Tirozinemije karakteriziraju povišene krv koncentracije s aminokiselinom tirozinom. Svi oblici bolesti imaju genetske uzroke. Tirozinemija tipa I posebno dovodi do rane smrti ako se ne liječi.
Što je tirozinemija?
Tirozinemija je genetski uzrokovani poremećaj razgradnje aminokiseline tirozin koji dovodi do povećanja koncentracija tirozina u krv. Do danas su poznata tri različita oblika tirozinemije. Razlikuju se po mjestu poremećaja razgradnje tirozina. Sva tri oblika tirozinemije karakteriziraju povećane koncentracije tirozina i fenilalanina u različitim stupnjevima:
- Kod tirozinemije tipa I, u tijelu se dodatno stvaraju toksični produkti razgradnje, jer je normalni put razgradnje blokiran enzimskim defektom na kraju lanca raspada. Ovi pogrešni proizvodi razgradnje tirozina otrovni su za jetra i bubrega, tako da tirozinemija tipa I prolazi posebno teški tečaj.
- Tirozinemiju tipa II karakterizira uglavnom povećana koncentracija tirozina i fenilalanina sa svim njihovim učincima na oči, koža i živčani sustav. Ovdje je razgradnja tirozina već blokirana na početku lanca razgradnje.
- Najblaži i najrjeđi oblik tirozinemije je tirozinemija tipa III, u kojoj su koncentracije tirozina i fenalalanina manje povišene. Međutim, povišene koncentracije utječu na živčani sustav. Općenito, tirozinemije su vrlo rijetke. Tirozinemija tipa I utječe na cikru jedan do dva na 100,000 XNUMX ljudi. Od tirozinemije tipa III, postoji samo nekoliko opisanih slučajeva.
Uzroci
Opći uzrok sva tri oblika tirozinemije je poremećaj razgradnje tirozina neispravnim enzimi. Oblik bolesti ovisi o oboljelima enzimi u lancu razgradnje tirozina. Sve su tirozinemije uzrokovane autosomno recesivnim mutacijama. Kod tirozinemije tipa I, enzim fumarilacetoacetat hidrolaze uglavnom je nefunkcionalan. Njegovo kodiranje gen nalazi se na kromosomu 15. Ovaj je enzim odgovoran za posljednji korak u lancu razgradnje tirozina. Uobičajeno, ovaj reakcijski korak razgrađuje intermedijare fumaril acetoacetat i maleil acetoacetat. Međutim, ako je enzim neispravan, ti se metaboliti akumuliraju i pretvaraju u sukcinil acetoacetat i sukcinilkolin u alternativnoj reakciji. Međutim, ove su tvari snažne jetra i bubreg toksini. Ovisno o njihovoj koncentracija u krv, Oni dovesti do potpunog uništenja jetra i bubrezi ili brzo ili kroničnim procesom. Tirozinemiju tipa II uzrokuje oštećenje enzima tirozin aminotransferaza. Ovaj enzim započinje prvi korak razgradnje tirozina. Kad zakaže, tirozin se sve više nakuplja u krvi. The koncentracija može se povećati do deset puta više od normalne vrijednosti. Budući da se tirozin stvara iz aminokiseline fenilalanin, istovremeno se povećava i koncentracija fenilalanina. Poznato je da povišene koncentracije fenilalanina oštećuju živčani sustav. Istodobno, visoka razina tirozina napada oči i koža. Konačno, tirozinemiju tipa III uzrokuje defekt enzima 4-hidroksifenilpiruvat dioksigenaze. Razine tirozina i fenilalanina u ovom su slučaju tek neznatno povišene. Zbog blokade u lancu razgradnje tirozina, zaostatak tirozina razvija se u sva tri oblika tirozinemije, što je, naravno, sve izraženije što je bliže početku lanca razgradnje.
