DeSanctis-Cacchioneov sindrom, kao nasljedni neurokutani sindrom, karakterizira kombinacija teških fotofobija i neuroloških deficita. To je sve progresivnija bolest koja dovodi do rane smrti. Terapija sastoji se od cjeloživotnog izbjegavanja sunčeve svjetlosti.
Što je DeSanctis-Cacchioneov sindrom?
DeSanctis-Cacchioneov sindrom predstavlja poseban oblik pigmentna kseroderma, nasljedna preosjetljivost na sunčevu svjetlost. Tipični simptomi pigmentna kseroderma kombiniraju se s teškim neurološkim manifestacijama u ovom obliku. U većini slučajeva neurološki se deficiti s vremenom pojačavaju. Već naučene motoričke i kognitivne sposobnosti nazaduju. Paralelno, pod utjecajem sunčevog zračenja, koža razvijaju se crvenilo, mjehurići i razne promjene na koži koje mogu brzo prerasti u kožu Raka. DeSanctis-Cacchioneov sindrom prvi su put opisali 1932. godine De Sanctis i Caccione. To je vrlo rijedak poremećaj, a do danas je u literaturi opisano samo 20-ak slučajeva. Danas se termin DeSanctis-Cacchione sindrom više ne koristi često. Sindrom se uglavnom liječi pod bolešću pigmentna kseroderma. Otkriveno je da približno 30 posto bolesnika s xerodermom pigmentosum ima razvoj povezan s mentalnim i motoričkim poremećajima retardacija. Povezanost kožnih i neuroloških simptoma kod ove bolesti nije jasno utvrđena.
Uzroci
DeSanctis-Cacchioneov sindrom, poput klasične xeroderme pigmentosum, uzrokovan je promjenama u genima koji kodiraju proteini sustava za popravak DNA. Ovi proteini pobrinuti se za popravak gen izmjene izrezivanjem područja DNA u koja su umetnuti netočni nukleotidi i zamjenom ispravljenih sekvenci. Ako jedan ili više njih proteini su genetski promijenjeni, postupak popravka više ne može uspješno teći. Tada se mutacije izazvane sunčevim UV svjetlom na izloženim mjestima više ne mogu eliminirati. Kada se UV svjetlost apsorbira, u DNK nastaju pirimidinski dimeri, što dovodi do pogrešnog umetanja nukleotida kada se DNA podijeli tijekom diobe stanica. Obično popravak ovih oštećenja nije problem s genetski netaknutim proteinima za popravak. Ukupno osam gena odgovorno je za kodiranje proteina za popravak. Simptomi pigmentne kseroderme, koji su ekskluzivni za koža lezije, mogu biti uzrokovane mutacijama jednog od ovih gena. U posebnom slučaju DeSanctis-Cacchioneovog sindroma, mutacija ERCC6 gen na 10. kromosomu se sumnja. Još uvijek nije razumljivo kako neurološki deficit uzrokuje ova mutacija. Mutacija se nasljeđuje na autosomno recesivni način. Pojedinci zahvaćeni bolešću imaju dva neispravna gena u svom genomu, od kojih su svaki morali u jednakom omjeru naslijediti od svojih roditelja.
Simptomi, pritužbe i znakovi
DeSanctis-Cacchioneov sindrom karakteriziraju tri različita simptomatska kompleksa. Prvo se pojavljuju simptomi klasične pigmentne kseroderme. Upale nastaju odmah koža područja koja su bila ozračena UV svjetlom, a koja se mijenjaju u bradavicana sličan način, a kasnije čak i prerasti u Raka. Također se javljaju promjene na očima. Javlja se keratitis, koji nakon toga dovodi do zamućenja rožnice i stvaranja malih krv posuđe u oku. Osim toga, formiranje karcinom pločastih stanica i melanoma oka je također moguće. Drugi kompleks simptoma karakterizira različit mentalni stupanj retardacija (oligofrenija), poremećaji govora i jezika. Manjak refleks, nehotični pokreti, spastična paraliza, napadaji, gubitak sluha, i mikrocefalija (smanjena glava veličina) također se javljaju. Nadalje, javljaju se poremećaji metabolizma porfirina, poremećaji rasta, poremećaji sazrijevanja kostiju, hipogonadizam i poremećaji metabolizma kortikosteroida. Simptomi postoje već u dojenačkoj dobi i postaju sve ozbiljniji. To se posebno odnosi na neurološke simptome. Za razliku od klasične pigmentne kseroderme, životni vijek je čak i kraći kod DeSanctis-Cacchioneova sindroma. Neurološki deficiti mogu dovesti do smrti čak i u djetinjstvo, dok se problemi s kožom uglavnom mogu dobro riješiti izbjegavanjem UV zračenje.
