rituksimab je lijek u klasi citostatskih lijekova. To je monoklonsko antitijelo koje se prvenstveno koristi u liječenju malignih bolesti limfoma.
Što je rituksimab?
rituksimab je 1990-ih razvio Lee Nadler iz tvrtke Dana-Farber Rak Institut. To je prvo antitijelo odobreno za liječenje Raka širom svijeta. U EU, rituksimab koju Roche prodaje pod trgovačkim nazivom MabThera. Biotehnološki proizvedeni lijek koristi se u EU prvenstveno za Raka imunoterapija. Međutim, odobren je i za liječenje autoimune bolesti. Nuspojave se javljaju prilično često prilikom uzimanja rituksimaba. Na primjer, više od polovice pacijenata s karcinomom doživi groznica, koža osip ili disanje poteškoće. Supstancu bolje podnose bolesnici s reumatoidom artritis. Teške nuspojave poput Stevens-Johnsonov sindrom ili toksična epidermalna nekroliza javlja se prilično rijetko.
Farmakološki učinci
Rituksimab je monoklonsko antitijelo. IgG-kappa imunoglobulin usmjeren je protiv površinskog antigena CD20. Ovaj površinski antigen uglavnom se nalazi na površini B limfociti. CD20 se nalazi u gotovo svim novotvorinama B-stanica. Upotreba rituksimaba u raku korisna je samo ako stanice raka imaju površinsku molekulu CD20. U tim se stanicama rituksimab veže na CD20. To stvara kompleks koji mobilizira vlastiti imunološki odgovor tijela. Uništavanje ekspresijskih stanica pokreće se putem tri različita mehanizma djelovanja. Prvo se u zahvaćenim stanicama pokreće programirana stanična smrt (apoptoza). U tom se procesu stanice prvo odvoje od udruženja tkiva. Postaju sve više eozinofilni i manji. Vezikule se stvaraju na stanična membrana. Stanična jezgra također postaje sve gušća i manja. Na kraju apoptoze ostaje mali apoptotski korpus koji se uklanja fagocitozom. U programiranoj staničnoj smrti nema upalnog odgovora. Uz apoptozu, razvija se i liza B-stanica ovisna o komplementu. U tom procesu reagiraju različiti čimbenici komplementa. Sustav komplementa je sustav plazme sličan kaskadi proteini. Na kraju kaskade one pokreću odgovor antitijela u kojem napadane stanice napadaju. Nakon toga slijedi upalni odgovor s eventualnim uništenjem stanica. Treći Mehanizam djelovanja temelji se na staničnoj citotoksičnosti ovisno o antitijelima. Rituksimab privlači makrofage, granulocite i prirodne T-stanice ubojice, koji uklanjaju zahvaćene stanice.
Medicinska primjena i uporaba
Rituksimab se uglavnom koristi za liječenje raka. Lijek je dio standarda terapija za maligne i folikularneHodgkinov limfom. Ne-Hodgkinovi limfomi su sve zloćudne bolesti limfnog sustava koje to nisu Hodgkinova bolest. Limfomi se manifestiraju nebolno limfa povećanje čvora, umor, gubitak težine, groznica, noćno znojenje ili povećana osjetljivost na infekcije. Rituksimab se obično kombinira s konvencionalnim kemoterapija u tim slučajevima. Često se koristi režim CHOP. Uključuje droge ciklofosfamid, daunorubicin, vinkristin i prednizolon. Studije pokazuju da kombiniranje CHOP protokola s rituksimabom povoljno utječe na prognozu. Rituksimab je također jedan od najvažnijih droge za liječenje povezano s transplantacijom limfoma, Ovi su limfoma-poput malignih bolesti koje se javljaju nakon organa ili transplantacija matičnih stanica. Rituximab se također koristi u kombinaciji s lijekom bendamustin za liječenje uznapredovalog kroničnog limfocita leukemija. Međutim, nedavna ispitivanja pokazuju da se ishodi liječenja poboljšavaju kada se rituksimab kombinira s ciklofosfamid i fludarabin. Kad je standardno droge a početni inhibitor TNF-α ne uspije, rituksimab se također koristi za liječenje reumatoida artritis. Reumatoidni artritis je kronična upala od zglobova, koji se prije nazivao i kroničnim poliartritis. Najčešće, prst zglobova su pogođeni. U mnogih bolesnika dvoje infuzijama u roku od dva tjedna može postići dobro poboljšanje simptoma tijekom razdoblja od jedne godine. A terapija preporučuje se interval od šest mjeseci. Dalje infuzijama može održati ili poboljšati uspjeh liječenja. Još jedna indikacija za uporabu rituksimaba je membranska glomerulonefritis. Ova kronična upalna bolest bubrežnih tjelešaca nastaje zbog stvaranja antitijela protiv proteini of bubreg stanice.
Rizici i nuspojave
U onkologiji se razvija više od 50 posto bolesnika štetni učinci, To uključuje groznica, poteškoća disanje, koža osip i zimica. Smatra se da ozbiljne simptome uzrokuje masa propadanje uništenih stanica raka. Tijekom ovog propadanja oslobađaju se mnogi citokini. Citokini su proteini koji igraju važnu ulogu u imunološkim reakcijama i upalnim procesima. Simptomi koji proizlaze iz propadanja su stoga sažeti pod pojmom sindrom oslobađanja citokina. Sindrom se javlja uglavnom u bolesnika s velikim tumorom masa. Tijekom liječenja ove se nuspojave obično poboljšavaju. U pojedinačnih bolesnika s karcinomom, tijekom liječenja može se razviti progresivna multifokalna leukoencefalopatija (PML). U ovom slučaju, mozak je pogođen virusom JC zbog imunodeficijencije. Oportunistička virusna infekcija uvijek je fatalna. Većina slučajeva PML javlja se u bolesnika s limfa rak čvora i istovremeno liječenje imunosupresivima citostatski lijekovi. Slučajevi PML-a također su zabilježeni u bolesnika s autoimune bolesti. Ozbiljni štetni događaji poput Stevens-Johnsonov sindrom a toksična epidermalna nekroliza javlja se u manje od 0.01 posto liječenih bolesnika.
