Terapijski ciljevi
- Poboljšanje simptomatologije
- Remisija (nestanak simptoma bolesti).
- Produljenje vremena preživljavanja
- Liječenje
Preporuke za terapiju
- Pokretanje terapija prije dobivanja BCR-ABL statusa: hidroksiurea (40 mg / kg tt) ako je broj leukocita> 100,000 XNUMX / μl (izbjegavanje leukostaze / agregacije leukociti in krv posuđe što rezultira vaskularnim okluzija).
- Profilaksa sindroma lize tumora (TLS; po život opasno metaboličko iskakanje iz kolosijeka koje se može dogoditi kad se naglo uništi velik broj tumorskih stanica): pH urina prilagodite na 6.4-6.8 natrij bikarbonat (1-2 g / dan po) i mokraćne kiseline razmak.
- Inhibitor ksantin oksidaze febuksostat (za srednji rizik TLS-a).
- rasburicaseom (za visok rizik od TLS-a).
- doživotan terapija u kroničnoj fazi (<15% eksplozija u krv or koštana srž) kroničnog mijeloida leukemija (CML) za sprečavanje relapsa i mogućeg napredovanja bolesti u ubrzanu fazu (vidi dolje) ili eksplozivnu krizu. Možda prodajna strategija u kroničnom biološkom leukemija. U studiji na 190 sudionika koji su ušli u fazu remisije bez liječenja (TFR), glavni molekularni odgovor (MMR) održao se u 51.6%, a MR 4.5 (= smanjenje BCR-ABL transkripata za 4.5 log razine od početne vrijednosti (što odgovara na 0.0032% prema međunarodnoj skali)) u većini. Nilotinib terapija (vidi dolje) nastavljen je u 86 pacijenata. Nastavak terapije rezultirao je ponovnim najmanje MMR-om u 85 bolesnika. Unutar 40 tjedana od nastavka terapije, BCR-ABL opterećenje vratilo se na MR 4.5 u gotovo 89% (76/86).
- Za prvu liniju terapije, inhibitori tirozin kinaze (TKi; imatinib; u slučaju rezistencije na imatinib, dasatinib, nilotinib); Napomena: rizik od reaktivacije hepatitisa B:
- Nakon 10.9 godina nakon početka terapije s imatinib, 84.4 posto bilo je još uvijek živo
- Pacijenti koji su postigli optimalan ishod (glavni molekularni odgovor sa smanjenjem razine BCR-ABL <0.1%) u 18 mjeseci: Stope preživljavanja> 90%
- Nakon trajnog smanjenja opterećenja tumora za nekoliko razina dnevnika, kontrolirani prekid liječenja droge je također moguća (= remisija bez terapije (TFR)).
- Kombinacija imatinib s pegiliranim IFN-α2a rezultira povećanim dubokim molekularnim odgovorom. Održavanje terapijom IFN-om nakon terapije TKI rezultira dobrim dugoročnim remisijama.
- Za vremensku terapiju, interferoni; moguće i hidroksiurea ili citozin arabinozid (hematološka i citogenetska remisija u 40-60%); smiri se mogu se koristiti u terapiji druge linije ako se prethodno liječe s najmanje jednim drugim TKI i imatinib, dasatinibi nilotinib ne smatraju se odgovarajućim terapijskim opcijama. Nuspojave: Mučnina, povraćanje, osip, proljev (proljev).
- Ponatinib (TKI treće generacije): odabrana terapija u bolesnika s KML s mutacijom T315I i u slučajevima kada drugi TKI nisu indicirani; nuspojave: vazookluzivna bolest, trombotični događaji, pankreatitis (upala gušterače), jaki osip;
- Asciminib: inhibira ne u domeni tirozin kinaze, već u mjestu vezanja miristila: usporava BCR-ABL fuzijski protein koji je rezultat translokacije između kromosomi 9 i 22 ("Philadelphia kromosom"); većina pacijenata postigla je barem hematološku remisiju (normalizacija krv count) (faza I proučava).
- Napomena: Redovito praćenje (citogenetsko ispitivanje i molekularno ispitivanje genetika) za procjenu statusa remisije.
- Izlječenje CML moguće je samo alogenom transplantacijom matičnih stanica; pacijenti koji ne primaju transplantaciju matičnih stanica moraju biti spremni na doživotni kontinuirani lijek
- Vidi također pod „Daljnja terapija“ (transplantacija matičnih stanica).
Napomena: Kriteriji za ubrzanu fazu su:
- 10-19% eksplozija u krvi ili koštana srž ili.
- ≥ 20% bazofila u krvi ili koštanoj srži ili
- Trombocitopenija neovisna o terapiji <100,000 XNUMX / μl ili
- Trombocitoza (trombociti (trombociti) u krvi iznad normalnog raspona)> 1,000,000 / μl, ne reagira na terapiju ili
- Dodatne klonske kromosomske "glavne aberacije" Ph + stanica (2. Ph kromosom, trisomija 8, izokromosom 17q, trisomija 19, složeni kariotip, aberacije kromosomskog segmenta 3q26.2) unatoč liječenju; ili
- Novonastala klonska evolucija ili
- Progresivna splenomegalija (splenomegalija) i porast leukocita koji ne reagiraju na terapiju
Ostale indikacije
- Ako je minimalna rezidualna bolest (MRD) ispod praga otkrivanja, inhibitor tirozin kinaze imatinib može se provizorno prekinuti bez većeg rizika.
