdravlje problemi.
Formiranje, pojava, svojstva i optimalne razine
Tetrahidrofolna kiselina nastaje u tijelu iz folne kiseline uz pomoć dihidrofolat reduktaze. U ovom procesu folna kiselina (vitamin B9 ili vitamin B11) hidrogenira se s četiri vodik atoma. Međutim, folna kiselina se ne sintetizira u tijelu. Uvijek se mora opskrbljivati hranom. Nedostatak folne kiseline također bi rezultirao nedostatkom THF-a. Dnevnik doza od 400 mikrograma folne kiseline. Ako dnevni unos prelazi 1000 mikrograma, višak folne kiseline ponovno se izlučuje i stoga nema dodatnih zdravlje utjecaj. Ispod ove količine pohranjuje se u tijelu u obliku FH2 i FH4 poliglutamata. Zbog svoje molekularne veličine, folna kiselina ne može napustiti stanice u ovom obliku. Posebno velike količine folne kiseline nalaze se u kvascima, mahunarkama, žitaricama klice ili sjemenke suncokreta. Tele ili perad jetra sadrže i veće količine folne kiseline. U tijelu se folna kiselina apsorbira kroz crijeva sluznica a stanice ih preuzimaju transportnim sredstvima proteini. Tamo se pohranjuje odmah nakon hidrogeniranja u DHF i THF vezanjem na poliglutamat. U prisustvu viška folne kiseline dolazi do smanjenja sinteze transporta folata proteini, tako da se zaustavlja daljnje unošenje folata u stanice.
Bolesti i poremećaji
Kada nedostaje tetrahidrofolna kiselina, glavni simptom je hiperkromna makrocitna anemija. Hiperkromni makrocit anemija Je također poznat kao perniciozna anemija. Prvo se mora razlikovati radi li se o primarnom ili sekundarnom nedostatku THF-a. U oba slučaja javlja se anemija. Međutim, postoje različiti uzroci. Primarni nedostatak THF-a ne može se razmatrati odvojeno od nedostatka folne kiseline. Ako tijelo primi ili apsorbira premalo folne kiseline, javlja se i nedostatak THF-a. Sekundarni nedostatak THF-a uzrokovan je nedostatkom Vitamin B12 (kobalamini). Vitamin B12, kao koenzim B12, odgovoran je za metilaciju homocistein do metionina. U ovom procesu N5-metil-tetrahidrofolat (N5-metil-THF) djeluje kao prijenosnik metilnih skupina. Međutim, u nedostatku vitamina B12 ta se reakcija ne događa. N5-metil-THF se više ne može pretvoriti natrag u THF, što rezultira sekundarnim nedostatkom THF-a. Između ostalog, THF igra glavnu ulogu u sintezi nukleinskih baze adenin, gvanin i timin. U nedostatku THF-a, ove reakcije su inhibirane. Nadalje, sinteza nukleinske kiseline je također poremećen. Budući da se tijekom hematopoeze odvija velik broj dioba stanica, a time je i velika potražnja za njima nukleinske kiseline, razvija se anemija. Nekoliko krv stanice su doslovno prepune hemoglobin, tako da je eritrociti uvelike su uvećane. I kod sekundarnog i kod primarnog nedostatka THF-a simptomi anemije nestaju nakon dodatne primjene folne kiseline. Međutim, kod sekundarnog nedostatka THF-a, manjak vitamina b12 sa svojim neurološkim simptomima i nakon ovog liječenja. Osim anemije, nedostatak folne kiseline također dovodi do povećanja homocistein razine u tijelu. To povećava rizik od ateroskleroze. Ako je tijekom godine prisutan nedostatak folne kiseline trudnoća, teški defekti neuralne cijevi poput anencefalije ili spina bifida mogu se razviti u novorođenčeta.
