Zidovudin je kemijski nazvan azidotimidin i kao takav je derivat nukleozida timidina. Farmakološki spada u inhibitore reverzne transkriptaze i kao takav je učinkovit protiv unutarstanične replikacije HIV-a. Trži ga farmaceutska tvrtka GlaxoSmithKline.
Što je zidovudin?
Zidovudin je sada dio kombinacije terapija za HIV infekciju, zajedno s drugim agensima. Putovi znanosti ponekad su nedokučivi: šezdesetih godina američki su istraživači krenuli u posao izmišljajući novi anti-Raka agent - out došao je lijek s dobrom izvedbom za AIDS-a. Danas je zidovudin, zajedno s drugim sredstvima, dio kombinacije terapija za HIV infekciju.
Farmakološko djelovanje
Farmakološko djelovanje zidovudina posljedica je inhibicije nukleozidne reverzne transkriptaze, enzima koji HI virusi apsolutno zahtijevaju za replikaciju i patogenost. Čovjek imunodeficijencije Virus (HIV), koji uzrokuje bolest AIDS-a (Sindrom stečene imunodeficijencije), pripada takozvanim retrovirusima. Kao svoj genetski materijal koristi RNA, a ne DNA, kao što je slučaj s mnogim drugim oblicima života, poput ljudi. Da bi se HIV mogao integrirati u ljudske stanice i, kao što je to uobičajeno kod virusa, natjerati ih da repliciraju njegov genetski materijal i tako mu pomognu u reprodukciji, potrebna mu je reverzna transkriptaza:
Prepisuje virusnu RNA u DNA (obično se to događa obrnuto u biologiji, pa otuda i izraz "obrnuto"), koja se zatim integrira u normalan tijek staničnog metabolizma i koristi za čitanje i stvaranje novih proteini a time i novo virusi. Zidovudin se unutarstanično pretvara u svoj aktivni oblik, zidovudin trifosfat, i tada ima visok afinitet za obrnutu transkriptazu retrovirusa, uključujući HIV-1 i HIV-2, ali treba imati na umu da i druge transkriptaze koje svoj posao rade u normalnom staničnom metabolizmu. su također blokirani lijekom s nižim afinitetom, što čini velik dio nuspojava. Kao antimetabolit, zidovudin trifosfat se ugrađuje u DNK provirusa umjesto timidinskog bloka i blokira daljnju proizvodnju na ovom mjestu. Uključena reverzna transkriptaza je blokirana. Međutim, na taj način zidovudin samo inhibira HI virusi novoprodirući u stanicu domaćina - s druge strane ostaje ono što je već integrirano u stanični genom. Stoga se sredstvo također uvijek mora koristiti u kombinaciji s drugima da bi uistinu sveobuhvatno napalo virusnu infekciju.
Medicinska primjena i uporaba
Zidovudin se obično koristi kao dio HIV-a široke temelje terapija nazvan HAART (visoko aktivna antiretrovirusna terapija). To je zato što se nakon otprilike šest mjeseci samo terapije zidovudinom rezistencija obično razvija kod virusa HI koji mutiraju u nekoliko koraka i čine njihovu reverznu transkriptazu neosjetljivom na lijek. U kombinaciji s drugim droge, ovaj razvoj rezistencije vrlo je težak za viruse, jer ih se istovremeno napada s više strana. Obično se koristi trostruka kombinacija, obično dva inhibitora nukleozidne reverzne transkriptaze s ne-nukleozidnim inhibitorom reverzne transkriptaze ili s inhibitorom proteaze. Terapija se mora pažljivo pratiti; posebno su virusni teret i broj CD4 stanica važni biljezi za izravni uspjeh terapije. Izvorno je takav tretman pokrenut samo u punom obimu AIDS-a; danas je sve veća tendencija započinjanja terapije u ranijim fazama infekcije.
Rizici i nuspojave
Zidovudin ima neke nuspojave koje se mogu pojaviti tijekom dugotrajne terapije. Činjenica da je prvotno trebala biti razvijena kao kemoterapija lijek protiv Raka tumori već ukazuju na to da neke nuspojave moraju biti u skladu s učincima kemoterapije: oštećenje koštana srž je jedan od njih, koji se može manifestirati kao anemija već dva do četiri tjedna nakon početka terapije i obično kao neutropenija ili kap bijele boje krv stanice, od šestog do osmog tjedna. Neurotoksični učinci uključuju, na primjer, glavobolje (u 50 posto liječenih), nesanica i psihološke promjene. Dugotrajna terapija također može rezultirati mišićima bol. Gastrointestinalni poremećaji, groznica i kožni osip također se mogu javiti. Neki lijek interakcije također treba uzeti u obzir, uključujući ASA (aspirin) I morfin može ometati razgradnju zidovudina u jetra, što je rezultiralo povećanom koncentracijom lijeka. Ostali citotoksični ili koštana srž-suzbijanje droge, naravno, pogoršati nuspojave zidovudina.
