Terapijski ciljevi
- Uništavanje većine stanica leukemije
- Postizanje remisije (nestanak simptoma bolesti; postotak od leukemija stanice <5%, vraćaju se u normalnu hematopoezu), moguće i djelomična ili puna remisija (u krv i koštana srž više se ne mogu otkriti leukemija Stanice).
Preporuke za terapiju
- Polikemoterapija s intratekalnim ("u prostor cerebrospinalne tekućine (likvora)" (živčana tekućina) kemoterapija, Plus radioterapija (radiatio) od glava ako je potrebno (više ciklusa od terapija, svaki u trajanju od nekoliko tjedana) [ukupno trajanje do 2.5 godine]:
- Indukcija terapija, koji se sastoji od preliminarne faze koja služi za početak liječenja (indukcijska faza I): otprilike jedan tjedan od kemoterapija s jednim do dva droge; nakon ove preliminarne faze slijedi stvarna indukcijska terapija (indukcijska faza II) (uključujući preliminarnu fazu, ova faza traje približno pet do osam tjedana); remisija je postignuta u otprilike 98% djece i adolescenata sa ALL Caveat (Upozorenje)! U fazi indukcije najopasnije infekcije vide se pod terapijom glukokortikoidima. Groznica može biti odsutan! U slučaju sumnje, brzo antibiotika (antibiotik terapija).
- Terapija konsolidacije ili intenziviranja (kemoterapija dva do četiri mjeseca) za daljnje uništavanje leukemija stanice i održavaju remisiju; uz to i terapija CNS-a (intratekalna kemoterapija s metotreksat, MTX); ako je potrebno, također radioterapija (Radiatio) od glava (ZNS zračenje: 24 Gy; djeca: 12 Gy, ovisno o dobi do 18 Gy), ako postoje dokazi o zarazi CNS-om.
- Reindukcijska terapija (kemoterapija nekoliko tjedana do mjeseci) služi da osigura potpuno uništavanje svih stanica leukemije.
- Održavanje ili kontinuirana terapija (kemoterapija tijekom duljeg razdoblja; obično do ukupnog trajanja terapije od dvije godine) služi za sprečavanje relapsa (recidiva bolesti).
- Ponavljanje akutna limfoblastna leukemija: visoko-doza kemoterapija, moguće ukupno ozračivanje tijela za koštana srž destrukcija (poremećaj cijele koštane srži) praćena transplantacija matičnih stanica.
- Vidi također pod „Daljnja terapija“.
Aktivne tvari
Citostatička sredstva
Sljedeća sredstva se koriste u kemoterapiji SVE:
- Za indukcijsku terapiju (I + II):
- prednizolon (PRED) i metotreksat (MTX).
- Prednizon (PRED), vinkristin (VCR), daunorubicin (DNR), asparaginaze (ASP) i metotreksat (MTX). Ostalo droge može se dodati, na primjer, ciklofosfamid (CPM), kitarabin (ARA-C), 6-merkaptopurin (MP) i tenipozid (VM-26).
- Terapija konsolidacije i intenziviranja: 6-merkaptopurin (MP) i metotreksat (MTX).
- Reindukcijska terapija: vinkristin (VCR), doksorubicin (DOX), L-asparaginaza (L-ASP), tioguanin (TG), deksametazon (DEXA).
- Održavanje ili dugotrajna terapija: 6-merkaptopurin (6-MP) ili tioguanin (TG) plus metotreksat (MTX).
- Daljnja terapija prema riziku i MRD (minimalna rezidualna bolest).
Ovisno o točnom tijeku, početni broj leukocita (bijeli krv broj stanica) i dob pacijenta, režimi terapije razlikuju se. Ovdje nisu dane informacije o dozama, jer često postoje promjene u odgovarajućim režimima tijekom kemoterapije. Ostali agenti
Novi režimi terapije uključuju:
- Tirozin inhibitori kinaze (TKi).
- Desatinib za indukciju plus blinatumomab za konsolidaciju postigao je izvanredan uspjeh u odraslih s ALL-om pozitivnim na Philadelphia kromosom, s 95% bolesnika živih i 88% bez bolesti u 18 mjeseci.
- imatinib
- ponatinib, inhibitor BCR-ABL tirozin kinaze treće generacije (TKi). Čini se da je ovo učinkovitije od ostalih TKi i također cilja mutaciju T315I.
- rituksimab (antitijelo protiv CD20).
- Blinatumomab, bispecifično antitijelo koje istodobno cilja CD3 receptor T stanica i površinski protein CD19 B stanica
Daljnje napomene
- Djetinjstvo bolesnici s prekursorskim B-stanicama ALL (5% slučajeva) - bez nepovoljnih genetskih značajki - često se i dalje mogu staviti u dugotrajnu remisiju nakon neadekvatne uvodne terapije ponovnom kemoterapijom.
- Bolesnici s akutna limfoblastna leukemija (SVI) često imaju minimalnu rezidualnu bolest (MRD) nakon uspješne početne terapije. Prema studiji, to se može uspješno liječiti imunoterapijom s blinatumomab: U 78 posto od 113 bolesnika minimalna rezidualna bolest je potpuno nestala. U 98 posto slučajeva ovaj je odgovor postignut u prvom ciklusu.Blinatumomab odobren je od 2019. godine kao monoterapija kod odraslih s Philadelphia kromosom negativnim prethodnikom B-stanica pozitivnim na CD19 akutna limfoblastna leukemija (ALL) u prvoj ili drugoj potpunoj remisiji s minimalnom rezidualnom bolešću (MRD) od najmanje 0.1%.
- Za bolesnike s ALL-T-stanicama (20% slučajeva), alogeni transplantacija matičnih stanica potreban je nakon neuspjeha indukcije.
- Terapija T-stanicama CAR-a protiv CD 19: Dugotrajne remisije postignute su u 7 od 20 djece s relapsima B-ALL. U tu svrhu primili su uobičajenu kemoterapiju koja uništava limfocite kao pripravak, nakon čega je slijedila infuzija CAR-T stanicama protiv CD 19. Nakon otprilike 18 mjeseci, 17 djece je još uvijek bilo u remisiji. Terapija CAR-T stanicama: u tu svrhu , vlastite T stanice pacijenta opremljene su ex vivo, tj. izvan tijela, himernim receptorima antigena ("himerni receptor antigena", CAR) na genetskoj razini. T stanice modificirane CAR-om gen prijenosi se proširuju i ponovno implantiraju u pacijenta nakon kondicioniranja. Pomoću receptora antigena, CAR T stanice mogu prepoznati maligne (maligne) stanice (bez prezentacije od strane B stanica). Oni se vežu za površinski antigen prisutan na zloćudnoj stanici i uništavaju je. Nuspojava: sindrom oslobađanja citokina (CRS) i neurološke nuspojave.
