Mikofenolat je aktivna tvar koja slabi učinak imunološki sustav. Stoga se uglavnom koristi za suzbijanje reakcija odbacivanja u transplantacija organa. Međutim, njegovom se primjenom moraju očekivati mnoge nuspojave.
Što je mikofenolat?
Mikofenolat uglavnom se koristi za suzbijanje reakcija odbacivanja kod transplantacije organa. Mikofenolat je imunosupresiv koji se često koristi s drugim droge kao što ciklosporin ili kortikosteroidi u transplantacija organa. To je složeni kemijski spoj koji ometa metabolizam nukleinske kiseline. Lijek je razvijen kao mofetil mikofenolat američke farmaceutske tvrtke Synthex. Pokrenut je u SAD-u pod nazivom CellCept 1995. godine. Bio je jedan od prvih droge koji će biti odobren u Europi centraliziranim postupkom odobravanja za 15 zemalja. Kao kemijski spoj postoji kao gotovo bijeli kristal prah. Netopljiv je u voda. Međutim, donekle se otapa apsolutno alkohol, talište aktivnog sastojka je 93 do 94 Celzijeva stupnja. mikofenolat mofetil je takozvani predlijek. U organizmu se pretvara u djelatnu tvar mikofenolsku kiselinu. Ovaj aktivni sastojak također je komercijalno dostupan kao natrij sol pod trgovačkim nazivom Myfortic. U ovom je obliku lijek voda-topiva aktivna tvar. The natrij sol se u tijelu također pretvara u aktivni oblik mikofenolne kiseline.
Farmakološko djelovanje
Mikofenolna kiselina (MPA) je lijek koji inhibira enzim inozin monofosfat dehidrogenazu (IMPDH). Inozin monofosfat dehidrogenaza odgovorna je za sintezu gvanozina. Gvanozin je zauzvrat osnovni građevni element nukleinske kiseline DNA i RNA. Sadrži važnu purinsku bazu gvanin. Inhibiranjem IMPDH, gvanozin se također više ne sintetizira. Potisnuti su i svi procesi koji ovise o stvaranju nukleinske kiseline. Međutim, inhibicija enzima je selektivna i reverzibilna. Dakle, nijedna druga enzimi inhibiraju se, a nakon prestanka uzimanja lijeka, sinteza gvanozina odmah se nastavlja. Međutim, selektivnost također znači da, za razliku od ostalih imunosupresivi, stvaranje B- i T-limfociti se sve više i selektivnije inhibira. Imune stanice, više nego bilo koje druge stanice, ovise o novoj sintezi purinskih nukleotida, jer se brzo razmnožavaju i propadanjem starih stanica njihove potrebe ne mogu biti adekvatno zadovoljene. Međutim, ova nova sinteza purina baze, posebno gvanozin, ovdje potpuno zakazuje. Ostale tjelesne stanice, koje se ne razmnožavaju tako snažno, još uvijek imaju mogućnost korištenja recikliranog purina baze od raspadanja starih nukleinske kiseline, Međutim, imunološki sustav uvelike ovisi o dostupnosti dovoljne količine nukleinske kiseline, budući da mora proizvesti velik broj imunoloških stanica. Na primjer, novo T limfociti, B limfociti, prirodne stanice ubojice ili makrofagi moraju biti stalno dostupni kako bi se osigurala dovoljna imunološka zaštita organizma. Međutim, te stanice se također proizvode za izvršavanje reakcija odbacivanja nakon transplantacije organa. U ovom slučaju imunološki sustav treba suzbiti. Međutim, učinkovitost mikofenolata toliko je jaka da bi se doista trebala koristiti tek nakon transplantacije organa. To je zato što su nuspojave toliko jake da se njegova primjena u autoimune bolestina primjer, mogli bi imati negativne posljedice.
Medicinska primjena i uporaba
Glavna primjena mikofenolata, kao što je gore spomenuto, je njegova primjena u transplantacija organa. Uglavnom se koristi u bubreg, jetra, ili srce transplantacije. Međutim, mikofenolat se uvijek koristi zajedno s ciklosporin i kortikosteroidi za suzbijanje imunološkog sustava. Lijekovi započinju dva dana nakon transplantacija usmenim putem tablete. Učinak je selektivan. Za razliku od nekih drugih imunosupresivi, metabolit mikofenolna kiselina nije ugrađen u DNA. Samo nova sinteza purina baze je potisnuto. Kao rezultat, normalan imunološki odgovor odmah se nastavlja nakon prestanka uzimanja lijeka. Učinak mikofenolata je vrlo jak. Međutim, to omogućuje lijeku da vrlo dobro suzbija reakcije odbacivanja.
Rizici i nuspojave
Ovaj snažni imunosupresivni učinak mikofenolata uzrokuje nasilne nuspojave s druge strane. Nuspojave su često ozbiljne i javljaju se u velikom broju. Uobičajene nuspojave uključuju anemija, trombocitopenija, mučnina, povraćanjei proljev. Anemija je uzrokovana inhibicijom hematopoeze zbog nedostatka sinteze nukleinske kiseline. Uz to, imunosupresivno liječenje popraćeno je čestim infekcijama poput herpes simpleks, herpes zoster, kandidijaza, pa čak i sepsa. Postoje čak i izvještaji o malformacijama u novorođene djece čije su majke liječene mikofenolatom u kombinaciji s drugom imunosupresivi. U nekoliko slučajeva dolazi i do razvoja životno opasne progresivne multifokalne leukoencefalopatije (PML). PML je infekcija središnje živčani sustav s poliomavirusima koje mogu steći samo jako oslabljene osobe. Bolest brzo napreduje i uzrokuje brojne neurološke deficite koji na kraju mogu biti fatalni. Nadalje, kao i kod ostalih imunosupresiva, postoji mogućnost razvoja koža Raka. Stoga je važno izbjegavati izlaganje UV zračenje od sunca za vrijeme liječenja.