Simptomi, pritužbe i znakovi
Tirozinemiju tipa I karakterizira oštećenje jetre, bubrega i mozak. Bolest je već vidljiva kod novorođenčadi zbog slabosti u pijenju, povraćanje, bolesti jetre i bubrežna insuficijencija. Postoje dva oblika progresije, oba dovesti do rane smrti putem jetre i bubreg neuspjeh ako se ne liječi. U fulminantnom obliku progresije rano dolazi do povećanja jetre, edema i ozbiljnog zatajenja rasta. Smrt nastupa u roku od nekoliko mjeseci nakon rođenja. U blažem obliku bolesti, jetra i bubrezi su kronično degradirani. Tijekom dugog procesa, ciroza jetre razvija se, što često dovodi do jetre Raka. Ako se ne liječi, smrt nastupa najkasnije do desete godine života. Kod tirozinemije tipa II, oštećenja rožnice na očima, mjehurići i kore na oku kožai javljaju se razni neurološki deficiti. Tirozinemiju tipa III karakteriziraju blaga mentalna oštećenja, poremećaji u motoričkim koordinacijai epileptični napadi.
Dijagnoza i tijek bolesti
Tirozinemija se može dijagnosticirati raznim testovima krvi i urina. Povišene razine tirozina otkrivaju se testovima urina. Nadalje, toksični metaboliti poput sukcinilacetona mogu se također otkriti u mokraći kod tirozinemije tipa I.
komplikacije
Ovisno o vrsti, tirozinemija može uzrokovati razne komplikacije. Tirozinemija tipa I, zbog urođene jetre, bubregi mozak oštećenja, mogu uzrokovati simptome poput lošeg pijenja, bolesti jetre i bubrežna insuficijencija. Slabost limenke za piće dovesti do dehidracija i posljedična dehidracija relativno brzo. Bolesti jetre uvijek imaju ozbiljne učinke na cijelo tijelo i mogu izazvati žutica i teška upala od unutarnji organi, Na primjer. Bubrežna insuficijencija jednako je ozbiljna jer ako se ne liječi, može dovesti do zatajenja bubrega i posljedične smrti. U fulminantnom tijeku tirozinemija također može potaknuti poremećaje rasta, edeme i jetru Raka i ciroza. Tirozinemija tipa II povezana je s oštećenjem rožnice, neurološkim deficitima i drugim komplikacijama. Tirozinemija tipa III može uzrokovati epileptičke napadaje, kretanje koordinacija poremećaji i mentalno oštećenje kako bolest napreduje. Pri liječenju poremećaja razgradnje, komplikacije ovise o određenoj intervenciji i ustroju pacijenta. Tipično propisani nitisinoni mogu uzrokovati migrenu i druge nuspojave. Transplantacija jetre uvijek nosi rizik da tijelo odbaci organ. Osim toga, infekcije i zarastanje rana mogu se pojaviti problemi.
Kada biste trebali posjetiti liječnika?
Osoba s tirozinemijom uvijek treba posjetiti liječnika kako bi spriječila daljnje komplikacije ili uzrujanost. Rano otkrivanje s naknadnim liječenjem vrlo je važno u tom pogledu, pa bi pogođena osoba trebala posjetiti liječnika kod prvih znakova i simptoma bolesti. U najgorem slučaju, dijete može umrijeti od tirozinemije. U slučaju ove bolesti treba kontaktirati liječnika ako dijete pati od teške bolesti žutica or proljev. Unutarnja krvarenja također mogu ukazivati na ovu bolest. Nadalje, trovanje jetre i drugo unutarnji organi također pokazuje. Također povećana srce stopa ili loši osjećaji u različitim dijelovima tijela često ukazuju na bolest i treba ih provjeriti liječnik. Može doći do paralize na cijelom tijelu. Tirozinemiju treba odmah liječiti pedijatar ili u bolnici. Daljnji tijek ovisi o vremenu dijagnoze, tako da se ne mogu napraviti opća predviđanja. Također je moguće da se djetetova životna dob smanji zbog posljedica ove bolesti.
