Aminopenicilini su antibiotici koristi se za antimikrobno liječenje. Zbog kemijskog produženja penicilin s amino skupinom na benzilnom ostatku, skupina lijekova pokazuje širi spektar djelovanja od penicilina. Aminopenicilini se koriste kao široki spektar antibiotici za razne bolesti povezane s bakterijama.
Što su aminopenicilini?
Aminopenicilin spada u skupinu beta-laktama antibiotici. To strukturno karakterizira četveročlani laktamski prsten, koji nastaje tijekom biosinteze. Aminopenicilin i penicilin imaju istu osnovnu strukturu. Supstituirana amino skupina na benzilnom radikalu razlikuje dva antibiotika u njihovoj kemijskoj strukturi. Da bi se dobio aminopenicilin, amino skupina se sintetizira na α položaju benzilpenicilin. Dodatna amino skupina rezultira proširenim rasponom aktivnosti i čini aminopenicilin snažnim širokim spektrom antibiotik. ß-laktami (beta-laktami) kao što je aminopenicilin su kiselootporni i mogu se davati oralno. Međutim antibiotik nije otporan na ß-laktamaze. ß-laktamaze se nalaze u mnogim bakterija i smanjiti spektar aktivnosti aminopenicilina. Inhibitori ß-laktamaze sprečavaju cijepanje antibiotik. U kombinaciji s aminopenicilinom, inhibitori ß-laktamaze povećavaju spektar djelovanja antibiotika. Aminopenicilini uključuju farmaceutske proizvode amoksicilin, ampicilin, pivampicilin i bacampicilin. Pivampicilin i bacampicilin više nisu propisani. Amoksicilin i ampicilin nastavit će se koristiti za liječenje bakterijskih bolesti.
Farmakološki učinci na tijelo i organe
Aminopenicilin se veže proteini kroz ß-laktamski prsten. Kao i svi ß-laktamski antibiotici, i β-laktamski prsten je središte djelovanja, a aminopenicilin veže identične proteinske strukture kao penicilin. Skupina poznata kao vezivanje penicilina proteini uključuje protein transpeptidazu. Transpeptidaza osigurava umrežavanje glikopeptida u staničnoj stijenci bakterije. Ako je enzimi inaktiviraju se ß-laktamskim antibioticima, umrežavanje glikopeptida više se ne može dogoditi i stanična stijenka bakterija postaje nestabilna. Kako se nestabilnost povećava, voda ulijeva se u bakteriju, stvara osmotsku neravnotežu i bakterija puca. Na β-laktamske antibiotike, poput aminopenicilina, djeluje baktericidno bakterija koji se razmnožavaju i tvore stanični zid. Zbog dodatne amino skupine na benzilnom radikalu, aminopenicilini hvataju više gram-negativnih bakterija od penicilini. Nadalje, aminopenicilini su četiri do deset puta snažniji protiv Gram negativnih bakterija u usporedbi s penicilini. Bakterijske vrste ciljane aminopenicilinima uključuju gram-pozitivne bakterije poput enterokoka, Listeriai Streptococcus fekalije. Salmonella, šigela, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus mirabilis i Pylori su gram-negativne bakterije koje su u spektru aktivnosti aminopenicilina. Iako je antibiotik učinkovit protiv 60% sojeva Escherichia coli i većine sojeva Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae sojevi često pokazuju otpor. Bakterije koje mogu proizvesti ß-laktamazu otporne su na ß-laktamske antibiotike. Spektar djelovanja aminopenicilina proširuje se kada inhibitor ß-laktamaze kao što je tazobaktam također se uzima.
Lijek i uporaba za liječenje i prevenciju.
Aminopenicilini su antibiotici širokog spektra i daju se u praksi za početno liječenje bakterijskih infekcija. Za početno liječenje propisuje se antibiotik širokog spektra kad god je uzročnik nepoznat. Za točnu i učinkovitu uporabu aminopenicilina potrebno je pripremiti antibiogram i identificirati soj bakterija. Aminopenicilini se uglavnom koriste za respiratorne infekcije, infekcije mokraćnog sustava, upala sinusa, otitis media, bakterijski endokarditis, listerioze, epiglotitis, osteomijelitis, meningitisi infekcije mekih tkiva. Bakterijski endokarditis liječi se kada je infekcija enterokoki. Aminoglikozid se primjenjuje istodobno. Aminopenicilini se propisuju za infekcije mokraćnog sustava samo kada infekcije uzrokuju Proteus mirabilis, enterokoki ili E. coli. The bioraspoloživost aminopenicilina ovisi o njegovoj kemijskoj strukturi.Aminopenicilin amoksicilin Poželjno se daje oralno i apsorbira se 60 do 80% enteralno. Dobro bioraspoloživost je povezan s hidroksilnom skupinom supstituiranom na fenol prsten (u para položaju). Zbog promjene kemijske strukture, amoksicilin koristi transporter enteričkog dipeptida. Suprotno tome, kada aminopenicilin ampicilin daje se oralno, enteralno apsorpcija je samo 30%. 70% aktivnog sastojka tako ostaje u lumenu crijeva. To dovodi do neželjenih nuspojava u gastrointestinalnom traktu. Nadalje, razina plazme nije dovoljno povećana. Ampicilin se poželjno daje intravenozno (iv) ili intramuskularno (im) zbog lošeg crijeva apsorpcija. Aminopenicilini se vežu za album u ljudskom krvotoku i izlučuju se bubrežno. Studije sugeriraju da se minimalna količina aminopenicilina metabolizira u jetra (jetrena).
Rizici i nuspojave
Gastrointestinalne nuspojave javljaju se često nakon oralnog uzimanja administraciju aminopenicilina. Pored toga proljev, pseudomembranozni enterokolitis može se dogoditi. Ostale nuspojave uključuju napadaje i senzorne i motoričke smetnje. Te se nuspojave često javljaju nakon visokih doza antibiotika kao rezultat neurotoksičnih reakcija i utječu na središnje živčani sustav. U slučajevima zarazne mononukleoze (Pfeiffer-ova žlijezda groznica) Ili leukemija prisutna istodobno s infekcijom, makularni egzantem može nastati kao rezultat liječenja aminopenicilinom. Ozbiljna nuspojava kod derivata penicilina kao što su aminopenicilini je Anafilaktički šok. Kontraindikacija postoji u bubrežna insuficijencija, kronični limfocitni leukemijai penicilin alergija.
