stavudin je inhibitor nukleozidne reverzne transkriptaze. Koristi se za liječenje HIV infekcije.
Što je stavudin?
Aktivni sastojak stavudin koristi se za liječenje HIV bolesti poput AIDS-a. Njegov administraciju odvija se kao dio kombiniranog antiretrovirusnog lijeka terapija. stavudin je komponenta nukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze (NRTI). Sinteza stavudina dogodila se već 1966. godine od strane američkog kemičara Jeromea Phillipa Horwitza (1919.-2012.). Međutim, trebalo je do sredine 1990-ih da se lijek upotrijebi u Europi. Proizvodi ga američka farmaceutska tvrtka Bristol-Myers Squibb (BMS). Međutim, danas se stavudin rijetko koristi u zapadnim industrijskim zemljama. Razlog tome je slaba podnošljivost lijeka. Međutim, njegovo administraciju ponekad može biti korisno za posebne kombinacije mutacija kao dio spašavanja terapija. Stavudine se nude pod trgovačkim nazivom Zerit.
Farmakološko djelovanje
Stavudin je klasificiran kao nukleozidni inhibitor reverzne transkriptaze. To znači da lijek djeluje inhibitorno na enzim reverzna transkriptaza. Ovaj enzim izuzetno je važan za HI virusi kako bi se virusna RNA prepisala u ljudsku DNA, što omogućuje patogeni umnožiti. Stavudin je također jedan od tzv prolijekovi. Lijek je preteča aktivnog sastojka koji sam po sebi nema nikakav učinak virusi. Tek se u tijelu tvar pretvara u lijek koji je zapravo učinkovit. To ima svojstvo inhibiranja reverzne transkriptaze, što rezultira HI virusi koji se nalaze u tijelu ne mogu se dalje reproducirati. Taj učinak, pak, rezultira smanjenjem količine virusa u organizmu. Istodobno, broj posebnih bijelih krv stanice, koje uključuju CD-4 pozitivne T limfociti, može se povećati. Ovaj učinak pomaže ojačati obrambeni sustav tijela. Jedan od nedostataka stavudina je taj što virusi HI često brzo postaju neosjetljivi na djelatnu tvar. Razlog tome je izražena prilagodljivost i promjenjivost virusa HI. Iz tog se razloga stavudin uvijek koristi kao dio kombinacije terapija a primjenjuje se s nekoliko drugih droge. Kad stavudin dosegne i apsorbira zaražena tjelesna stanica, tvar se pretvara u aktivni metabolit koji potom blokira enzim reverzne transkriptaze. Usmeno bioraspoloživost stavudina prilično je visoka i iznosi približno 90 posto. Istodobno uzimanje hrane ima malo negativnog utjecaja na aktivni sastojak. Poluživot stavudina u plazmi je približno 1.5 sati.
Medicinska primjena i primjena
Stavudin se koristi za liječenje HIV infekcija poput AIDS-a. Pritom aktivni sastojak jača čovjeka imunološki sustav i bori se protiv imunodeficijencije bolest ili barem odgađa njen početak. Stavudin ne može izliječiti AIDS-a. Međutim, lijek pozitivno utječe na očekivano trajanje života i kvalitetu života pacijenta. Međutim, stavudin se koristi samo kada su sve druge mogućnosti liječenja neuspješne. Razlog tome su jake nuspojave lijeka. Iz tog razloga, lijek protiv AIDS-a smije se primjenjivati samo kratko vrijeme. Stavudin se uzima u obliku tvrdog kapsule, koji imaju doza od 30 do 40 miligrama. Preporučena doza je dva puta po 30 miligrama za pacijente težine manje od 60 kilograma i dva puta 40 miligrama za pacijente teže više od 60 kilograma. The kapsule treba uzeti na prazan želudac 60 minuta prije jela.
Rizici i nuspojave
Nerijetko je da uzimanje stavudina rezultira neželjenim nuspojavama. Najčešći su bol ili utrnulost ruku i stopala, trnci, bol u prsima, glavobolja, zimica, groznica, opća malaksalost, proljev, mučnina, povraćanje, kvar na masno tkivo u udovima, natrag boli povećana osjetljivost na infekcije. Ostale česte nuspojave uključuju probleme sa spavanjem, pankreatitis, zatvor, benigni koža izrasline, ograničenja u izvedbi, preraspodjela tjelesne masti, blaga jetra disfunkcija, bol u mišićima i zglobova, košnice, osip na koža, svrbež, hiperaciditet tijela, tjeskoba i depresija. Ponekad i oboljeli mogu imati anemija, povećane mliječne žlijezde, koštana srž poremećaji hematopoeze, žutica, ili upaljeno jetra. Jedan od problema kod oboljelih od AIDS-a je taj što je često teško razlikovati nuspojave lijeka od njihovih simptoma povezanih s bolestima. Uz to, nuspojave mogu nastati i kombiniranom terapijom, što onemogućava dodjeljivanje točnog okidača. Na opseg neugodnih nuspojava također utječe doza a trajanje terapije. Spuštanjem doza, ponekad je moguće smanjiti ozbiljne nuspojave. Povremeno je od pomoći i prelazak na drugi inhibitor reverzne transkriptaze. U početnim fazama liječenja stavudinom, rijetko se događa da pacijenti sa AIDS-om pogoršavaju stanje zdravlje. Razlog tome je reakcija jačeg imunološki sustav prema patogeni koji su prisutni u tijelu. U takvim slučajevima liječnici govore o sindromu imunološke reaktivacije. Međutim, ako pacijent pozitivno reagira na lijek, simptomi bolesti znatno se poboljšavaju nakon nekoliko tjedana. Ako postoji preosjetljivost na stavudin, lijek se ne smije primjenjivati. Isto se odnosi i na upala gušterače i teška bubreg disfunkcija. Stavudin se smije koristiti samo tijekom trudnoća ako je liječnik prethodno pažljivo procijenio koristi i rizike liječenja. Studije na životinjama pokazale su štetne učinke na dijete.
