Paroksizmalna noćna hemoglobinurija (PNH) predstavlja rijedak i ozbiljan poremećaj hematopoetskih stanica koji je genetski, ali je stečen kasnije u životu. Budući da je riječ o somatskoj mutaciji, spolne stanice nisu zahvaćene. Ako se ne liječi, bolest može biti fatalna uglavnom zbog razvoja višestrukih tromboza.
Što je paroksizmalna noćna hemoglobinurija?
Paroksizmalna noćna hemoglobinurija bolest je krvotvornih stanica koja je često teška. Karakterizira ga hemoliza, stvaranje tromba i smanjena krv proizvodnja stanica. Pojedinac ili svi krv stanice loze mogu biti pogođene. Iako svi pacijenti s PNH pokazuju simptome hemolize, ostali su simptomi vrlo varijabilni. U oko 35 posto slučajeva bolest može biti fatalna, uglavnom zbog velikog broja tromboza koje se javljaju. Zbog stalne hemolize postoji kronična anemija, što je popraćeno teškim stanjima iscrpljenosti. Iako bolest nije izlječiva, terapijski se može dobro kontrolirati. Doživotnim dosljednim liječenjem postiže se dobra kvaliteta života uz normalno očekivano trajanje života. Procjenjuje se da PNH ima prevalenciju od otprilike 16 na 1 milijun stanovništva, što ga čini jednom od vrlo rijetkih bolesti.
Uzroci
Paroksizmalna noćna hemoglobinurija uzrokovana je somatskom mutacijom PIG-A gen, Ovaj gen nalazi se na X kromosomu i odgovoran je za kodiranje enzima N-acetilglukozaminiltransferaze. N-acetilglukozaminiltransferaza katalizira stvaranje takozvanog glukozilfosfatidilinozitol sidra (GPI sidro), što osigurava sidrenje zaštitnog proteini na površini stanice krv Stanice. Ovi proteini uključuju CD55 i CD59. Njihovim sidrenjem na stanična membrana hematopoetskih stanica, služe da ih zaštite od napada dijela imunološki sustav poznat kao sustav komplementa. U nedostatku ovih usidrenih proteina, matične stanice krvnih stanica i krvne stanice se uništavaju
Uz povećanu hemolizu, obnavlja se i manje krvnih stanica. To dovodi do izražene kronične anemija. Istodobno se u mnogim dijelovima tijela razvijaju tromboze, što može biti opasno. PNH je stečena bolest koja se prvi put javlja osobito u dobi između 25 i 45 godina. Osnovna bolest gen mutacija već nije prisutna od rođenja. Nastaje u kontekstu somatske mutacije gena PIG-A unutar multipotentnih hematopoetskih matičnih stanica. Nijedan slučaj PNH-a nije pronađen u obitelji ili rođacima. Budući da spolne stanice nisu zahvaćene, ne postoji mogućnost da se ova bolest prenese na potomstvo.
Simptomi, pritužbe i znakovi
Glavni simptom paroksizmalne noćne hemoglobinurije je kronična hemoliza. Zbog somatske mutacije prisutni su takozvani mozaici. Postoje i zdrave i neispravne krvne stanice. Sve mutirane krvne stanice izgubile su zaštitu od sustava komplementa zbog nedostajućeg sidra i uništene su. Međutim, oboljeli eritrociti posebno su pogođeni. Međutim, najopasniji simptom je sklonost ka tromboza i u venskom i u arterijskom sustavu. To je slučaj kod otprilike 50 posto bolesnika s PNH. Tromboza odgovoran je i za većinu smrtnih slučajeva, pogađajući jednu trećinu oboljelih od te bolesti. Ostali simptomi uključuju ozbiljne umor, grčevi u trbuhu, glavobolje, disfagija, mučnina, bol u prsima, bol u leđima ili impotencija. The bol je uzrokovan malim trombima. Mogu biti blage, ali i toliko ozbiljne da se čak i opijati moraju davati kao bolova, bol se također objašnjava nedostatkom dušikov oksid (NE), koji se veže za oslobođeni hemoglobin. Budući da je NO odgovoran za glatke mišiće opuštanje, tamo nedostatak NO dovodi do povećanih stanja napetosti. Ozbiljnost bolesti također ovisi o tome koliko krvi utječe mutacija. Ako su imune stanice krvi istovremeno mutirane, imunološki sustav je također jako oslabljen.
