Nasljedni nepolipozni kolorektalni karcinom (Lynch sindrom) je naziv koji se daje tipu debelo crijevo Raka to je uglavnom zbog nasljednih čimbenika i ne stvara se polipi u crijevima sluznica. Bolest, koja se također sinonimno naziva Lynch sindrom nakon američkog kirurga T. Lyncha, predstavlja najčešći oblik nasljednog kolorektalnog sustava Raka. Ukupno 6 mutiranih gena koji su uključeni u mehanizam popravljanja neispravno repliciranih sekvenci DNA identificirani su kao uzročnici.
Što je nasljedni nepolipozni kolorektalni karcinom?
Nasljedni nepolipozni kolorektalni karcinom (HNPCC), također nazvan Lynch sindrom nakon američkog kirurga Henrya T. Lyncha, je debelo crijevo Raka na temelju prethodno identificiranih gen mutacije i nasljeđuju se na autosomno dominantni način. To znači da gen defekt (i) nisu locirani ni na spolnom kromosomu X ni na Y i da čak i jedan mutirani alel gena (heterozigotni) može uzrokovati bolest. U slučaju Lynchovog sindroma, bolest utječe na oko 75 posto heterozigotnih nosača mutiranih gena. Djeca roditelja čiji su otac ili majka nositelji bolesti gen Mutacije također imaju 50 posto vjerojatnosti da postanu heterozigotni nositelji genskih mutacija. Otprilike 90 posto svih kolorektalnih karcinoma razvija se iz polipoidnog tkiva kroz fazu benignog adenoma. Nasuprot tome, nasljedni nepolipozni kolorektalni karcinom nije povezan ni s jednim polipi koji mogu biti prisutni u crijevima sluznica. Razvoj tumora Lynchovog sindroma pripisuje se isključivo gubitku funkcije mehanizma popravka za neispravno replicirane sekvence DNA. Vjerojatnost razvoja drugih karcinoma crijeva ili drugih organa uz HNPCC uvelike je povećana u usporedbi s osobama koje nemaju HNPCC.
Uzroci
HNPCC je uzrokovan nedostatkom mehanizma popravljanja neispravno repliciranih DNA sekvenci. Mehanizam popravljanja obično sprječava replicirane dijelove DNA s pogrešno zauzetim nukleinom baze od daljeg korištenja. Popravak proteini kodirani takozvanim genima supresorima tumora koji su uključeni u mehanizam. Poznate su mutacije nekoliko supresorskih gena, koje gotovo uvijek utječu na gene mlh1 na kromosomu 3 i msh2 na kromosomu 2. Pri popravljanju proteini ne uspiju, stanične mutacije nakupljaju se tijekom stvaranja novih stanica, što rezultira nakupljanjem neispravnih stanica u klonovima koji se ponašaju uglavnom autonomno i više ne reagiraju na uobičajene graničnike rasta. Oni obično tvore zametnu stanicu zloćudnog tumora.
Simptomi, pritužbe i znakovi
HNPCC uzrokuje malo pritužbi i simptoma u ranoj fazi. Prvi znakovi, kao npr krv u stolici, nespecifični su i mogu imati različite uzroke. Kako bolest napreduje, razdoblja od zatvor i proljev zamjenski. Postepeno, bol u trbuhu, gubitak kilograma i znakovi anemija pridružiti se kao tipični popratni simptomi. Ako limfa čvorovi mezenterija, zadržavajući ligamenti crijeva, također reagiraju oteklinom i osjetljivošću, možda su se već pojavile metastaze HNPCC-a. Razlika između nepolipijskog HNPCC i Rak debelog crijeva, što je puno češće i ima 90 posto vjerojatnosti da se razvije iz polipi crijevnih sluznica, nije prepoznatljiv u ranim fazama na temelju nespecifičnih simptoma. Samo posebno primijenjeni diferencirani dijagnostički postupci daju potrebnu jasnoću.
