Crohnova bolest: uzroci

Patogeneza (razvoj bolesti)

Do danas nije jasno što uzrokuje Crohnova bolest. Raspravlja se o genetskim, obiteljskim, zaraznim i imunološkim uzrocima. Ono što je sigurno jest neravnoteža pro- i protuupalnih supstanci. Među proupalnim (potičući upalu) citokinima, tumor nekroza faktor (TNF) igra ključnu ulogu.

Etiologija (uzroci)

Biografski uzroci

Genetski teret
- Obiteljsko grupiranje - rođaci prvog stupnja s pogođenim osobama imaju 5- do 20 puta veći rizik od razvoja upalnih bolesti crijeva. Brojne studije identificirale su razne gene koji mogu igrati ulogu u nastanku Crohnova bolest; ti su geni podložni mutaciji i uključeni su u regulaciju imunološki sustav crijevne sluznice Genetska predispozicija - poremećaj ili disfunkcija imunološkog sustava crijeva sluznica s kroničnim upalnim odgovorom - imunološki i upalni medijatori, poput citokina, prostaglandini, i leukotrieni, otkriveni su u povećanim koncentracijama u tkivima Crohnovih pacijenata. Pacijenti čiji debelo crijevo je pogođena bolešću ima manje primjeraka gen odgovoran za takozvani beta defensin-2 - endogeni peptidni antibiotik - prema međunarodnom istraživanju. Defensini su peptidi koji se sastoje od samo oko 30 gradivnih dijelova bjelančevina i djeluju poput vlastitog tijela antibiotici, štiteći sluznicu od bakterijskog napada. Pacijenti sa debelo crijevo uključenost od Crohnova bolest imaju nisku razinu beta-defensina u sluznici.
  - Genetski rizik ovisan o polimorfizmima gena:
    - Geni / SNP-ovi (polimorfizam jednostrukog nukleotida; engleski: polimorfizam jednostrukog nukleotida):
      - Geni: ATG16L1, BSN, IBD5, CDKAL1, IL23R, NOD2, PTPN2.
      - SNP: rs2066844 u NOD2 gen.
        
        Sazviježđe alela: CT (3.0 puta).
        
        Sazviježđe alela: TT (35.0 puta)
      - SNP: rs2066845 u genu NOD2
        
        Sazviježđe alela: CG (3.0 puta).
        
        Sazviježđe alela: CC (35.0 puta)
      - SNP: rs2066847 u genu NOD2
        
        Sazviježđe alela: DI (3.0 puta).
        
        Sazviježđe alela: II (35.0 puta)
      - SNP: rs17234657 u međugenom području.
        
        Sazviježđe alela: GT (1.54 puta).
        
        Sazviježđe alela: GG (2.32 puta)
      - SNP: rs6596075 u genu IBD5
        
        Sazviježđe alela: CG (1.5 puta).
        
        Sazviježđe alela: CC (2.0 puta)
      - SNP: rs2542151 u genu PTPN2
        
        Sazviježđe alela: GT (1.3 puta).
        
        Sazviježđe alela: GG (2.0 puta)
      - SNP: rs6908425 u genu CDKAL1
        
        Sazviježđe alela: CT (1.63 puta).
        
        Sazviježđe alela: CC (1.95 puta)
      - SNP: rs1000113 u međugenom području.
        
        Sazviježđe alela: CT (1.5 puta).
        
        Sazviježđe alela: TT (1.9 puta)
      - SNP: rs17221417 u genu NOD2
        
        Sazviježđe alela: CG (1.3 puta).
        
        Sazviježđe alela: GG (1.9 puta)
      - SNP: rs11805303 u genu IL23R
        
        Sazviježđe alela: CT (1.4 puta).
        
        Sazviježđe alela: TT (1.8 puta)
      - SNP: rs10210302 u genu ATG16L1
        
        Sazviježđe alela: CT (1.2 puta).
        
        Sazviježđe alela: TT (1.8 puta)
      - SNP: rs9858542 u genu BSN
        
        Sazviježđe alela: AG (1.1 puta).
        
        Sazviježđe alela: AA (1.8 puta)
      - SNP: rs12037606 u međugenom području.
        
