Alirokumab je eksperimentalni lijek za hiperkolesterolemija. Jedan je od monoklonskih antitijela. Alirokumab je predstavio austrijski znanstvenik Manfred Schubert-Zsilavecz u svibnju 2013. u “Pharmacon Meran”.
Što je alirokumab?
Alirokumab je eksperimentalni lijek za hiperkolesterolemija. Alirokumab djeluje kao inhibitor (inhibitor) humanog enzima proprotein konvertaze subtilisin / keksin tip 9 - PCSK9 kratko. To je uključeno u regulaciju holesterol metabolizam. Tvrtka Regeneron Pharmaceuticals razvila je alirokumab. Zajedno sa Sanofijem analizirao je njegovu potencijalnu uporabu u studijama faze III (ODYSSEY) za liječenje teških i obiteljskih bolesti hiperkolesterolemija. U četiri ispitivanja faze III pokazalo se da alirokumab značajno smanjuje štetnost LDL holesterol razine u različitim skupinama pacijenata. Uz to, dobiveni podaci sugeriraju da je inhibitor PCSK9 također pogodan za liječenje kardiovaskularnog oštećenja. U studijama se pokazalo da se alirokumab dobro podnosi u tu svrhu i da ima malo nuspojava.
Farmakološki učinci
Enzim PCSK9 regulira LDL holesterol razinama. Na taj način sprječava ponovnu upotrebu LDL receptori. LDL receptori vezani za PCSK9 su razgrađeni. Stoga se ne spajaju s površinom stanica hepatocita kako bi ponovno apsorbirali LDL kolesterol koji se tamo nalazi. Suprotno tome, inhibicija PCSK9 potiče ponovnu upotrebu LDL receptora. Tada mogu dodatno smanjiti LDL kolesterol zahvaljujući svojoj sposobnosti vezanja kolesterola. Ovi LDL receptori, koji su sada dostupniji, preuzimaju štetni LDL kolesterol iz krv, tako da LDL razina kolesterola pad. Alirokumab treba ubrizgati supkutano svakih 14 dana. Aktivni sastojak ima glavne aditivne učinke statini. Inovativni lijek opsežno je klinički testiran na različitim populacijama pacijenata, kao i na promjenjivim konstelacijama s velikim uspjehom. 720 pacijenata u studiji bili su pojedinci koji su liječeni statini kao što atorvastatin i rosuvastatin. Devedeset posto sudionika studije imalo je koronarnu bolest arterija bolest (CAD), a približno 30% je imalo tip 2 dijabetes melitus. Randomizirana raspodjela 2: 1 sudionika dodijelila ih je liječenju alirokumabom ili ezetimib. Trenutno (veljača 2015.), 104-tjedno istraživanje još uvijek traje. Cilj dokazivanja superiornosti alirokumaba već je postignut. Lijek je smanjio početnu razinu LDL-a na prosječno 50.6% nakon 24 tjedna, dok je usporedna skupina s ezetimib postigla samo smanjenje od 21%. U pogledu sigurnosnog profila, oboje sredstva za snižavanje lipida bili na razini
Medicinska primjena i uporaba
Alirocumab postavlja nove standarde u terapija za snižavanje povišenog LDL-a razina kolesterola. Pacijenti s posebnim rizikom od mt LDL hiperkolesterolemije i visokog kardiovaskularnog rizika definitivno bi trebali pokušati postići ciljanu vrijednost ispod 100 mg / dL ili <2.6 mmol / L. Pacijentima s izuzetno visokim rizikom čak se savjetuje da unose ispod 70 mg / dL ili <1.8 mmol / L. Pacijenti s obiteljskom hiperkolesterolemijom vrlo su teško ili nemoguće postići ove ciljeve. U tom se kontekstu visoka razina LDL kolesterola smatra izravnim kardiovaskularnim rizičnim čimbenikom. Međutim, u prosjeku je razina LDL kolesterola u rizičnih bolesnika 127 mg / dL. Do sada se liječila hiperkolesterolemija statini. Dakle, potencijalni blagotvorni učinak bio je ograničen od samog početka, budući da je statin udvostručio doza često daje samo malo smanjenje lipida. Neželjene nuspojave, uglavnom na mišiće, također su ograničavale mogućnosti povećanja doza. Alirokumab popunjava prazninu u liječenju koja se otvorila statinom terapija nije uspio dramatično smanjiti LDL razina kolesterola u visoko rizičnih bolesnika s hiperkolesterolemijom i bolesnika s genetskom hiperkolesterolemijom. Mutacija može biti uzrok kod nekih ljudi kada stanice LDL holesterola ne absorbiraju dovoljno krv. Statini u ovom slučaju nemaju dovoljan učinak - za razliku od alirokumaba.
Rizici i nuspojave
Novi lijek alirokumab trenutno je još uvijek u eksperimentalnoj fazi. Također se može uspješno primijeniti kao dodatak statinima. Pokazuje se da se alirokumab dobro podnosi u studijama. Čekaju se daljnji rezultati istraživanja o liječenju alirokumabom. Trenutno (veljača 2015.) u tijeku je velika faza zapošljavanja, a rezultati se očekuju u 2018. godini.
