Uvod
Rak dojke rezistentni protein (BCRP ili ABCG2) je protočni transporter koji pripada ABC natporodici (ATP-kaseta koja veže). Kodiran je genom iz kojeg je prvi izoliran rak dojke stanice 1998. BCRP se sastoji od 655 aminokiseline i ima molekulsku masu od 72 kDa. BCRP posreduje rezistenciju na strukturno i farmakološki raznolike citostatike droge in Raka stanice "pumpanjem" iz stanica raka. To znači da antikancer droge ne mogu ući u stanice i ostvariti svoje farmakološke učinke.
Transportni mehanizam
BCRP je aktivni otjecni transporter koji transportira svoje podloge iz stanična membrana, gdje je lokaliziran, natrag u vanjski prostor. Ovaj prijevoz je također moguć protiv a koncentracija gradijent zbog upotrebe energije iz ATP-a.
supstrati
BCRP ima vrlo široku specifičnost supstrata i stoga može transportirati mnogo različitih tvari, uključujući brojne farmaceutske agense. To uključuje, na primjer, antiviralija, kinoloni, statini, razni citostatički drogei inhibitori kinaze.
Pojava i funkcija
BCRP se ne nalazi samo u Raka stanice, ali je fiziološki prijenosnik koji se nalazi u mnogim organima, uključujući crijeva, jetra, krv-mozak prepreka, posteljicai bubreg. Smatra se da je to zaštitni mehanizam koji štiti tijelo i stanice od štetnih tvari stvarajući im prepreku i promičući ih eliminacija iz organizma. Uz to postoje i druge fiziološke funkcije.
Značaj za terapiju lijekovima
Budući da BCRP predstavlja prepreku farmaceutskim agensima, BCRP supstrati mogu nedovoljno doći do svog mjesta djelovanja. To je slučaj s takozvanom rezistencijom na više lijekova (MDR) ili rezistencijom na Raka stanice na kemoterapijska sredstva (vidi gore). BCRP supstrati su osjetljivi na lijekove interakcije. Kada se daju istodobno s BCRP inhibitorom kao što je ketokonazol ili inhibitora HIV proteaze, koncentracije u tijelu se povećavaju. To povećava rizik za štetni učinci.