        Sazviježđe alela: AG (1.22 puta).
        
        Sazviježđe alela: AA (1.52 puta)
      - SNP: rs6601764 u međugenom području.
        
        Sazviježđe alela: CT (1.16 puta).
        
        Sazviježđe alela: CC (1.52 puta)
      - SNP: rs7753394 u međugenom području.
        
        Sazviježđe alela: CT (1.2 puta).
        
        Sazviježđe alela: CC (1.5 puta)
      - SNP: rs9469220 u međugenom području.
        
        Sazviježđe alela: AG (1.1 puta).
        
        Sazviježđe alela: AA (1.5 puta)
      - SNP: rs7807268 u međugenom području.
        
        Sazviježđe alela: CG (1.3 puta).
        
        Sazviježđe alela: CC (1.4 puta)
      - SNP: rs11209026 u genu IL23R
        
        Sazviježđe alela: AG (0.14 puta).
        
        Sazviježđe alela: AA (<0.14 puta)
Porođaj carskim rezom (carski rez; povećanje rizika za upalne bolesti crijeva 20%).
Koža tip - svijetloputi obolijevaju dvostruko češće od tamnoputih.
Vrijeme dojenja - što dulje majka doji, to je manji rizik da dijete dobije bolest

Uzroci ponašanja

Ishrana
- Komponente hrane, posebno povećana uporaba rafiniranih ugljikohidrati - bijela šećer, proizvodi od bijelog brašna.
- Mala potrošnja vlakana
- Velika potrošnja kemijski obrađenih jestivih masti
- Nedostatak mikroelemenata (vitalne tvari) - vidi Prevencija mikroelementima.
Potrošnja stimulansa
- Duhan (pušenje) - glavni čimbenik rizika za manifestaciju (pušači imaju 2 puta veći rizik od bolesti) i za komplicirane tečajeve.
- Nadalje, djeca majki koje su pušile tijekom trudnoće imaju dvostruko veći rizik od bolesti u usporedbi s djecom majki koje ne puše
Psihosocijalna situacija
- Konfliktne situacije
- Stres - može dovesti do pojave novih recidiva
Higijenska situacija - redoviti kontakt sa stajskim životinjama ili njihovim izlučevinama u prvoj godini života statistički je povezan s prepolovljenjem rizika od razvoja Crohnove bolesti do 18. godine (hipoteza: nedostatak suočavanja s parazitima i mikrobnim toksinima povećava rizik od "Pogrešno programiranje" imunološkog sustava, što dovodi do autoimunih bolesti)

Liječenje

Ponovljena i rana uporaba antibiotici, posebno oni sa širokim spektrom aktivnosti.
Uzimanje nesteroidnih protuupalnih sredstava droge (NSAID).
TNF blokatori (biološka koji neutraliziraju tumor nekroza faktor alfa): etanercept: prilagođeni omjer opasnosti od 2.0 (95% interval pouzdanosti 1.4 do 2.8); nije se mogao otkriti povećani rizik infliksimab i adalimumab.

Izloženost okoliša - opijenosti (trovanja).

Okolišni čimbenici - utjecaj bakterija, virusi, kao i onečišćujućih tvari koje dovesti na infekcije, kao i na upalu crijeva sluznica.

Ostali uzroci

Poremećaj barijere - druga je hipoteza da kod nekih bolesnika s Crohnovom bolešću može postojati poremećaj barijere između lumena crijeva i organizma. To omogućuje crijevnu bakterija da napadnu crijevnu stijenku i izazovu upalu (gastrointestinalne infekcije), dodatno oštećujući crijevnu stijenku.
Citokine proizvode sve stanice u crijevnom zidu, djeluju na sluznicu imunološki sustav, i - promicanjem upalnih procesa - značajno su uključeni u kliničke simptome, kao što su razvoj fibroze, edem, groznica, gubitak kilograma, kao i pothranjenost. Citokini se aktiviraju neutrofilni granulociti, koji nakon toga migriraju iz kapilara regiji i ulaze u crijevni zid u velikom broju. Tamo ih puštaju povećane eicosanoids (medijatori upale), oštećuju crijeva sluznica i povećati rizik od infekcije.