Ciljevi terapije
- Ublažavanje simptomatologije i nelagoda
- Usporavanje napredovanja
- Liječenje
Preporuke za terapiju
- Nusinersena (Spinraza; lijek iz antisense klase oligonukleotida; dostupan u Njemačkoj od srpnja 2017.): Ovo je jednostruka nukleinska kiselina koja se veže na komplementarni intron (nekodirajuće područje pre-RNA transkripta) 7 SMN2 pre-mRNA (mRNA podložan obradi), sprečavajući uklanjanje egzona 7 spliceosomom (struktura u eukariotskoj jezgri koja je uključena u gen izraz). Rezultat je regulacija (tj. Povećana sinteza) proteina SMN2. Kao rezultat toga, motoričke prekretnice mogu se postići kod 51% djece do 12 godina. Primjenjuje se intratekalno * lumbalno puknuti kako bi se omogućio prijelaz preko krv-mozak barijeru i time ulazak u motorne neurone. Liječenje je odobreno za sve dobne skupine i sve vrste SMA. * Injekcija u prostor ispunjen tekućinom između arahnoida (paučina) i pia mater (tvrda moždanih ovojnica), subarahnoidni prostor.
- Zolgensma (gen terapija; odobren samo u Sjedinjenim Državama, od svibnja 2019.): to uključuje uvođenje netaknutog gena SMN1 u jezgru alfa-motoneurona uz pomoć vektora (plazmida (molekula DNA u obliku prstena) ekstrahirana iz adenovirusa). Stvarna virusna DNA modificirana je na takav način da se ne događa niti replikacija niti transkripcija (sinteza RNA pomoću DNA kao predloška) virusnih gena. Ova zamjena gen ostaje u stabilnom stanju dulje vrijeme. U djece u dobi od 2 godine ili mlađe, Zolgensma prelazi granicu krv-mozak barijera nakon intravenske administraciju i u konačnici doseže alfa-motoneurone iz leđna moždina i moždano deblo. Stoga je prvenstveno prikladan za liječenje SMA tipa 1. Nakon terapija, neovisno sjedenje i hodanje, kao i normalan razvoj jezika, opažaju se kod više od 90% pogođenih osoba.
- Pogledajte pod "Daljnja terapija"
Aktivni sastojci
- Način djelovanja nusinersen (spinraza; antisens lijek klase oligonukleotida, ASO): promjena načina na koji se pre-mRNA spajaju SMN2 → stvaranje cjelovitog i funkcionalnog SMN proteina u većim količinama.
- Doziranje: 4 primjene unutar 2 mjeseca (= faza zasićenja), svaka intratekalno kroz lumbalni dio puknuti; faza održavanja: ponovnoadministraciju svakih 4 mjeseci.
- Nuspojave: Poremećaji koagulacije, trombocitopenije (nedostatak trombociti trombociti u krv) I jetra i bubreg disfunkcija.
- Način djelovanja Zolgensme: zamjena gena terapija (vidi gore opis); umetanje netaknutog gena SMN1 u α-motoneurone pomoću adeno-povezanog virusnog vektora. Α-motoneuroni inerviraju mišićne stanice odgovorne za izvođenje pokreta.
- Indikacija: liječenje beba i djece s spinalna mišićna atrofija (SMA) teška do 21 kilogram.
- Nuspojave: akutne jetra ozljeda ili privremeni (privremeni) porast transaminaza (posebni vrijednosti jetre).
Druga alternativna terapija
- Risdiplam: ovo je jednolančani oligonukleotid, s istim učinkom kao nusinersen. Međutim, sposoban je prijeći krvno-moždana barijera, dopuštajući usmeno apsorpcija. Tijekom 12-mjesečnog razdoblja liječenja primijećeno je udvostručavanje razine SMN2 proteina u serumu. Studija II. Faze SUNFISH 2. dio: 180 djece i mladih odraslih (dvije do 25 godina) s SMA tipa 2 i tipa 3 tijekom 12 mjeseci dobivalo je bilo risdiplam ( 1 x dnevno oralno) ili placebo. To je rezultiralo povećanjem motoričkih sposobnosti [Dio 1: 3] Indikacija: Liječenje spinalna mišićna atrofija u odrasle djece u dobi od najmanje 2 mjeseca. Ovo je prvi put da američka hrana i lijekovi Administracija je odobrio oralni lijek za liječenje spinalna mišićna atrofija u 2020.
