Metabolizacija
Što se događa Aspirin® u tijelu? Aspirin® se uzima oralno, odnosno u obliku tablete. Apsorpcija u krv započinje u želudac, što objašnjava rani početak djelovanja u usporedbi s drugim analgeticima: najviša koncentracija u krvi postiže se nakon samo 25 minuta.
Razlog tome je kemijska struktura Aspirin® kao kiselina, koja je odgovorna za akumulaciju u stanicama sluznice želudac. Zbog vlastitog kiselog karaktera, Aspirin® je prisutan u isto tako kiselom želučanom okruženju sluznica u višem stupnju u svom nenabijenom obliku (tj. kemijski: manje je disociran), koji može prijeći stanična membrana i nakupljaju se u želucu sluznica stanica. S druge strane, u unutrašnjosti stanice, koja prirodno nije kisela, ali ima neutralniju pH vrijednost 7, Aspirin® je snažnije prisutan kao nabijena čestica (tj. Kao ion) koja ne može prodrijeti u stanična membrana.
Ovaj princip hvatanja nabijenih čestica unutar stanica naziva se i "zamkom iona" i objašnjava ne samo rani početak djelovanja već i snažne neželjene učinke Aspirina® u velikim dozama. Nakon što je apsorbiran iz želudac i crijevima, Aspirin® se u svoje produkte razgradnje prerađuje enzimi metabolizma stanica. Neznatan udio od 30% već se metabolizira prije nego što Aspirin® razvije svoj učinak kao COX-inhibitor, tako da je samo preostalih 70% odgovorno za željeni analgetski, antipiretički i protuupalni učinak.
Ova ne 100% "bioraspoloživost" mora se uzeti u obzir prilikom doziranja aspirina. U okviru metabolizma, prvo se stvara salicilna kiselina, koja također djeluje kao COX-inhibitor. Ne razgrađuje se tako brzo kao Aspirin®, koji se već napola eliminira nakon 15 minuta, i na taj način osigurava da učinak Aspirina® traje dulje nego što bi se očekivalo nakon njegove prisutnosti u krv. Sama salicilna kiselina ostaje u krv dulje vrijeme (polovica se još uvijek može otkriti nakon 30 sati), posebno kada se daju visoke doze Aspirina®, sve dok se izlučuje izravno putem bubrega mokraćom, a djelomično ga pretvara jetra u krajnje proizvode koji se lakše izlučuju.
Nuspojave
Najvažnije nuspojave Aspirina® su gastrointestinalne tegobe: može dovesti do refluks, gorušica i mučnina, u težim slučajevima do erozije (površinske ozljede želučane sluznice) i čira (dublji epitelni defekti koji dopiru do mišića, a mogu se čak i probiti (puknuti) prema van. Druga posljedica je povećanje vremena krvarenja zbog inhibicije sinteze tromboksana. Povećana pojava astmatičnih tegoba nakon uzimanja Aspirina® dovela je do izraza "analgetička astma".
Ovaj oblik astme čini oko 10% svih pacijenata koji boluju od astme, ali se javlja samo kada je predispozicija (predispozicija) ispravna, tj. Kada postoji povećana osjetljivost na glasničke tvari poznate kao leukotrieni, koji su povezani sa prostaglandini (vidi gore). (Leukotrieni su glasničke tvari koje nastaju od iste osnovne tvari kao i prostaglandini - arahidonska kiselina koja se sastoji od dvadeset atoma ugljika. Tvari kreatorice stvorene iz arahidonske kiseline zovu se stoga "eikosanoidi", od grčkog eikos = dvadeset).
Ova matična tvar iz prostaglandini dostupan je u povećanim količinama u inhibiciji ciklooksigenaze. Stoga, kada se uzima Aspirin®, istodobno se stvara više leukotriena (događa se pomak leukotriena). Astma, respiratorna bolest koju karakterizira sužavanje bronhijalnih cijevi, temelji se upravo na ovom učinku leukotriena, tj.
grčevi, tj. iznenadni, nasilni trudovi bronhijalnih mišića. Oni se manifestiraju kao glavni simptom astme, tj. Napadi otežanog disanja, koji se obično javljaju s jakim okidačem. Liječenje ove nuspojave sastoji se pak u primjeni lijekova koji inhibiraju učinak (u ovom slučaju ne stvaranje) leukotriena blokirajući mjesto napada supstance koja prenosi na tjelesne stanice (receptor): Primjer ovo je montelukast (trgovački naziv: Singulair), također poznat kao "antagonist leukotriena" prema svom mehanizmu djelovanja.
Jedna od rjeđih nuspojava Aspirina® je Reyeov sindrom čiji je uzrok još uvijek nepoznat. Javlja se isključivo kod djece do 15 godina koja se liječe od virusne infekcije u pratnji groznica (npr vodene kozice). Reyeov sindrom vrlo je ozbiljna klinička slika povezana sa simptomima poput povraćanje, groznica i pospanost.
To može dovesti do jesti sa smrtnim ishodom u 25 do 50% bolesnika. Jedna od rjeđih nuspojava Aspirina® je Reyeov sindrom čiji je uzrok još uvijek nepoznat. Javlja se isključivo u djece do 15 godina koja se liječe od virusne infekcije u pratnji groznica (npr vodene kozice).
Reyeov sindrom vrlo je ozbiljna klinička slika povezana sa simptomima poput povraćanje, vrućica i pospanost. To može dovesti do jesti sa smrtnim ishodom u 25 do 50% bolesnika. Aspirin® obično ublažava glavobolje.
Međutim, glavobolje ponekad se može pojaviti tijekom uzimanja Aspirina®. To je vjerojatno nuspojava. Točni su uzroci još uvijek relativno neistraženi.
Također treba napomenuti da kontinuirana upotreba prekomjerne količine bolova može ukratko dovesti do takozvane glavobolje zbog prekomjerne upotrebe lijekova. Ovo je kronična glavobolja. Proljev se također može pojaviti kao nuspojava Aspirina®.
Na crijevno kretanje između ostalog utječu takozvani prostaglandini. Njih također tvori enzimi COX 1/2. Aspirin® inhibira ovu formaciju prostaglandina.
To također utječe na kontrolu crijevnih pokreta, što može dovesti do proljeva. Proljev je jedna od bezopasnijih gastrointestinalnih nuspojava. Treba se obratiti liječniku ako se proljevu doda krv.
Budući da Aspirin® uglavnom oštećuje sluznicu želuca, dugotrajna primjena može dovesti do opasnih krvarenja. Ako postoji krvarenje u gornjem dijelu gastrointestinalnog trakta, krv se mijenja gastrointestinalnim prolazom. To dovodi do takozvanih katranskih stolica.
Ovo je crna boja stolice, koja često može biti popraćena proljev. Treba odmah potražiti liječnika. Osim nekrvavog proljeva, mučnina jedna je od najčešćih nuspojava gastrointestinalnog trakta prilikom uzimanja Aspirina®.
Kao i kod većine nuspojava Aspirina®, mučnina često se javlja kod dugotrajne primjene visokih doza. Međutim, također je moguće da se odgovarajuće nuspojave pojave već pri prvom uzimanju. Budući da svatko može malo drugačije reagirati na različite lijekove poput Aspirina®, neki se ljudi brzo žale na mučninu, dok drugi uzimaju Aspirin® mjesecima, a da na to ne utječu.
Svi članci iz ove serije:
