Rak dojke (karcinom dojke): ispitivanje i dijagnoza

Za razjašnjenje sumnjivog palpatornog nalaza, prioritet se daje metodama dijagnostika medicinskih uređaja, mamografija (Rendgen pregled dojke), sonografija (ultrazvuk), magnetska rezonancija (MRI) ako je potrebno i za histološko (fino tkivo) razjašnjavanje biopsija (uzorak tkiva). Napomena: Svaki palpatorni i / ili sonografski sumnjiv nalaz mora se razjasniti histološkim pregledom (udarac biopsija). Laboratorijski parametri 1. reda - obvezni laboratorijski testovi (prvenstveno za dijagnozu i planiranje liječenja).

• Krv / serum:
  • Upalni laboratorij: CRP (C-reaktivni protein), leukociti, ESR (brzina sedimentacije eritrocita) u slučaju crvenila, otekline, dolencije pod pritiskom.
• Tkivo (u kontekstu dijagnostike udarcem ili rjeđe vakuumskom biopsijom, u pojedinačnim slučajevima, na primjer, punkcija aksilarnih limfnih čvorova aspiracijom tanke igle ili na kirurškom uzorku i u kontekstu biopsije sentinelnog čvora):
  • Histologija: vrsta tumora, veličina, rubna situacija (uklonjeno u zdravom tkivu?, sigurnosna udaljenost od zdravog tkiva, vaskularna invazija?).
  • Status limfnih čvorova
  • Razvrstavanje (procjena stupnja diferencijacije tumorskog tkiva).
  • Hormonski receptori:
    • Receptor za estrogen (ER)
    • Progesteronski receptor (PgR)
  • HER2 status (sinonimi: Her2 protein; cerbB 2, Her 2 / neu; HER-2; receptor za ljudski epidermalni faktor rasta; receptor humanog epidermalnog faktora rasta-2 /neuroblastom). U oko 20% svih invazivnih karcinoma dojke, receptor je jako prekomjerno izražen. Dakle, njegov se učinak umnožava, što rezultira lošom prognozom preživljavanja ili relativno gorim tijekom bolesti.
  • KI-67 (KI67; sinonim: MIB1, biljeg proliferacije za objektivizaciju i validaciju ocjenjivanja, omogućuje zaključke o ponašanju u rastu) Indikacija: kod žena s ER- / PR-pozitivnim i HER2-negativnim invazivnim karcinomom dojke [Ki-67 pozitivnost ≥ 25 % → povećani rizik] Napomena: U žena s invazivnim HER2-negativnim karcinomom dojke i histološki potvrđenim pozitivnim estrogenim receptorima (ER) /progesteron receptora (PR), dodavanje Ki 67 konvencionalnim prognostičkim čimbenicima poboljšava prognostičku procjenu pri odlučivanju hoće li biti pomoćno sredstvo kemoterapija je označen.
  • Limfociti koji infiltriraju tumor (TIL) u stromi: Određivanje količine TIL u stromi (sTIL) u vrijeme dijagnoze - za predviđanje šansi za preživljavanje (bez bolesti) u žena s trostrukim negativnim karcinomom dojke (tumor tip kojem nedostaju i estrogen i progesteron te HER2 / neu receptori) u ranoj fazi [sTIL korelirao je izravno s godinama i obrnuto s opterećenjem tumora; međutim, više razine sTIL također su povezane s višim ocjenjivanjem; svakih 10% povećanja frakcije stila smanjuje rizik od
    • Invazivna bolest ili smrt za 14%.
    • Za daleke metastaze ili smrt za 17%.
    • Rizik od smrti za 17%]
  • UPA / PAI-1 test (urokinazatip aktivatora plazminogena) za procjenu prognoze kod karcinoma dojke negativnog čvora. Test pruža informacije o riziku od recidiva (rizik od recidiva tumora) i pomaže u procjeni koristi od kemoterapija nakon operacije. Visok koncentracija povezan je s lošom prognozom. Napomena: Trenutne smjernice navode da se faktori invazije uPA / PAI-1 više ne smiju koristiti za odlučivanje za ili protiv adjuvanta terapija u receptoru estrogena (ER) - /progesteron receptor (PR) pozitivan i HER2 negativan, čvor negativan karcinom dojke.
  • (Višestruke metode ispitivanja (genomske metode ispitivanja, gen ispitivanje ekspresije, ispitivanje profila ekspresije gena, ispitivanje potpisa gena). Oni su trenutno još laboratorijski parametri 2. reda (vidi tamo).

Laboratorijski parametri 1. reda - obavezna laboratorijska ispitivanja (ako se sumnja na genetski teret).

• Status BRCA gena (BRCA1, BRCA2, BRCA3 / RAD51C gen):
  • Krv test: DNA iz periferne limfociti (ako se sumnja na genetski teret. Izvodi se u posebnim centrima kao dio genetsko savjetovanje).
    • U žena s a BRCA mutacija, rizik - tijekom života - od razvoja rak dojke je oko 60 do 80 posto, a u oko 60% slučajeva pogođena je i kontralateralna („na suprotnoj strani“) sisa.
    • Rizik od razvoja rak jajnika (rak jajnika) iznosi oko 40 do 60 posto za nositelje mutacija BRCA1 i oko 10 do 30 posto za nositelje mutacija BRCA2. Nositelji mutacije BRCA3 (RAD51C i RAD51D) također imaju visok rizik od približno 20 do 40 posto za rak dojke. Rizik od rak jajnika mogao biti i veći od rizika od razvoja rak dojke.

Kriteriji za daljnje genetsko ispitivanje

Laboratorijski parametri 2. reda (za dijagnozu, planiranje liječenja, praćenje /terapija praćenje).

• Krv / serum:
  • Tumorski biljezi: CA 15-3 (terapijska i naknadna kontrola metastatskog karcinoma dojke; često ukazuje na recidiv prije nego što postane klinički očit), CEA.
  • Cirkulacijske metastatske matične stanice: odgovorne su za razvoj metastaze a time i preživljavanje bolesnika i razlikuju se u gen profil ekspresije iz primarnog tumora (rezistencija na terapija) (buduće opcije).
  • Genomsko testiranje (genetsko testiranje) - za otkrivanje mutacija estrogenskog receptora koje uzrokuju rezistenciju na hormonsku terapiju; dakle test prije početka terapije! Napomena: Te su mutacije uočljive u krv (= "Tekućina" biopsija), jer kada tumorske stanice umru, njihova DNA ulazi u krv. U studiji bi se moglo pokazati da su se rezultati pregleda krvi u 97% slagali s rezultatima histološkog pregleda biopsija. Nadalje, pokazano je da je pozitivan rezultat testa povezan s trostruko povećanim rizikom od progresije tumora.
  • Infiltriranje tumora limfociti (TIL): faktor koji ima visoku prognostičku vrijednost kod nekih agresivnih oblika dojke Raka predvidjeti šanse za izlječenje i korist od kemoterapija [TIL ↑ = kemoterapija posebno učinkovita].
• Tkivo:
  • Multigene metode ispitivanja (genomske metode ispitivanja, gen testovi ekspresije, testovi profila ekspresije gena, test potpisa gena; genotipizacija; Engleski multigeni testovi) Trenutno su još uvijek laboratorijski parametri 2. reda, ali se sve češće koriste u rutini za male karcinome dojke i srednji rizik (<1 cm, N 0-3, poz. HR receptora, HER-2 neg.) Za razlikovanje pacijenata može se odreći kemoterapije.Ginekološka onkološka studijska skupina (AGO) preporučuje ove postupke kada se odluka u vezi s kemoterapijom ne može donijeti na temelju kliničkopatoloških čimbenika.Podatci iz ispitivanja planB potvrđuju da pacijenti s HER2-negativnim ranim rakom dojke mogu sigurno odustati od kemoterapije kada gen test ekspresije ukazuje na nisku agresivnost tumora:
    • EndoPredict test-8-potpis gena (materijal: biopsija; jedan odjeljak (udio tumora 30%) bloka tkiva):
      • EP ocjena: objašnjenje i ponderiranje osam gena relevantnih za bolest.
      • EPclin ocjena: izračun EPclin ocjene dodavanjem veličine tumora i statusa čvora; izjava o riziku od recidiva u sljedećih deset godina; dodjeljivanje skupine s visokim ili niskim rizikom (kemoterapija / bez kemoterapije).
      • Kemobenefit: izračun „hemobenefita“ prema EBCTCG (Lancet 2012): kemoterapija može smanjiti rizik od metastaza za otprilike jednu trećinu.
    • MammaPrint test - potpis sa 70 gena (materijal: biopsija / svježe ili formalin-fiksirano tumorsko tkivo).
      • Rezultat: nizak rizik od metastaza (dobra prognoza) ili visok rizik od metastaza (loša prognoza).
      • Indikacije (ASCO lekcije iz MINDACT-a):
        • Pacijenti s pozitivnim na hormonske receptore, HER2-negativnim i limfa čvor negativne dojke Raka koji su pod visokim kliničkim rizikom. Ovdje test može identificirati pacijente s dobrom prognozom koji potencijalno imaju ograničenu korist od kemoterapije.