Dijagnoza
Dijagnoza se može postaviti na temelju kliničkih simptoma u kombinaciji s citološkim dokazima oštećenja popravka DNA. Diferencijalna dijagnoza mora se izrađivati od Cockayneovog sindroma, cerebro-okulo-facio-skeletnog sindroma (COFS), trihotiodistrofije, UV-osjetljivog sindroma, Rothmund-Thomsonovog sindroma ili eritropoetske protoporfirije. Tehnike snimanja mogu otkriti promjene unutar lobanja kao što su prošireni prostori likvora. EEG mijenja dokumente o napadajima i drugim neurološkim deficitima.
Kada biste trebali posjetiti liječnika?
Budući da DeSanctis-Cacchioneov sindrom u većini slučajeva dovodi do prerane smrti pogođene osobe, bolest se ne može u potpunosti liječiti. Međutim, neki se simptomi mogu ublažiti. Treba li se obratiti liječniku ako postoji bradavice na koži nakon izlaganja suncu. Iznenadni mentalni retardacija ili govorne poteškoće također mogu ukazivati na ovaj sindrom. Nadalje, liječenje je također potrebno ako pogođena osoba pati od gubitak sluha ili napadaji. Ako su grčevi vrlo jaki i ne mogu se riješiti, mora se kontaktirati hitnog liječnika. Poremećaji rasta također obično ukazuju na DeSanctis-Cacchioneov sindrom i mora ih procijeniti liječnik. Dijagnoza sindroma obično se potvrđuje raznim medicinskim testovima. Međutim, prije svega treba se posavjetovati s pedijatrom. U slučaju karcinoma potrebno je kirurško liječenje.
Liječenje i terapija
Do danas, uzročno-posljedična terapija DeSanctis-Cacchioneova sindroma i xeroderma pigmentosum još nije moguća. Liječenje je uglavnom ograničeno na zaštitu pacijenata od UV zračenje od sunca. Od Vitamin D nedostatak je također čest, prikladan dodataka mora se primijeniti. Vitamin treba uzeti i kao preventivnu mjeru kako bi se postigla minimalna zaštita od UV zračenje. Koža i oči moraju se redovito pregledavati na nove karcinome kako bi se moglo brzo reagirati. Neophodno je trenutno uklanjanje karcinoma. Očekivani životni vijek može se produžiti opsežnom zaštitom od sunčeve svjetlosti i brzim tretmanom kada se pojavi nova koža Raka oblici. U slučaju klasične pigmentne kseroderme, moguće je doseći dob do 60 godina. Međutim, budući da se neurološki deficiti u DeSanctis-Cacchioneovom sindromu ne mogu liječiti jednako terapijski, očekivano trajanje života u ovom posebnom obliku xeroderme pigmentosum je vrlo malo.