Dijagnoza i napredovanje
Uzroci HNPCC bolesti čisto su genetski, tako da se zajedno s autosomno dominantnim nasljeđivanjem bolesti u dijagnostičke svrhe traže obiteljske statistike o HNPCC bolesti. Kako bi se standardizirala informativna vrijednost statističkih parametara, 1990. godine uvedeni su takozvani kriteriji Amsterdam I i Amsterdam II. U tom kontekstu kriteriji Amsterdam I mogu se koristiti za otkrivanje samo kolorektalnog HNPCC i mogu se koristiti kriteriji Amsterdam II za dodatno otkrivanje karcinoma na drugim mjestima unutar genitourinarnog trakta. Prvi stanje Amsterdamskih kriterija je da najmanje tri člana obitelji, od kojih jedan mora biti rođak 1. stupnja s ostala dva člana obitelji, imaju potvrdu da imaju HNPCC bolest. stanje je ispunjen ako su se bolesti pojavile u najmanje dvije uzastopne generacije. Treći stanje je da se bolest pojavila kod jedne od pogođenih osoba u dobi do manje od 50 godina. Ako obiteljska povijest ili povijest bolesti nisu poznati, revidirani Bethesda kriteriji uvedeni su 2004. godine za ocjenu, čiji se kriterij mora zadovoljiti u svakom slučaju kako bi se utvrdila sumnja na HNPCC. Nakon što se utvrdi sumnja na HNPCC, dostupne su brojne dijagnostičke mogućnosti za potvrdu ili pobijanje sumnje. Na jednoj ruci, ultrazvuk i histološka ispitivanja su korisna, a s druge strane, molekularno genetska ispitivanja mogu pružiti dokaze o prisutnosti mutiranih gena supresora. Tijek bolesti koja se ne liječi je težak.
komplikacije
Lynchov sindrom je ozbiljna bolest. Može dovesti do smrti ako se ne liječi i, čak i uz liječenje, u mnogim je slučajevima povezan sa smanjenjem očekivanog trajanja života. U većini slučajeva Lynchov sindrom prvenstveno uzrokuje krvavu stolicu. To kod mnogih može izazvati napad panike. Nadalje, pacijenti pate od proljev i zatvor a time i smanjenje kvalitete života. Postoji gubitak kilograma i često ozbiljan bol u trbuhu i anemija. Nadalje, pogođene osobe mogu izgubiti svijest i čak pasti u jesti. Oticanje i bol nastaju. Bez liječenja Lynchovog sindroma doći će do metastaza, što će rezultirati debelo crijevo Rak. U pravilu se karcinomi mogu dobro liječiti samo ako su dijagnosticirani u ranoj fazi. Nerijetko stradaju pogođeni depresija i druge psihološke poremećaje uz fizičke simptome. Isto tako, ove uzrujanosti mogu utjecati i na rodbinu pacijenta. Lynchov sindrom može se ukloniti kirurškom intervencijom. Međutim, daljnji tijek bolesti ovisi o dijagnozi i širenju tumora, pa se pozitivan tijek bolesti ne može predvidjeti u svakom slučaju.
Kada trebate otići liječniku?
Ako se ponovi krv u mokraći postoji razlog za zabrinutost. Posjet liječniku je neophodan kako bi se razjasnili uzroci. Ako postoje abnormalnosti u probavi, treba izvršiti pregled simptoma. Ako proljev or zatvor ako se dogodi, treba započeti liječenje za započinjanje liječenja. Ako pogođena osoba izgubi na težini, organizam može biti pothranjen. Stoga je poželjno da ga na vrijeme pregleda liječnik. U slučaju trajnog, kao i redovitog ponavljanja bol u trbuhu ili nelagodu u trbuhu, neophodna je konzultacija s liječnikom. Ako postoje otekline, izrasline ili koža abnormalnosti, također je potreban posjet liječniku. Ako se pojave postojeći simptomi ili pojave novi simptomi, to se smatra neobičnim i treba istražiti. Ako ima bol ili nježnost, nužan je posjet liječniku. Ako ima vrtoglavica, opći osjećaj bolesti, mučnina i povraćanje, treba se obratiti liječniku. Ako pogođena osoba pati od smanjenih performansi, apatije ili slabosti, to zdravlje o stanju treba razgovarati s liječnikom. Poremećaji spavanja, koncentracija problemi, kao i deficit pažnje su pritužbe koje mogu ukazivati na ozbiljna oštećenja. Stoga se preporučuje posjet liječniku čim oštećena osoba doživi te nepravilnosti tijekom nekoliko tjedana.
Liječenje i terapija
Liječenje nasljednog nepolipoznog kolorektalnog karcinoma sastoji se isključivo od njegovog kirurškog uklanjanja. Ne postoji lijek ili neki drugi način liječenja koji bi mogao izliječiti rak. Stoga je od velike vrijednosti u smislu visoke stope uspjeha ako se bilo koji HNPCC koji se dogodio otkrije i ukloni što je ranije moguće. U nekim slučajevima može biti potrebno izvesti zračenje terapija na bolesno tkivo u kombinaciji s kemoterapija prije operacije.
