Crigler-Najjarov sindrom izuzetno je rijedak nasljedni poremećaj. Pacijenti s ovim poremećajem imaju oštećenja krv metabolizma zbog smanjene aktivnosti enzima UDP-glukuronil transferaze. Terapijske mogućnosti kreću se od fototerapija do jetra transplantacija.
Što je Crigler-Najjarov sindrom?
Crigler-Najjarov sindrom medicinski je izraz za urođenu i izuzetno rijetku bolest hemoglobin metabolizam. bilirubin je otpadni proizvod od hemoglobin i iznosi 90 posto album-vezana i primarna u serumu u zdravih osoba. U bolesnika s Crigler-Najjarovim sindromom, koncentracija nekonjugiranog bilburina povećava se. Djelatnost bilirubin-prerada enzima UDP-glukuronil transferaze ozbiljno je oštećena zbog mutacije. To uglavnom pokazuje patološke učinke na jetra. Navodi se da je prevalencija ove bolesti jedna na milijun. Bolest je ime dobila po liječnicima Johnu Fieldingu Crigleru i Victoru Assadu Najjaru. Prvi su put opisali sindrom u 20. stoljeću. Prema suvremenim medicinskim spoznajama mogu se razlikovati dva oblika Crigler-Najjarovog sindroma, koja se nazivaju CN tip I i CN tip II.
Uzroci
Uzrok Crigler-Najjarovog sindroma je genetski nedostatak. Prema trenutnim istraživanjima, i prva i druga vrsta poremećaja uzrokovane su oštećenjem UGT1 gen, koji se nalazi na kromosomu dva. Konkretno, prvi tip je mutacija egzona dva do pet odgovarajućih gen. Ova vrsta bolesti nasljeđuje se autosomno recesivno. To znači da su dva nosača netaknuta gen imaju iste šanse da imaju zdravo dijete kao i da imaju bolesno dijete. Da bi mutacija prošla dalje, oba roditelja moraju biti nositelji barem oštećenog alela. S druge strane, tip dva Crigler-Najjarovog sindroma prenosi se u autosomno dominantnom načinu nasljeđivanja. U ovom načinu nasljeđivanja, jedan neispravan gen dovoljan je za nasljeđivanje.
Simptomi, pritužbe i znakovi
Oba oblika Crigler-Najjarovog sindroma karakterizirana su a stanje zvan žutica. Pacijentova koža, sluznice i unutarnji organi postaju žućkasti zbog nerazgrađenog bilirubin. Uz obradu bilirubina, i droge i steroida hormoni je također poremećen. Sve ostalo jetra vrijednosti pacijenata su u normalnom rasponu. U prvoj vrsti sindroma, aktivnost enzima je nula ili je ozbiljno smanjena. Icterus se u ovom obliku javlja odmah nakon rođenja. Bilirubin se teško metabolizira i izlučuje se stolicom samo u malim količinama. Čak administraciju enzima UDP-glukuronil transferaze ne uspijeva smanjiti povišenje bilirubina u plazmi. Tip II sindroma je nešto blaži. Rezidualna aktivnost enzima je oko deset posto, a indukcija enzima UDP-glukuronil transferaze može smanjiti povišenje bilirubina u plazmi.
Dijagnoza i tijek
Liječnici obično dijagnosticiraju Crigler-Najjarov sindrom tijekom prikupljanja jetrenih testova i krv raditi. Tijek bolesti razlikuje se od vrste. Kod tipa I, medicina u osnovi podrazumijeva nepovoljan tijek. U ovom obliku bolesti, pohrana viška bilirubina utječe na središnji živčani sustav. To dovodi do bilirubinske encefalopatije. U medicinskom smislu, to je prodor bilirubina u živčana vlakna i mozak. Kao dio ove pojave razvijaju se ozbiljni neurološki deficiti. Većina pacijenata tipa jedan zbog toga umire tijekom djetinjstvo. U bolesnika tipa II prognoza je povoljnija. U većini slučajeva, ikterus napada samo koža u njihovom slučaju. To može smanjiti kvalitetu života zbog upornog svrbeža. Međutim, prerana smrt se ne očekuje.