Outlook i prognoza
Budući da je DeSanctis-Cacchioneov sindrom nasljedni poremećaj, ne može se liječiti uzročno terapija. Stoga je onima koji su pogođeni dostupna samo simptomatska terapija koja može ublažiti simptome. Međutim, čak i uz liječenje, znatno se smanjuje očekivano trajanje života, a time i rana smrt pogođene osobe. U DeSanctis-Cacchioneovom sindromu pogođene osobe pate od ozbiljnih poremećaja u razvoju i mentalne retardacije. Pojavljuju se i poremećaji kože, a pacijenti također pate od poteškoća sa sluhom i napadaja. Kvaliteta života pogođene osobe stoga je znatno ograničena i smanjena DeSanctis-Cacchioneovim sindromom. Stoga smrt nastupa u djetinjstvo, jer se neurološki deficiti obično ne mogu izliječiti. Iz tog je razloga liječenje DeSanctis-Cacchioneovog sindroma usmjereno samo na smanjenje simptoma. Pacijenti su stoga ovisni o redovitim pregledima radi otkrivanja tumora u ranoj fazi. Isto tako, većina pritužbi na koži može se smanjiti uz pomoć lijekova. Mentalna zaostalost i poremećaji rasta mogu se liječiti samo u vrlo ograničenoj mjeri. Međutim, u rijetkim slučajevima pogođene osobe mogu doseći punoljetnost.
Prevencija
Ako postoji obiteljska anamneza xeroderma pigmentosum, rizik od DeSanctis-Cacchione sindroma ili xeroderma pigmentosum može procijeniti čovjek genetsko savjetovanje i humano genetsko testiranje ako pacijent želi imati djecu.Pacijenti s DeSanctis-Cacchioneovim sindromom u velikoj mjeri mogu izbjeći simptome kože dosljednom zaštitom od UV zračenja. Međutim, to ne vrijedi za neurološki deficit.
Nastavak
U DeSanctis-Cacchioneovom sindromu obično nema posebnosti mjere naknadne njege dostupne pogođenoj osobi, jer se bolest ne može u potpunosti izliječiti. Sukladno tome, može se pružati samo čisto simptomatsko liječenje, iako je pogođena osoba ovisna o cjeloživotnoj terapiji. Budući da je ovo genetska bolest, genetsko savjetovanje može se provesti i ako pacijent želi imati djecu kako bi se spriječio ponovni povratak DeSanctis-Cacchioneova sindroma. Što se ranije dijagnosticira bolest, to je obično bolji daljnji tijek bolesti. Sam tretman obično prati uzimanje lijekova. Pacijenti bi trebali osigurati redovito uzimanje točne doze lijeka kako bi ublažili simptome. Također treba izbjegavati izravnu sunčevu svjetlost, što naravno puno otežava svakodnevni život pogođene osobe. Nadalje, pacijenti ovise o pomoći i podršci obitelji i prijatelja, što prije svega može spriječiti psihološke poremećaje ili depresija. Nadalje, redoviti pregledi kod liječnika također su potrebni kako bi se tumori brzo otkrili i kako bi se liječili.
To možete učiniti sami
Pacijent ne može uzeti samopomoć mjere koji uzročno liječe DeSanctis-Cacchioneov sindrom. Najbolja mjera samopomoći protiv posljedica preosjetljivosti na svjetlost je što je više moguće izbjegavati UV svjetlost, posebno žarko sunce. Budući da je sindrom već primjetan u dojenačkoj dobi, a pogođene osobe često su mentalno zaostale, potrebna je velika pažnja članova obitelji. Djeca koja pate od DeSanctis-Cacchioneova sindroma ni pod kojim uvjetima ne smiju se igrati na žarkom suncu. Provođenje vremena na otvorenom treba izbjegavati što je više moguće, posebno tijekom podneva. Putnička vozila trebala bi biti opremljena jako zatamnjenim i UV zaštićenim prozorima za stražnje sjedalo. Ako to nije moguće, putovanja automobilom po lijepom vremenu treba odgoditi što je više moguće za vrlo rano jutro ili kasnu večer. Oni koji imaju vlastiti vrt trebali bi ga zasaditi što je više moguće u hladu kako bi svoje dijete s vremena na vrijeme moglo provoditi na otvorenom. Ako promjene na koži, poput žuljeva, koji se javljaju nakon izlaganja sunčevoj svjetlosti, zahvaćena područja tijela moraju se vrlo pažljivo promatrati i predstaviti liječniku. Nisu rijetki takvi lezije kože da mutira u maligne tumore. Terapije kao i edukativne mjere, koje bi trebalo poduzeti u ranoj fazi, pomažu protiv mentalne retardacije, kao i ograničenih motoričkih sposobnosti od kojih pacijenti često pate.
