sunitinib je lijek protiv raka i koristi se za gastrointestinalne stromalne tumore (GIST) koji se više ne mogu kirurški ukloniti, neuroendokrine tumore gušterače ili tumore bubrežnih stanica. Trži se pod trgovačkim nazivom Sutent, a proizvodi ga Pfizer. sunitinib mogu izazvati razne nuspojave interakcijom sa štitnjačom hormoni.
Što je sunitinib?
sunitinib koristi se za liječenje specifičnih oblika Raka koji se više ne mogu izliječiti kirurškim zahvatom. Sunitinib je takozvani receptorski inhibitor tirozin kinaze i koristi se u liječenju posebnih oblika Raka koji se više ne mogu kirurški izliječiti. Aktivni sastojak sunitiniba sadrži aromatičnu okosnicu složene kemijske strukture. Njegova kemijska molekularna formula je C22H27FN4O2. Sunitinib služi kao zamjenski lijek ako se liječi s imatinib se ne tolerira. imatinib je također inhibitor tirozin kinaze receptora. Receptorske tirozin kinaze odgovorne su za prijenos fosfat skupine na ostatke tirozina unutar proteina. U ovom procesu, aktivnost odgovarajućeg proteini je značajno pod utjecajem. Tako receptorske tirozin kinaze posreduju u čitavim signalnim kaskadama unutar stanice. Istodobno, oni također utječu na staničnu proliferaciju, tj. Na umnožavanje stanica dijeljenjem stanica, djelujući i kao receptori za čimbenike rasta. To su posebno faktori rasta VEGF, PDGF, c-Kit, FLT, RET ili CSF. VEGF (vaskularni endotelni faktor rasta), kao signalna molekula, potiče stvaranje krv posuđe (vaskulogeneza). Faktor rasta PDGF (faktor rasta izveden od trombocita) djeluje kao mitogen (stimulator stanične diobe) posebno za stanice vezivno tkivo. Protein c-Kit posebno posreduje u proliferaciji matičnih stanica. Svi ostali čimbenici rasta također igraju glavnu ulogu u diobi stanica. Kada se proizvode u povećanim količinama, stimulira se i dioba stanica te se može stvoriti kancerogeni tumor. Dakle, gore navedeni čimbenici rasta igraju ulogu u razvoju gastrointestinalnih stromalnih tumora (GIST), neuroendokrinih tumora gušterače (NET) i karcinoma bubrežnih stanica. GIST su rijetki tumori od vezivno tkivo u roku od probavni trakt. Neuroendokrini tumori su jednako rijetki i potiču stvaranje određenih hormoni. Lijek sunitinib, blokirajući receptore faktora rasta, može ograničiti njihovu aktivnost i na taj način inhibirati Raka rast.
Farmakološko djelovanje
Sunitinib tako djeluje inhibitorno na rast određenih stanica karcinoma. To posebno vrijedi za vezivno tkivo stanice u probavni trakt, bubrega i neuroendokrinih tumora. Aktivni sastojak blokira takozvane receptorske tirozin kinaze. Tirozin kinaze su enzimi taj prijenos fosfat skupine na ostatke tirozina drugih proteini. Fosforilirana mjesta proteina prepoznaju SH2 domene drugih proteini. Oni se vežu za fosforilirana mjesta, omogućujući prijenos signala. SH2 domena karakterističan je segment proteina od oko 100 aminokiseline. Zbog ovog vezanja dolazi do konformacijske promjene proteina koja se prenosi na druge proteine. Iz toga se razvija signalna kaskada. Receptorski tirozin kinaze fosforiliraju receptorski proteini, koji služe kao mjesta pristajanja proteina koji se zatim aktiviraju kao rezultat vezivanja i dalje posreduju u određenim učincima. Ti proteini uključuju čimbenike rasta koji su odgovorni za proliferaciju stanica. Ako se poveća stvaranje tvorbenih čimbenika rasta, rast stanica može izmaći kontroli, s razvojem raka. Međutim, budući da čimbenici rasta mogu djelovati samo kada se vežu za svoje receptore, njihova inhibicija može pridonijeti zaustavljanju rasta kanceroznih tumora. Zauzvrat, receptoru je omogućeno da se veže uz čimbenike rasta zbog fosforilacije receptorskim tirozin kinazama. Međutim, kada receptor tirozin kinaze blokira lijek sunitinib, ne dolazi do vezivanja s faktorima rasta. Dakle, faktori rasta ostaju neaktivni i ne šalju signal za rast stanica. U slučaju tumora raka, to znači zaustavljanje rasta ili usporeni rast.
Medicinska primjena i uporaba
Kao što je ranije opisano, lijek sunitinib koristi se kod specifičnih karcinoma kao što su gastrointestinalni stromalni tumori (GIST), neuroendokrini tumori gušterače ili karcinom bubrežnih stanica. Međutim, tamo se koristi samo za neoperabilne tumore raka ili metastatsku bolest. Nadalje, sunitinib služi kao zamjenski lijek kada terapija s lijekom imatinib dovodi do ozbiljnih nuspojava. Studije su pokazale da je posebno učinkovit u liječenju ovih tumora. U nekim je slučajevima životni vijek bolesnika liječenih sunitinibom udvostručen u odnosu na neliječene bolesnike. Nadalje, pokazalo se da se kvaliteta života liječenih osoba značajno poboljšava. Sunitinib djeluje vrlo dugo nakon uzimanja. Poluvrijeme je otprilike 40 do 60 sati. U organizmu se metabolizira enzimom CYP3A4 (citokrom P450 3A4) i tako dobiva još veću učinkovitost. Tako metabolit djeluje čak dulje od samog aktivnog sastojka.
Rizici i nuspojave
Nuspojave se mogu pojaviti uz uporabu sunitiniba. Tako, umor, proljev, visoki krvni tlak, krvarenja iz nosa, upala usmenog sluznica, ili se uočava takozvani sindrom šake-stopala. Kod sindroma šake i stopala postoji bolno crvenilo, a također i otekline na tabanima i dlanovima ruku. Najčešće je ovaj sindrom reakcija tijela na administraciju citostatskog droge. Sljedeća nuspojava sunitiniba je inhibicija enzima tireoperoksidaze. Tireoperoksidaza je odgovorna za ugradnju jod u tirozin za stvaranje štitnjače hormoni T3 i T4. Ovo može dovesti do hipotireoza tijekom liječenja sunitinibom. The umor često promatrano tijekom kemoterapija sa sunitinibom je vjerojatno zbog toga. Sunitinib se ne smije koristiti u slučaju preosjetljivosti na aktivni sastojak.