Dijagnoza i tijek bolesti
Dijagnoza uključuje upotrebu protočne citometrije za ispitivanje krvnih stanica na prisutnost zaštitnog sredstva proteini.Ovom se metodom mogu identificirati stanice kojima nedostaje zaštita od sustava komplementa. Konačna dijagnoza postavlja se kada najmanje dvije stanične linije, kao što su eritrociti ili granulociti, nemaju zaštitni faktor.
komplikacije
U najgorem slučaju, smrt ove bolesti može se dogoditi zbog ove bolesti. Međutim, to se obično događa kada pogođena osoba pati od višestrukih tromboza koje nisu spriječene. Rizik od nastanka tromboze značajno je povećan u bolesnika. U većini slučajeva oni su odgovorni i za smrt pacijenta. Oni koji su pogođeni pate od bol koja se javlja na različitim mjestima. Postoji bol u glava ili također u trbuhu. U mnogim slučajevima postoji i bol u prsima, koja se može proširiti na stražnju stranu. Muškarci također mogu patiti od problema s potencijom zbog bolesti. Nadalje, postoji stalni mučnina ili otežano gutanje. U mnogim slučajevima obična bolova više nisu dovoljni za ublažavanje boli. Kvaliteta života oboljele osobe znatno je smanjena bolešću. Liječenje se odvija bez komplikacija. Uz pomoć transfuzije krvi ili a transplantacija matičnih stanica, simptomi se mogu smanjiti. Međutim, očekivano trajanje života pacijenta obično se smanjuje zbog bolesti.
Kada biste trebali posjetiti liječnika?
U svakom slučaju, ovu bolest mora pregledati i liječiti liječnik. Bez liječenja obično dolazi do smrti, jer bolest dovodi do razvoja tromboza. Oboljeli pate od raznih pritužbi koje ne uvijek izravno ukazuju na bolest. Mogu postojati bolovi u glava ili trbuh, u pratnji mučnina or bol u leđima. Na ovu bolest često može ukazati i poremećaj potencije. Ako je nelagoda trajna i ne nestaje sama od sebe, posjet liječniku je definitivno nužan. Bol također može biti toliko ekstremna da pogođena osoba izgubi svijest. Oslabljeni imunološki sustav također može ukazivati na ovu bolest. Također se treba obratiti liječniku u slučaju čestih prehlada ili drugih infekcija. Inicijalnu dijagnozu bolesti može postaviti liječnik opće prakse. Međutim, za daljnje liječenje potreban je specijalist. Hoće li se zbog bolesti smanjiti očekivano trajanje života, ne može se općenito predvidjeti.
Liječenje i terapija
Ne postoji lijek za PNH. Međutim, postoje neki pomoćni tretmani koji mogu poboljšati kvalitetu života. Prvo, redovite transfuzije krvi ili transfuzije koncentrata crvenih krvnih zrnaca su neophodne zbog kroničnih anemija. Folna kiselina or Vitamin B12 preporučuju se za promicanje stvaranja krvi. Infekcije se moraju prepoznati rano i liječiti antibiotik administraciju jer mogu pokrenuti hemolitičke krize. Kratkoročno administraciju steroida može ublažiti hemolitičku krizu. Međutim, steroidi se ne smiju davati trajno. Jaka bol zahtijeva liječenje analgeticima. Ako je došlo do tromboze, kumarini se daju trajno kao antikoagulanti. Jedina stvarna mogućnost da se ipak izliječi paroksizmalna noćna hemoglobinurija je transplantacija matičnih stanica. Međutim, to je povezano sa znatnim rizicima, tako da ovo terapija se uzima u obzir samo u vrlo teškim slučajevima. S lijekom je stečeno dobro iskustvo Ekulizumab. Ovo je genetski proizvedeno monoklonsko antitijelo koje inaktivira faktor komplementa C5 sustava komplementa. To sprječava napad na nezaštićene krvne stanice.