Liječenje i terapija
Na sve oblike tirozinemije pozitivno utječe a dijeta s malo tirozina i fenilalanina. Kod tirozinemije tipa II i III takav dijeta može pouzdano poboljšati simptome. Međutim, liječenje tirozinemije tipa I mnogo je teže. Pored stroge dijeta, mora se spriječiti stvaranje toksičnih metabolita. To se može postići lijekom nitisinon (NTBC) zbog blokiranja ranijeg koraka razgradnje. To doista povećava koncentraciju tirozina u krvi. Međutim, to se prehranom može održavati na niskom nivou. U naprednom zatajenje jetre, presađivanje jetre mora se uzeti u obzir.
Prevencija
Budući da su tirozinemije genetske, ne mogu se spriječiti. Međutim, slijedeći strogu dijetu s niskim tirozinom i niskim fenilalaninom, barem pacijenti s tirozinemijom tipa II i III mogu voditi uglavnom normalan život. U bolesnika s tirozinemijom tipa I, koncentracija metabolita i tirozina i fenilalanina mora se regulirati liječenjem lijekovima i strogom prehranom tijekom života.
Nastavak
Tirozinemija je nasljedni metabolički poremećaj. Smatra se rijetkom bolešću i klasificira se pomoću tri oblika, I, II i III. Mogućnosti liječenja ovise o određenom obliku. Potrebno je odgovarajuće praćenje kako bi se postigla povoljna prognoza. Pacijent bi trebao moći voditi što neograničeni život. Kod tirozinemije tipa II često je dovoljno dijetalno liječenje. Međutim, liječničke naredbe moraju se točno poštivati. Tijekom praćenja prati se tijek izlječenja; postavljeno je za srednjoročno i dugoročno. Tirozinemija tipa III najrjeđi je oblik metaboličke bolesti. Povezan je s blagim mentalnim oštećenjima i epilepsija. Tijekom njege pacijenti i njihova rodbina svakodnevno uče kako se nositi s bolešću. Za kompletnu bolest tipa I potrebna je posebna naknadna njega. Ako se ne liječi, ova tirozinemija može biti opasna po život. Unutarnji organi kao što su bubrezi ili mozak su oštećeni. Nepovoljan tečaj zahtijeva cjeloživotno praćenje. Transplantacija organa po izboru liječnika može biti opcija. Smatra se kad drugi mjere više ne pomažu. Prateća njega pruža se u bolnici i pacijentu stanje se pomno prati. Redoviti pregledi daju informacije o toleranciji novog organa. Moraju se izbjegavati reakcije odbacivanja tijela.
Što možete učiniti sami
Pacijenti s tirozinemijom mogu uzimati razne dijetalne prehrane mjere podržati konzervativno liječenje, ovisno o vrsti bolesti. Kod tirozinemije tipa I važna je visokoenergetska prehrana. Prehrana treba u tijelu proizvoditi što manje tirozina. Redovitim jedenjem obroka treba izbjegavati kataboličke situacije kakve se događaju nakon duljeg gladovanja. Potrošnja mliječnih proizvoda, proizvoda od jaja i mesa trebala bi biti ozbiljno ograničena. Dijeta može usporiti napredovanje bolesti. Treba ga pripremiti zajedno s liječnikom i nutricionistom i dosljedno provoditi. Tirozinemija tipa II također se može liječiti prilagođenom prehranom. U slučaju tirozinemije tipa III, pored prehrambenih mjere, moraju se pripremiti za hitne medicinske slučajeve. U slučaju epileptičnih napadaja, prva pomoć mjere se moraju započeti smirivanjem pacijenta i primjenom hitnih lijekova. Pogođena osoba mora biti smještena u stabilni bočni položaj tako da se ne ozlijedi na predmetima ili padne i također da povratka ne uđe u dušnik. Moguće posljedice ataksije mogu se spriječiti fizioterapija. Stube, pragovi i opasni predmeti u kućanstvu moraju biti osigurani kako bi se minimalizirao rizik od ozljeda od pada. O točnim mjerama za tirozinemiju tipa I, II i III treba razgovarati sa stručnjakom.