komplikacije
Neurološke komplikacije nisu rijetkost kod nasljedne bolesti koja utječe na jetru, poput Crigler-Najjarovog sindroma tipa 1. U ovom teškom obliku bolesti jetre, postnatalna žutica sekundarno od hiperbilirubinemije najozbiljnija je komplikacija. Kod blažeg tipa bolesti, poznatog kao Ariasov sindrom, ozbiljne komplikacije nisu toliko česte. Icterus se može očitovati i u ovom slučaju. Međutim, blaži je zbog ostataka enzima koji su još uvijek aktivni. Kao rezultat toga, može se bolje liječiti. Unatoč tome, kvaliteta života uvijek je ograničena Crigler-Najjarovim sindromom. U najtežem slučaju Crigler-Najjarovog sindroma tipa 1, novorođeni pacijent mora se odmah liječiti. Liječenje postnatalnih komplikacija može zahtijevati rano presađivanje jetre kod oboljelih od ovog tipa Crigler-Najjarov sindrom. Prije nego što to postane neophodno, liječnici koji pokušavaju spriječiti daljnje posljedice Crigler-Najjarovog sindroma konzervativnim pristupima liječenju. Moguće neurološke posljedice treba suzbiti ili barem odgoditi. Ako ovo nije uspješno, presađivanje jetre je neizbježan. Ova operacija nosi velike rizike kod novorođenčadi. U kojoj je mjeri alogena transplantacija stanica jetre pokazalo se korisnim i spasonosnim za Crigler-Najjarov sindrom tipa 1 još uvijek nije dovoljno proučen. Pod uvjetom da svakodnevno fenobarbital primjenjuje se kod Crigler-Najjarovog sindroma tipa 2, mogu se izbjeći komplikacije povezane s bolestima.
Kada biste trebali posjetiti liječnika?
Treba se obratiti liječniku ako se pojave simptomi žutica ili se javlja zamjetno jak svrbež. Uočljiva promjena boje koža ukazuje na bolest koja se u svakom slučaju mora razjasniti i po potrebi liječiti. Liječnik može utvrditi je li to Crigler-Najjarov sindrom na temelju a povijest bolesti i jetre i krv vrijednosti. Najkasnije, ako postanu očite komplikacije, indiciran je neposredan posjet liječniku. S djecom koja pokazuju neurološke abnormalnosti, najbolje je otići izravno pedijatru. U slučaju kardiovaskularnih tegoba i znakova zatajenja poput kolapsa cirkulacije ili jesti, hitni liječnik mora se odmah upozoriti. Crigler-Najjarov sindrom obično postaje očit u ranoj fazi djetinjstvo. Roditelji koji i sami pate od nasljedne bolesti ili imaju slučajeve sindroma u najbližoj obitelji ili rođacima trebaju se odmah obratiti liječniku ako imaju spomenute simptome. Uz liječnika opće prakse, daljnji su kontakt i specijalisti za nasljedne bolesti, neurolozi ili internisti. Ako je dijete pogođeno, psihološku podršku treba potražiti u ranoj fazi.
Liječenje i terapija
mjere za terapija Crigler-Najjarovog sindroma razlikuju se po vrsti. Kod bolesnika tipa II liječnik obično savjetuje administraciju od epilepsija droga fenobarbital, Ovaj administraciju odvija se jednom dnevno doživotno. Lijek bi trebao stimulirati aktivnost enzima i tako smanjiti bilirubin koncentracija u plazmi na bezazlen način. Za pacijente tipa jedan, terapija obično se sastoji od tri različita stupa. Tipično sudjeluju u onome što se naziva terapija plavim svjetlom jednom dnevno. Ova mjera liječenja stvara bilirubin voda-topljiv. Lijek Tinprotoporfirin primjenjuje se kako bi umanjio porast sadašnjeg voda-topivi bilirubin. Lijek je inhibitor heme oksigenaze. Ova hemi oksigenaza je enzim za razgradnju hema na željezo. Ovo dvoje terapeutsko mjere obično zaokružuje administracija kalcijum karbonat i kalcij fosfat. Time se bilirubin oslobađa iz organizma u crijeva. Tako se potiče izlučivanje viška tvari. Ovaj trodijelni terapija produljuje životni vijek bolesnika. Očekivane komplikacije na neurološkom polju mogu se barem odgoditi s ovim terapijskim sredstvima mjere. Pod određenim okolnostima, presađivanje jetre također može biti korisno za pacijente prve vrste. Ovaj transplantacija idealno bi se izvesti relativno rano. Terapijski pristupi matičnim stanicama i dalje se ispituju u ovom kontekstu. Još uvijek nema uzročnog liječenja, a time ni izgleda za lijek za Crigler-Najjarov sindrom. Međutim, napredak u genskoj terapiji može to promijeniti u bliskoj budućnosti.