Prospekt i prognoza
Prognoza je teška kod paroksizmalne noćne hemoglobinurije. Klinička slika ovog stečenog hematološkog poremećaja može se uvelike razlikovati. U blažim tečajevima prognoza je pozitivnija. U slučajevima ozbiljnog oštećenja matičnih stanica, transplantacija matičnih stanica je često jedini način da se produži život. Budući da je bolest posljedica genetske mutacije u koštana srž, nije izlječiv. Paroksizmalna noćna hemoglobinurija može se liječiti samo simptomatski. Liječenje se razlikuje za simptomatske i asimptomatske tečajeve. Pacijenti s asimptomatskom paroksizmalnom noćnom hemoglobinurijom primaju profilaktičke antikoagulantne lijekove. U simptomatskih bolesnika, terapija s antitijelima zvanim ekulizmab u kombinaciji s drugim suportivima mjere može potisnuti simptome. Koštana srž transplantacija je još jedna mogućnost liječenja. Međutim, povezan je s visokim rizicima jer se imunološki sustav mora isključiti prije transplantacije. U konačnici, ozbiljnost promjena matičnih stanica određuje koliko je dobra ili loša prognoza. Polovica oboljelih preživi dijagnozu za samo 15 godina. U prošlosti je prognoza za paroksizmalnu noćnu hemoglobinuriju bila gora nego danas. Suvremene metode liječenja značajno su poboljšale prognozu za simptomatski tip bolesti. Ipak, ne može se nazvati dobrim. Međutim, preživljavanje i kvaliteta života pogođenih danas su bolji nego u prošlosti.
Prevencija
Prevencija paroksizmalne noćne hemoglobinurije nije moguća. Međutim, osobe koje su već bolesne trebale bi se zaštititi od infekcija kako bi izbjegle pokretanje hemolitičke krize. Održiv terapija s ekulizumab sprječava simptome PNH i omogućuje normalno očekivano trajanje života.
Nastavak
Budući da je paroksizmalna noćna hemoglobinurija genetski poremećaj, trenutno ne postoje uzročne terapijske mogućnosti. Ako su pogođeni bolesnici asimptomatski, u početku trebaju pričekati ili se suzdržati od terapije. Profilakijski se može uzeti u obzir samo oralna antikoagulacija. U ovom slučaju, konstanta praćenje parametara koagulacije mora se osigurati. Nadalje se stoga odnosi na kontrolu i praćenje suportivnih terapija protiv višestrukih simptoma bolesti. Dugotrajna kontrola razine VitB12 i krvi u krvi folna kiselina su indicirani da spriječe promjene u komponentama krvi i rezultirajuće simptome. Ovi nedostaci VitB12 ili folna kiselina tada se mogu zamijeniti lijekovima. Redovito krvna slika provjere su neophodne za rano otkrivanje novonastalih infekcija. Ako glukokortikoidi primjenjuju se višestruki tretman praćenje mjere mora se uzeti. Od dugotrajne uporabe kortizon može dovesti za dekalcifikaciju kosti, ovo promovira razvoj osteoporoza. Kalcij a VitD treba davati profilaktički. Kao krv glukoza razinama i krvni pritisak također se mogu povećati tijekom terapije, ti se parametri također redovito prate. U slučaju liječenja oralnom antikoagulacijom, provest će se redovita kontrola parametara koagulacije. Kada uzimate kumarin, bitno je pripaziti na farmakokinetiku interakcije s druge droge. Također, tijekom terapije monoklonalnim antitijela, pojava nuspojava mora se uvijek nadzirati kako bi se interveniralo lijekovima ako je potrebno.
Što možete učiniti sami
Budući da se bolest temelji na genetskom defektu, rođaci pacijenta, na vlastitu odgovornost i samoinicijativno, trebali bi pokrenuti kontrolu nad svojim genetskim predispozicijama. Budući da je vjerojatnost pojave tromboze povećana kada su ljudi predugo u krutom položaju, potrebno je provjeriti mišićno-koštani sustav. Treba izbjegavati dugotrajno stajanje, čučanje ili sjedenje. Uz to, podrška cirkulacijskom sustavu trebala bi se odvijati u svakodnevnom životu raznim vježbama opuštanja. Na taj se način može izbjeći zastoj krvi i posuđe u organizmu nisu suženi. Unos štetnih tvari kao što su nikotin ili treba izbjegavati lijekove koji imaju nuspojave na krvni sustav. U slučaju postojeće bolesti, potrebno je provjeriti rizike uzetih pripravaka i održati konzultacije s liječnikom. U nekim je slučajevima potrebno promijeniti plan liječenja. Ako stanja iscrpljenosti, umor ili se dogodi povećana potreba za snom, pogođena osoba trebala bi adekvatno reagirati na signale svog tijela. Organizam se ne smije previše opterećivati jer postoji opasnost od posljedica ili komplikacija. Promjene u zdravlje o osjećajima ili povećanju pritužbi treba odmah razgovarati s liječnikom. Paroksizmalna noćna hemoglobinurija može dovesti na životnu opasnost stanje ako se ne liječi. Stoga, ako samopomoć mjere nisu dovoljno učinkoviti, nužna je konzultacija s liječnikom.