        • Pacijentice s pozitivnim hormonskim receptorima, HER2-negativnom dojkom Raka i jedan do tri pozitivna limfa čvorovi koji su pod visokim kliničkim rizikom. Ovdje test može identificirati pacijente s dobrom prognozom koji potencijalno imaju ograničenu korist od kemoterapije. Međutim, ženama se mora jasno reći od koje koristi sistemska terapija ne može se isključiti, pogotovo ako ih ima više limfa čvor je pogođen.
      • kontraindikacije:
        • Pacijenti s pozitivnim na hormonske receptore, HER2-negativnim i limfnim čvorovima negativnim karcinomom dojke koji su u niskom kliničkom riziku. Budući da je njihova prognoza ionako dobra i da se ne poboljša kemoterapijom, čak i ako postoji visok genetski rizik.
        • Pacijenti s pozitivnim na hormonske receptore, HER2-negativnim karcinomom dojke i jednim do tri pozitivna limfni čvorovi koji su pod niskim kliničkim rizikom (do danas nema dokaza o koristi na temelju podataka).
        • Pacijentice s HER2-pozitivnim karcinomom dojke (čekaju se daljnje studije).
        • Pacijentice s trostrukim negativnim karcinomom dojke odlučiti se za pomoćnu kemoterapiju.
    • Onkotipski DX test - rezultat recidiva od 21 gena (materijal: biopsija / blok tumora (ili dijelovi tkiva generirani iz njega)). [Zakonska naknada zdravstvenog osiguranja]
      • Ocjena ponavljanja (pacijentov 10-godišnji rizik od recidiva) i potencijalna pojedinačna korist kemoterapije kao postotak; rezultat se izvještava u rasponu od 0 do 100. Ovaj je raspon podijeljen u tri kategorije rizika: nizak (<18), srednji (18-30) i visoki rizik
      • TAILORx studija: jedan od istraženih ishoda bio je je li kod žena s srednjim rezultatima rizika od onkotipa (11 do 25) bilo znatno vjerojatnije da se ponove bez dodatne kemoterapije nego kod kemoterapije. Rezultati su pokazali da je pomoćna hormonska terapija učinkovita, kao i hormonska terapija i kemoterapija zajedno. Nakon 9 godina praćenja, stope preživljavanja bez invazivne bolesti iznosile su 83.3% samo za hormonsku terapiju i 84.3% za hormonsku terapiju i kemoterapiju, a za ukupno preživljenje stope su iznosile 93.9% i 93.8%. ZAKLJUČAK: Adjuvantna endokrina terapija i hemoendokrina terapija imale su sličnu djelotvornost u žena s pozitivnim na hormonske receptore, HER2-negativnim karcinomom dojke negativnim aksilarnim čvorovima koji su imali srednju ocjenu recidiva od 21 gena u srednjem rasponu, iako su neke žene starije od 50 godina ili mlađe utvrđeno je da imaju koristi od kemoterapije.
    • Prosigna - potpis gena PAM-50 (skupina od 50 gena); indikacija: novodijagnosticirani bolesnici s negativnim ili pozitivnim čvorom, pozitivnim na hormonski receptor (HR +) i HER2-negativnim (HER2-) ranim rakom dojke; rezultati:
      • Određivanje rizika od recidiva (ROR).
      • Podaci o biološkom podtipu tumora.
    • Još dva testa za dodatne informacije o tumoru dojke:
      • TargetPrint - kvantitativno određivanje estrogenskog receptora (ER), progesteron ekspresija receptora (PR) i ljudskog epidermalnog čimbenika rasta (HER2), koristeći tehnologiju DNA mikroslika.
      • BluePrint - profil 80 gena; klasificira rak dojke u bazalni, luminalni ili ErbB2 (HER2) tip. Ova takozvana molekularna podtipizacija tumora radi se kako bi se utvrdilo na koju će terapiju tumor vjerojatno odgovoriti.
  • Histološki kontrolni pregled, na primjer, nakon neoadjuvantne kemoterapije ili metastaze (kćeri tumori), jer se biologija tumora može vremenom značajno promijeniti ili se javlja rezistencija na terapijska sredstva (metode ispitivanja vidjeti laboratorijske parametre 1. reda).

Prediktivni biomarker

• Proneurotenzin 1-117 (pro-NT): prediktivni biomarker koji pruža informacije o promjeni rizika od razvoja raka dojke sa statistički značajnim rezultatima. Uz Malmö Dijeta I studija raka (MDC) iz 2012. godine, odnos između pro-NT koncentracija u krvi i raku dojke dokazan je rizik. To je pokazalo da su povećane koncentracije pro-NT povezane s približno trostruko povećanim rizikom od razvoja raka dojke tijekom sljedećih 3-5 godina.
• Karboanhidraza IX (topljiva cink metalni enzim) [niska razina enzima = kombinacija neoadjuvantne kemoterapije s bevacizumab povezan je s boljim patološkim cjelovitim odgovorom od visokih razina].