Outlook i prognoza
S ranim liječenjem nasljednog nepolipoznog kolorektalnog karcinoma, koji se naziva i Lynchovim sindromom, postoje dobre prognoze u pogledu izlječenja. Međutim, budući da je to nasljedni povećani rizik za Rak debelog crijeva i drugih oblika karcinoma, pacijent bi trebao imati kontinuirane kontrolne preglede za izliječeni rak debelog crijeva i probirne preglede za ostale karcinome. Ako je tumor još uvijek ograničen i nije metastazirao, nema potrebe za kemoterapija nakon njegovog potpunog kirurškog uklanjanja. Uz poštivanje stalnog praćenja i pregleda, može se pretpostaviti normalno očekivano trajanje života. Neće svi pacijenti s ovom genetskom greškom razviti rak tijekom svog života. Međutim, vjerojatnost je vrlo velika. Primjerice, utvrđeno je da će se do 80. godine razviti 80 posto svih pogođenih pojedinaca Rak debelog crijeva, Ako metastaze su se već razvili ili ako su drugi organi zahvaćeni tumorom paralelno s rakom debelog crijeva, prognoza se često drastično pogoršava. Paralelni tumori, od kojih svaki još nije metastazirao, mogu se liječiti neovisno i potpuno izliječiti. Nakon metastaze su se formirali, razni terapeutski mjere kao što kemoterapija ili se zračenje može upotrijebiti u pokušaju da se odgodi rast raka i produlji život pacijenta. Povećanju kvalitete života u težim slučajevima, pored poznatih mogućnosti liječenja, često doprinosi i psihološka skrb o pacijentu.
Prevencija
preventivan mjere kako bi se izbjegao HNPCC ne postoje, jer su glavni uzrok geni supresori tumora, koji zbog mutacija uglavnom gube sposobnost popravljanja pogrešno kopiranih sekvenci DNA. Osim toga, način života koji podržava imunološki sustav može se smatrati i uvjetnom preventivnom mjerom. Najvažniji preventivni mjere za pojedince koji pripadaju ranjivoj skupini zbog njihove obiteljske povijesti ili zbog molekularno genetskog ispitivanja redovita je svijest o probiranju raka, kao kolonoskopija i druge mjere ranog otkrivanja.
Nastavak
Praćenje nasljednog nepolipoznog karcinoma debelog crijeva započinje redovitim pregledima. Oni osiguravaju da se izliječeni rak debelog crijeva i crijeva ne ponovi. Ako se radi o ograničenom tumoru bez metastaze koji bi se mogli potpuno ukloniti, ovi su naknadni pregledi jednako važni. Ovisno o težini pojedinačnog slučaja, psihološka skrb može biti korisna. To se može dogoditi kao dio prevencije, kao i tijekom daljnjeg liječenja. Za dobru kvalitetu života važno je slijediti medicinske savjete medicinskih stručnjaka. Podržati imunološki sustav, zdrav životni stil je presudan. To prije svega uključuje uravnoteženu hranjivu tvar dijeta, često u kombinaciji s izbjegavanjem određene hrane. Ako molekularno genetsko testiranje pokazuje da je potencijal rizika prilično velik, prevencija raka je očito prioritet. Pacijenti koji su u opasnosti zbog svoje obiteljske povijesti trebali bi se redovito podvrgavati kolonoskopija i druge mjere probira. Postoje i akutni simptomi home lijekova i savjete za samopomoć za svakodnevni život. Lagana hrana i bolova na prirodnoj osnovi smanjiti trbušne bol koja se događa. Ako se javi oteklina, nježna masaža ili će vam pomoći omotač za hlađenje. Uz to bi pacijenti trebali slušati svog liječnika i polako.
Evo što možete sami učiniti
Lynchov sindrom zahtijeva medicinske terapija u svakom slučaju. Akutni simptomi Lynchovog sindroma mogu se ublažiti brojnim home lijekova i mjere samopomoći. Proljev se može smanjiti promjenom dijeta, dok je prirodno bolova može se uzimati zbog bolova u trbuhu. Za oticanje preporučuju se hladni oblozi, kao i nježne masaže zahvaćenih područja. Nakon što je karcinom odstranjen kirurškim zahvatom, pacijent to mora polako podnijeti i u suprotnom slijediti liječnikove upute. U većini slučajeva pojedinac dijeta preporučuje se, koja se sastoji od lagane prehrane, obroka s malo soli i izbjegavanja kava, alkohol, i druge stimulansi. Oporavak se može pomoći dodatnom brigom o mjestu postupka. Mogu se javiti krvarenja i otekline, posebno u prvih nekoliko dana. To se može smanjiti nevenovom mašću i pripravcima sa arnika or vražja kandža.Žene koje su jednom imale Lynchov sindrom trebale bi organizirati rani pregled djeteta ako zatrudne. Dijete treba ponovno detaljno pregledati nakon rođenja i mora redovito pohađati probir raka tijekom života.