Prospekt i prognoza
Daljnji tijek Crigler-Najjarovog sindroma uvelike ovisi o njegovom točnom izrazu, pa opće predviđanje u tom pogledu nije moguće. U mnogim su slučajevima epileptični napadi ograničeni uz pomoć lijekova. Nadalje, mnoge pogođene osobe ovise o fototerapija kako bi se ograničili simptomi. Liječenje sindroma značajno povećava očekivano trajanje života pacijenta, iako se potpuno liječenje ne može postići. U težim slučajevima oboljeli se oslanjaju na transplantaciju jetre da bi i dalje preživjeli. U mnogim slučajevima to se mora učiniti u mladoj dobi. Ako se Crigler-Najjarov sindrom ne liječi, to obično dovodi do smrti pogođene osobe ili do znatno smanjenog očekivanog životnog vijeka. Uzročno liječenje sindroma nije moguće, tako da se mogu ograničiti samo simptomi. Roditelji bi trebali proći genetsko savjetovanje ako žele imati drugo dijete, kako bi se spriječilo ponavljanje sindroma kod djeteta. Budući da se mnogi operativni zahvati moraju odvijati neposredno nakon rođenja, povezani su s visokim rizicima.
Prevencija
Crigler-Najjarov sindrom je genska mutacija. Stoga je stanje ne može se spriječiti. Međutim, kao dio analize sekvence DNA, parovi u planiranju obitelji mogu imati vjerojatnost da će imati dijete s tom bolešću.
Nastavak
U Crigler-Najjarovom sindromu obično je malo mjera naknadne njege dostupno pogođenoj osobi. Kod ove bolesti pogođena osoba prvenstveno ovisi o brzoj i, prije svega, ranoj dijagnozi, tako da se ne događaju daljnje komplikacije i simptomi bolesti ne pogoršavaju. Budući da je Crigler-Najjarov sindrom nasljedna bolest, ne može se izliječiti u potpunosti, tako da pacijent ovisi o cjeloživotnoj terapiji. Ako pacijent želi imati djecu, genetsko savjetovanje toplo se preporučuje za sprečavanje ponavljanja ove bolesti kod potomaka. Samoliječenje se kod ovog sindroma ne može dogoditi. Budući da se liječenje često provodi uz pomoć lijekova, pacijent uvijek treba obratiti pažnju na redoviti unos s točnom dozom. Redoviti pregledi kod liječnika također su vrlo važni kako bi se simptomi trajno nadzirali. U težim slučajevima bolesti, međutim, može biti potrebna i transplantacija jetre, tako da se Crigler-Najjarov sindrom također ne rijetko smanjuje očekivano trajanje života. Voljeti njegu i podršku svoje obitelji vrlo je važno spriječiti depresija ili druge psihološke uzrujanosti.
Evo što možete sami učiniti
Pacijenti s Crigler-Najjarovim sindromom teško su oštećeni u svom svakodnevnom životu. Dok oboljeli od tipa II II obično trebaju obratiti pažnju samo na pridržavanje lijekova, fototerapija je glavni čimbenik koji određuje svakodnevni život pacijenata s CN I. Spavanje bez odjeće za maksimalno izlaganje svjetlu tijekom hladan sezona znači da se oboljeli često smrzavaju noću. Ljeti toplinsko zračenje uređaja s plavim svjetlom može poremetiti san. Suvremeni uređaji s LED osvjetljenjem i značajno smanjenim stvaranjem topline pružaju lijek. Općenito, mora se paziti da se osigura fleksibilna klimatizacija u prostoru za spavanje i provjeri pristajanje naočala. Vodotporne igračke a gubici soli zbog povećanog isparavanja kao rezultat svjetlosne energije moraju se nadoknaditi. Zbog višesatne fototerapije, ostale su aktivnosti ozbiljno ograničene. Zbog veličine i nedostatka prenosivosti terapijskih jedinica, putovanja na godišnji odmor također je teško realizirati. Međutim, prijenosne jedinice su sada dostupne. U pojedinačnim slučajevima oboljeli bolesnici mogu se liječiti i svjetlosnim prostirkama s optičkim vlaknima. Za pogođenu djecu i adolescente vanjski izgled Crigler-Najjarovog sindroma često dovodi do problema u kontaktu s drugom djecom. Roditelji i rodbina ne pate samo uz zadirkivanje itd. Oni su također dodatno opterećeni potrebom za redovitim praćenje tijekom noćne fototerapije.
