Aprotinin je antifibrinolitik i kao takav ima inhibicijski učinak na cijepanje proteina fibrina (tj. Na fibrinolizu). Zbog ovog svojstva nalazi se u ljepilima za tkivo. Indikacije uključuju operacije za stvaranje koronarne srčane arterije arterija bypass-a i vrlo rijetkog nedostatka alfa2-antiplazmina, koji je genetski uvjetovan. Zbog potencijalnih rizika od aprotinina, lijek je odobren u Njemačkoj samo pod određenim uvjetima.
Što je aprotinin?
Aprotinin je ljekovita supstanca iz skupine antifibrinolitici. Naziv ove skupine supstanci potječe od enzima fibrinolizina, koji je danas poznatiji kao plazmin. U medicini se fibrinoliza također odnosi na postupak cijepanja fibrina enzimom plazminom, koji je serinska proteaza. Privremena inhibicija plazmina, između ostalog, moguća je i s aprotininom droge, jer se aktivni sastojak reverzibilno veže za enzim i deaktivira ga. Međutim, plazmin ostaje netaknut i kasnije može ponovno postati aktivan. Aprotinin se prirodno javlja u plućima goveda. Farmakološka proizvodnja aktivnog sastojka temelji se na fermentaciji tog tkiva. Nakon toga, filtracija oslobađa supstancu od suvišnih komponenata. Posebni gel služi kao pomoć u pročišćavanju fermentiranog goveda ment tkivo.
Farmakološko djelovanje
Aprotinin se nalazi u ljepilima za tkivo. Medicini je poznat i kao fibrinsko ljepilo i koristi se u kirurgiji za zaptivanje slojeva tkiva ili rubova rane. Potrebne su dvije komponente, s tim da aprotinin pripada komponenti 1. Ostali aktivni sastojci ove komponente jesu fibrinogen i faktor XIII, čija se proizvodnja temelji na frakcioniranju čovjeka krv plazma. Ta je sirovina također izvor trombina, koji pripada komponenti 2 ljepila za tkivo i tamo je u početku prisutan u obliku prekursora protrombina. Komponenta 2 također uključuje kalcijum klorid or kalcijev klorid dihidrat, koji osigurava potrebne kalcijeve ione. Tijekom kirurške primjene, različiti aktivni sastojci međusobno djeluju: protrombin se pretvara u trombin i tako postaje enzimatski aktivan. Zatim cijepa faktor zgrušavanja fibrinogen u fibrin i aktivira faktor XIII, koji pak pojedinačne fibrinomere tka u mrežu koju ljudsko tijelo može razgraditi samo. Prednost je toga što fibrinsko ljepilo također može vezati tkivo do kojeg će biti teško doći nakon uklanjanja šavova. Funkcija aprotinina u ovom kontekstu je inhibirati vlastiti enzim plazmin i usporiti njegovu funkciju. Plazmin cijepa fibrin i tako može prerano osloboditi prilijepljeno tkivo.
Medicinska primjena i uporaba
Primjena aprotinina moguća je, na primjer, tijekom kirurškog zahvata za stvaranje koronarne srčane arterije arterija zaobići. Takva je obilaznica umjetna zaobilaznica krv Brod. Cilj je dopustiti krv da teče unatoč suženju zahvaćene koronarne krvne žlijezde arterija. Obilaznica može zaobići i arteriju i a vena. Medicina se također odnosi na ovu kliničku sliku kao na koronarnu stenozu, koja se često javlja u kontekstu koronarne bolesti srce bolest. Međutim, zaobilaznica nije potrebna ili moguća u svakom slučaju. Kirurško liječenje stenoze također može uključivati a stent, na primjer, u kojoj cijev djeluje kao endoproteza u krvna žila kako bi se osigurao protok. U prošlosti su liječnici također koristili aprotinin za zaustavljanje krvarenja kada je pojačana fibrinoliza (hiperfibrinoliza) u osnovi ovog krvarenja. Međutim, danas ovaj pristup više nije uobičajen jer je aprotinin povezan s rizicima zbog kojih je njegova primjena prikladna samo pod vrlo specifičnim uvjetima. Međutim, aprotinin je i dalje indiciran u nedostatku alfa2-antiplazmina. To je deficit inhibitora serinske proteaze. Inhibitor se veže za plazmin, čime ga deaktivira. Stoga nedostatak može rezultirati primarnom hiperfibrinolizom. Alfa2-antiplazmin se proizvodi u ispravnoj količini u jetra u zdravih osoba. Tijelo ga može samo sintetizirati. Nedostatak alfa2-antiplazmina izuzetno je rijedak, sa samo nekoliko opisanih slučajeva, a temelji se prije svega na odgovarajućoj genetskoj predispoziciji koja se nasljeđuje na autosomno recesivni način. Za sve indikacije koje se uzimaju u obzir za primjenu aprotinina, potrebno je izvagati pojedinačne čimbenike koji u svakom slučaju utječu na omjer troškova i koristi.
Rizici i nuspojave
Aprotinin je privremeno izgubio odobrenje u Njemačkoj između 2007. i 2013, jer je studija iz 2006. ukazala na mogući porast rizika od zatajenje bubrega. Obnovljeno odobrenje popraćeno je strožim uvjetima. Preosjetljivost povezana s govedom proteini je kontraindikacija za upotrebu aprotinina, jer je aktivni sastojak polipeptid iz goveđeg organizma i potječe iz životinjskih pluća. Nuspojave aprotinina uključuju anafilaktičke reakcije i razne alergijske reakcije. Potonji se uglavnom manifestiraju kao svrbež i patološki promjene na koži (eflorescencije). Bradikardija može se dogoditi u kojem srce brzina se usporava i pada ispod grube granice od 60 otkucaja u minuti, što je referenca za odrasle. Aprotinin također može potaknuti bronhospazam. To se očituje grčenjem bronhijalnih mišića, što može rezultirati povećanjem otpora dišnih putova. Zimica i hipertenzija (visoki krvni tlak) također su među neželjenim nuspojavama aprotinina. Nadalje, mogu nastati modrice (hematomi) i edemi. Potonje karakterizira povećana nakupina tekućine u tkivima.
