Ciklosporin je lijek koji pripada imunosupresivi. Dobiva se od cjevastih gljiva Cylindrocarpon lucidum i Tolypocladium inflatum. Kemijski predstavlja ciklički peptid od jedanaest aminokiseline.
Što je ciklosporin?
Ciklosporin djeluje depresivno na imunološki sustav. Stoga se primjenjuje za suzbijanje, na primjer, reakcija odbacivanja kod transplantacije organa. Ciklosporin je imunosupresiv uskog terapijskog raspona. Udaljenost između njegova planiranog terapijskog učinka i toksičnog učinka vrlo je mala. Stoga, krv razine se moraju uvijek nadzirati kad se koristi. Ciklosporin djeluje depresivno na imunološki sustav. Stoga se koristi kod bolesti koje karakterizira pretjerana reakcija imunološki sustav. To uključuje grupu autoimune bolesti. Ciklosporin se također koristi za suzbijanje reakcija odbacivanja u transplantacijama organa. To je ciklički peptid koji se sastoji od jedanaest aminokiseline. U većim koncentracijama nalazi se u norveškim cjevastim gljivama Cylindrocarpon lucidum i Tolypocladium inflatum. Stoga je izoliran od ovih gljivica. Danas se ciklosporin proizvodi sintetički za medicinsku upotrebu. U izoliranom stanju, to je bijela krutina koja se otapa u alkohol, metanol, kloroform or eter. Primjenjuje se oralno u obliku kapsule ili tablete ili parenteralno zaobilazeći probavni trakt (npr. injekcijom). Zbog svog imunosupresivnog učinka, ciklosporin također može uzrokovati nekoliko nuspojava kada se koristi. Međutim, lijek je uvelike promijenio medicinu s obzirom na odbacivanje transplantata organa. Vrijeme preživljavanja pacijenata moglo bi se značajno povećati. Lijek su početkom sedamdesetih otkrili švicarski mikrobiolozi Hartmann Stähelin i Jean-François Borel.
Farmakološko djelovanje
Farmakološko djelovanje ciklosporina temelji se na njegovom inhibitornom djelovanju na enzim kalcineurin. Kalcineurin aktivira sintezu interleukina stimulirajući odgovarajuće gene. Enzim kalcineurin sadržan je u T limfociti a odatle kontrolira sintezu interleukina 2. Kao tvar koja prenosi, interleukin 2 izaziva upalne reakcije koje služe za obranu tijela od stranih proteini (bakterija, virusi). U autoimune bolestimeđutim, vlastito tijelo proteini se bore. Da bi stimulirao imunološki sustav, kalcineurin se veže na protein NF-AT i defosforilira. U defosforiliranom stanju, ovaj protein potiče odgovarajuće gene na transkripciju interleukina koji su odgovorni za imunološki odgovor. Ovu reakcijsku kaskadu inhibira ciklosporin. U tu svrhu ciklosporin se veže na određene receptore T limfociti. Tamo se veže za takozvane imunofiline (unutarstanično vezanje proteini) i s njima tvori kompleks. Ovaj se kompleks zauzvrat veže za kalcineurin. Kao rezultat, ovaj je enzim blokiran i više ne može aktivirati transkripcijski faktor NF-AT defosforilacijom. Daljnje stvaranje interleukina prestaje, čime se umanjuje imunološki odgovor tijela.
Medicinska primjena i uporaba
Ciklosporin se široko koristi u autoimune bolesti, psorijaza, upalni koža bolesti, reumatske bolesti, ili transplantacija organa. Kod autoimunih bolesti imunološki sustav usmjeren je protiv vlastitog tijela, a kod transplantacije organa protiv transplantiranih organa u obliku reakcija odbacivanja. Od primjene ovog lijeka posebno imaju koristi pacijenti s transplantiranim organima. Na primjer, od njegove upotrebe, vrijeme preživljavanja pogođenih dramatično se povećalo. Teške autoimune bolesti poput ulcerozni kolitis or glomerulonefritis može se i dobro liječiti. U ulcerozni kolitis, crijevo napada vlastiti imunološki sustav pacijenta. Ovu bolest karakterizira ozbiljna crijevna bolest upala koji na kraju mogu uništiti crijeva. glomerulonefritis predstavlja abakterijsku upala glomerula bubrega. Ako se ne liječi, može dovesti do teške bubrežna insuficijencija. Psorijaza može se dobro liječiti i ciklosporinom. Za upala od konjunktiva i rožnica, ciklosporin se koristi lokalnom primjenom. To uključuje primjenu lijekova koji sadrže ciklosporin na zahvaćena područja. Tipično se koristi i ciklosporin neurodermitisa. Neurodermitis je upalni, jako svrbež koža bolest uzrokovana alergijskim reakcijama. Napokon, važno područje primjene je reumatoidni artritis. Reumatoidni artritis je autoimuna bolest u kojoj imunološki sustav napada vlastito tijelo zglobova. Spektar liječenja ciklosporinom također uključuje teške upalne bolesti oka koje mogu dovesti do slijepilo. Liječenje ciklosporinom u mnogim je slučajevima spasonosno (transplantacija organa, teške autoimune bolesti koje uništavaju organe). Također poboljšava kvalitetu života mnogih pacijenata s kroničnim upalnim bolestima.
Rizici i nuspojave
Nažalost, ciklosporin se ne može koristiti bez ograničenja jer može izazvati mnoge nuspojave. Nuspojave i kontraindikacije u velikoj mjeri proizlaze iz slabljenja imunološkog sustava. Primjerice, bolesnici s infekcijama ne smiju se liječiti ciklosporinom. Imunosupresija može pogoršati infekciju. Trudnice i dojilje također se ne smiju liječiti ciklosporinom, jer lijek može štetno utjecati na dijete. Istodobna uporaba fototerapija za psorijaza a liječenje ciklosporinom povećava rizik od koža Raka. Terapija s ciklosporinom je također kontraproduktivan u slučajevima bubreg oštećenja, jer bubrezi mogu biti dodatno oštećeni. Sveukupno, osjetljivost na infekciju povećava se upotrebom ciklosporina, što je posljedica smanjenog imunološkog odgovora. U početku se mogu pojaviti gastrointestinalni poremećaji, što dovodi do proljev, mučninai povraćanje. Nadalje, moguć je razvoj edema. Može doći i do povećanja tijela kosa. Popis mogućih nuspojava vrlo je dugačak. Međutim, to se ne mora dogoditi. Međutim, probavni poremećaji, glavobolje, zapaljenje desni ili povećana krv pritisci se javljaju češće. Stoga, krv testovi i krvni pritisak mjerenja treba redovito provoditi tijekom liječenja ciklosporinom.
