declizumaba predstavlja terapeutsko monoklonsko antitijelo koje cilja receptor za interleukin-2 (CD25). Lijek je razvijen za smanjenje odbacivanja u bubreg transplantacija. Međutim, također je pokazao učinkovitost protiv Multipla skleroza.
Što je daclizumab?
Lijek je razvijen za smanjenje odbacivanja u bubreg transplantacija. declizumaba je monoklonsko antitijelo razvijeno za imunosupresiju u transplantacija organa. Posebno su se prvi zahtjevi odnosili na smanjenje odbijanja u bubreg transplantacija. Lijek predstavlja humanizirano monoklonsko antitijelo koje pripada tipu IgG1. Protutijela proizvode mišje stanice GS-NSO mijeloma. GS-NSO stanice mijeloma nastaju spajanjem B stanica sa stanicama mijeloma. Stanice mijeloma su zloćudne, degenerirane imunološke stanice koje nakon fuzije s B stanicama koje proizvode antitijela omogućuju kontinuiranu diobu stanica, a time i stvaranje novih stanica. Rezultirajuća stanična linija neprestano stvara antitijela koji djeluju samo na određeno područje (epitop) na površini antigena. U početku aktivni sastojak declizumaba razvijen je u SAD-u na Nacionalnom institutu u Zagrebu Zdravlje tvrtke PDL Biopharma. Međutim, proizvodi ga i stavlja na tržište farmaceutska tvrtka Hoffmann-La Roche pod trgovačkim nazivom Zenapax za imunosupresivno liječenje nakon transplantacija bubrega. Kasnije je PDL Biopharma osnovao savez s biotehnološkim tvrtkama Biogen Idec i dalje razvio daclizumab za liječenje Multipla skleroza. Uspjeh u suzbijanju ove bolesti bio je dobar. Studije su pokazale da se neurološka situacija pacijenata barem stabilizirala, a ponekad čak i poboljšala.
Farmakološki učinak
Daclizumab ima imunosupresivne učinke. Monoklonski antitijela djeluju protiv receptora za interleukin-2 (CD25). Ovaj receptor služi kao mjesto pristajanja za interleukin-2. Interleukin-2 je faktor rasta i potiče rast i novo nastajanje B i T limfociti. Nadalje, potiče stvaranje interferoni, ostali interleukini i tumor nekroza čimbenici. Istodobno, također aktivira citotoksične stanice poput prirodnih stanica ubojica, limfokina aktiviranih stanica ubojica ili tumora koji uništavaju limfociti. Konačno, osigurava i aktivaciju makrofaga. Međutim, interleukin-2 može obavljati ove funkcije tek nakon vezanja na receptore interleukin-2. Ako monoklonskim antitijelom blokira receptor, imune stanice se više ne mogu aktivirati tako snažno. The imunološki sustav je oslabljen, a s njim i reakcije odbacivanja stranih organa. U Multipla sklerozazauzvrat imunološki sustavautoimune reakcije na mijelinske ovojnice središnje živčani sustav je inhibiran.
Medicinska primjena i uporaba
U Europi se daclizumab koristi kao primjena nakon transplantacije bubrega kao dio kombinacije terapija s kortikosteroidima i ciklosporin. Međutim, odobrenje je povučeno na zahtjev proizvođača 01.01.2009. Iz komercijalnih razloga. Povlačenje stoga nema nikakve veze s mogućim nuspojavama. Pored njegove upotrebe u transplantacija bubrega, klinička ispitivanja također su pokazala dobre rezultate u srce transplantacija. Nadalje, sada se također uspješno koristi u uveitis. uveitis je upala od sredine koža oka. Ova bolest je autoimuna reakcija na uveu (srednje oko koža) nakon prethodnih infekcija. Korištenjem monoklonskog antitijela protiv receptora IL-2 dolazi do poboljšanja simptoma jer se imunološki inducirane upalne reakcije umanjuju. Multipla skleroza također se liječi istim mehanizmom. Kod multiple skleroze, imunološki sustav reagira protiv mijelinskih ovojnica središnje živčani sustav. Lezije se javljaju u ovim mijelinskim ovojnicama, što dugoročno dovodi do neuroloških problema. Smanjivanjem upalnih reakcija, takve lezije mijelinskih ovojnica također se u početku mogu poništiti. I kod transplantacije bubrega i kod multiple skleroze, daclizumab se daje intravenozno. Za transplantaciju bubrega ima ih ukupno pet infuzijama. Dakle, lijek se prvo daje intravenozno 24 sata prije transplantacije. Nakon toga se daje infuzija svakih 14 dana. U slučaju multiple skleroze, trenutne studije preporučuju dvije infuzijama u roku od dva tjedna u početku i nakon jedne infuzije svaka četiri tjedna.
Rizici i nuspojave
Daclizumab je apsolutno kontraindiciran kod preosjetljivosti na aktivni sastojak i tijekom dojenja. Reakcije preosjetljivosti javljaju se vrlo rijetko. Oni uključuju anafilaksija, koja također može preći u životnu opasnost Anafilaktički šok. Međutim, češće nuspojave uključuju glavobolja, nesanica, tremor, arterijski hipertenzija (visoki krvni tlak), disanje problemi, razni probavni poremećaji, koštani mišići boli edem. Međutim, daclizumab nije pokazao nikakve učinke na učestalost infekcija ili učestalost razvoja Raka u studijama. Nadalje, nisu dokazani toksični učinci. Prema tome, prema studijama, ne postoji maksimalno podnošljivo doza korištenja.
