Terapijski ciljevi
- Uništavanje većine stanica leukemije
- Postizanje remisije (nestanak simptoma bolesti; postotak od leukemija stanice <5%, vraćaju se u normalnu hematopoezu), moguće i djelomična ili puna remisija (u krv i koštana srž više se ne mogu otkriti leukemija Stanice).
Preporuke za terapiju
Ako su ozbiljne komplikacije već prisutne u dijagnozi, važno je odmah započeti liječenje:
- Polikemoterapija, u nekoliko slučajeva dopunjena radioterapija (Zračenje CNS-a) glava [ukupno trajanje liječenja: do otprilike 1.5 godine]:
- Indukcija terapija, koja se sastoji od preliminarne faze namijenjene započinjanju liječenja (indukcijska faza I) (samo u bolesnika koji u vrijeme dijagnoze imaju primarni leukocit (bijeli krv stanica) broji> 50. 000 po mikrolitru krvi ili čiji su organi ozbiljno povećani zbog zaraze stanicama leukemije); nakon ove preliminarne faze (liječenje s dva lijeka) slijedi stvarna indukcijska terapija (indukcijska faza II; trajanje terapije: 2 mjeseca, koja se sastoji od dva terapijska bloka, uključujući međusobno zaustavljene pauze od nekoliko tjedana); ova faza služi za postizanje remisije
- Terapija konsolidacije ili intenziviranja (tri terapijska bloka, svaki šest do osam dana, prošarani pauzama od oko tri do četiri tjedna) kako bi se uništilo više stanica leukemije i održala remisija;
- Održavanje ili kontinuirana terapija (trajanje terapije: oko 1 godine) služi za sprečavanje relapsa (recidiva bolesti); predstavlja blagu kemoterapiju
- CNS terapija (intratekalno kemoterapija), ako je potrebno, također radioterapija (radiatio) od glava: Zračenje CNS-a (ovisno o dobi od 15-24 Gy / djeca 15-18 Gy) ako postoje dokazi o zahvaćenosti CNS-a (središnji živčani sustav).
- Intenzitet i trajanje terapija i njegova prognoza ovise o: podtipu AML, stupnju širenja leukemija stanice i odgovor na terapiju.
- Alogenski transplantacija matičnih stanica (iz obitelji podudarne s HLA ili nesrodnog davatelja) kod pacijenata, ako je prikladno.
- Koji pate od recidiva (recidiva bolesti).
- Kao postremisijska terapija u bolesnika s srednjim i nepovoljnim kariotipom.
- Vidi također pod „Daljnja terapija“.
Aktivne tvari (glavna indikacija)
Citostatička sredstva
Sljedeći agensi se koriste u kemoterapija za AML.
- Indukcijska faza I (preliminarna faza): npr. 6-tioguanin (6-TG) i kitarabin (ARA-C).
- Indukcijska faza II; citozin arabinozid (također kitarabin; ARA-C), antraciklini poput idarubicin (IDR) ili liposomski daunorubicin (L-DNR) i ctopozid (VP-16) i mitoksantron.
- Terapija konsolidacije i intenziviranja: citarabin (Ara-C; normalna do visoka doza), mitoksantron (MITOX), 2-kloro-2-deoksiadenozin, etopozid (VP-16) i idarubicin (IDR)
- Terapija CNS-a: kitarabin (ARA-C) sam ili kombinacija citarabina, prednizon (PRED) i metotreksat (MTX) [trostruka terapija].
- Ovdje nisu navedeni podaci o doziranju jer su promjene u odgovarajućim režimima uobičajene kemoterapija.
Stariji pacijenti koji ne podnose intenzivnu kemoterapiju dobivaju inhibitore DNA metiltransferaze decitabin i azacitidin umjesto toga. Enzim SAMHD1 pretvara aktivirani oblik decitabin natrag u svoj neaktivni roditeljski oblik. Utvrđivanjem količine SAMHD1 u AML stanicama može se predvidjeti njihova osjetljivost decitabin, Bilješka: Azacitidin ne utječe SAMHD1. Oslabljenim starijim pacijentima također pomaže sljedeća kombinirana terapija: decitabin i vitamina droga tretinoin. Daljnje napomene
- Novi terapijski režimi uključuju.
- Tirozin inhibitori kinaze (TKi).
- sorafenib (inhibitor multikinaze).
- Midostavrin (neselektivni TKi) (vidi dolje).
- Imunoterapeutici
- Gemtuzumab ozogamicin (GO): konjugat CD33 antitijela i citotoksina kaliheamicina.
- Tirozin inhibitori kinaze (TKi).
- Trenutno međunarodno istraživanje (multicentrično ispitivanje faze III) istražuje u akutnoj promelocitnoj leukemiji (APL) (rijetka podvrsta AML) u kojoj mjeri arsen (arsenov trioksid, ATO) u kombinaciji s a vitamina derivat (potpuno trans-retinoična kiselina, ATRA; ovo potiče diferencijaciju nezrelih tumorskih stanica u zrele krv stanice) mogu zamijeniti kemoterapiju; početna studija bila je vrlo uspješna u tom pogledu kod promielocitne leukemije. Dosadašnji standard njege je ARTA plus kemoterapija.
- Midostavrin uz standardnu terapiju produžio je medijan ukupnog preživljenja bolesnika s AML s mutacijom FLT3 gen od 25.6 do 74.7 mjeseca.
- Gilteritinib (selektivni inhibitor FLT3; doza: 120 mg dnevno): odobren za monoterapiju relapsa ili vatrostalnih sredstava akutna mijeloidna leukemija (AML) s FLT3 mutacijom; u usporedbi s monoterapijom u usporedbi s raznim spašavajućim kemoterapijama u odraslih pacijenata, ukupno preživljenje poboljšano je za gotovo jednu četvrtinu (medijan OS: 9.3 mjeseca u odnosu na 5.6 mjeseci). Jednogodišnja stopa preživljavanja bila je 37.1 posto nasuprot 16.7 posto, više nego dvostruko veća.
- Venetoklaks: oralni inhibitor BCL-2 za obnavljanje procesa prirodne apoptoze (programirane stanične smrti) u izmijenjenim CLL stanicama. To se sprječava prekomjernom ekspresijom BCL-2.Venetoklaks u kombinaciji s azacitidin pokazali su značajno poboljšani odgovor na liječenje i ukupno preživljenje: srednji očekivani životni vijek 14.7 mjeseci u odnosu na kontrolnu skupinu u 9.7 mjeseci i učestalost odgovora na liječenje od 28 do 66 posto.
Ostali agenti
- Liječenje androgenom s niskim dozama anaboličkog steroida norethandrolone (10 ili 20 mg / dan) kao terapija održavanja produžuje život do progresije bolesti i ukupnog preživljavanja u starijih bolesnika s AML:
- S kompletnom remisijom nakon pet godina: skupina s androgenom terapijom još je bila živa 31.2% (95% interval pouzdanosti: 22.8-40.0%); usporedna skupina bez samo liječenja 16.2
- Preživljavanje bez događaja nakon pet godina: Skupina s liječenjem androgenima značajno je veća (21.5% naspram 12.9%).
- Cjelokupno preživljenje: značajna razlika između obje skupine (26.3% naspram 17.2%).