Uvod
Biokemijski, prostaglandini pripadaju eicosanoids. Oni su svojevrsna preteča arahidonske kiseline koja se sastoji od četverostrukih nezasićenih masnih kiselina s 20 atoma ugljika. Njihova posebnost leži u posredovanju bol, u procesima upalnih reakcija i razvoju groznica.
Prostaglandini se sastoje od nekoliko podskupina. Ovdje treba naglasiti prostaglandin E2 (PGE 2), jer on ima važan fiziološki značaj kao lokalni hormon, tj. Kao hormon tkiva. Mjesto proizvodnje ili biosinteza eicosanoids, tj. i prostaglandini, odvija se u endoplazmatskom retikulumu (ER) stanice.
Prostaglandin E2 nastaje posebno tijekom stimulacije upalnim reakcijama stanica imunološki sustav, poput makrofaga ili monocita. Nezreo krv trombociti (trombocite) također stimulira prostaglanidin E2 da se diferencira i sazrije. U prostaglandinima se transdukcija signala događa putem posebnih membranskih receptora (takozvani receptori povezani s G-proteinima). Prostaglandini se nalaze u čitavom organizmu. Posebno velik broj nalazi se u sperma, tj. u lučenju prostata, što je dovelo do imenovanja hormona.
Učinak prostaglandina
Prostaglandini prvenstveno utječu na takozvani drugi sustav glasnika, molekularnu razmjenu poruka između stanica. Stoga je njihov učinak na organizam višestruk. Različite podskupine prostaglandina imaju različite učinke.
u živčani sustav, na primjer, prostaglandini inhibiraju i potiču prijenos pobude na simpatičke živčane završetke (dio autonomnog živčanog sustava, vidi: simpatički živčani sustav). Zbog svoje kemijske strukture prostaglandini su relativno nestabilni, što je važno za njihov privremeni učinak. S jedne strane, prostaglandini djeluju izravno, kao što je slučaj s kontrakcijom glatkih mišića, ali s druge strane svoju važniju funkciju ispunjavaju neizravno kao hormoni ili neurotransmiteri.
Tu također počinju učinci većine lijekova na prostaglandine. Budući da su prostaglandini uključeni u upalne procese i u razvoj groznica i bol, pokušava se intervenirati u metabolizmu pomoću takozvanih inhibitora ciklooksigenaze. To dovodi do inhibicije prostaglandina, a time i do ublažavanja simptoma.
Vjerojatno najpoznatiji lijek koji djeluje prema ovom principu je acetilsalicilna kiselina, poznata kao aspirin. U bubreg, prostaglandin E2 (PGE2) najvažniji je prostaglandin. Iako se proizvodi u bubrežnoj kori, bubrežna moždina proizvodi mnogo puta više PGE2.
Fiziološki najvažnija funkcija PGE2 u bubreg je vazodilatacija i porast krv teći. PGE2 povećava oslobađanje hormoni renin i prostaciklin u stanicama bubrežnih korpuskula. Renin je važna komponenta sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS).
Ovaj sustav značajno regulira tekućinu ili elektrolit uravnotežiti organizma i stoga je središnja jedinica za regulaciju krv pritisak. Međutim, to također može dovesti do bolesti. U takozvanom Bartterovom sindromu postoji povećano oslobađanje prostaglandina E2 i time prekomjerna aktivnost gore opisanog RAAS.
Izlučivanje mokraćom daje dokaze o stvaranju PGE2 u bubreg. Također treba napomenuti da bolesti poput srce zatajenje ili bubrežna insuficijencija ozbiljno ograničavaju opskrbu bubrega krvlju, a time i njegovu funkcionalnu aktivnost. Zbog inhibicije sinteze prostaglandina, kada pogođeni bolesnici unose, na primjer, acetilsalicilnu kiselinu ili diklofenak (NSAID), ovo funkcionalno ograničenje može se pogoršati.
Pojedine podskupine prostaglandina imaju različite funkcije. Na primjer, prostaglandin E2 (PGE2) ima zaštitnu funkciju u želudac. Stanice sluznice želudac proizvode prostaglandin E2.
Želučana sluz štiti želudac iz želučane kiseline, čiju proizvodnju inhibira PGE2. Ovaj se učinak PGE2 u osnovi temelji na tri mehanizma: PGE2 uvelike povećava opskrbu krvlju sluznica želuca, što je neophodno za optimalno funkcioniranje. PGE2 smanjuje izlučivanje želučane kiseline stanicama sluznice želučane stjenke.
Sekundarne stanice proizvode sluz u želucu. Ovo izlučivanje sluzi povećava se za PGE2. Ova tri mehanizma objašnjavaju zašto lijekovi poput acetilsalicilne kiseline (vidi: Aspirin) može dovesti do ponavljanja želučano krvarenje ili čirevi (peptični čir) kao rezultat povećane konzumacije. Acetilsalicilna kiselina je inhibitor ciklooksigenaze 1 (inhibitor COX1), koji ograničava ili sprječava zaštitnu funkciju prostaglandina.
- PGE2 uvelike povećava protok krvi u sluznici želuca, što je neophodno za optimalnu funkciju.
- PGE2 smanjuje izlučivanje želučane kiseline stanicama sluznice želučane stjenke.
- Bočne stanice proizvode sluz u želucu. Ovo izlučivanje sluzi povećava se za PGE2.
