Proizvodi
Lubiproston je komercijalno dostupan u obliku mekog kapsule (Amitiza). Odobren je u mnogim zemljama od 2009. godine.
Struktura i svojstva
Lubiproston (C20H32F2O5, Mr = 390.46) je bijela, bez mirisa prah koji je netopiv u voda i topiv u etanol i eter. Derivat je metabolita prostaglandina E1. To je biciklična masna kiselina iz skupine prostona i postoji u dva tautomera, od kojih je samo jedan aktivan.
Učinci
Lubiproston (ATC A06AX03) potiče redovito pražnjenje crijeva i poboljšava simptome povezane s zatvor. Njegova je učinkovitost proučavana u velikim kliničkim ispitivanjima. Aktivira naponski regulirani ClC-2 kloridni kanal u tankom i debelom crijevu. Kanali su lokalizirani na apikalnom stanična membrana epitelnih stanica sluznice i posreduju u transportu kloridnih iona u lumen crijeva. To rezultira paracelularnim odljevom natrij i voda, povećavajući izlučivanje tekućine u crijevo (slika 2, kliknite za povećanje). Pokretljivost crijeva se povećava, vrijeme prijevoza se skraćuje, stolica postaje mekša i višak volumen pokreće refleks defekacije. Lubiproston je selektivan i ne aktivira druge kloridne kanale poput CFTR (cistična fibroza regulator transmembranske vodljivosti). Aktivacija je neovisna o protein kinazi A. Razina klorida u serumskim elektrolitima, natriji kalij također nisu bili pogođeni.
Indikacije
Lubiproston je odobren u mnogim zemljama za liječenje kroničnih idiopatskih bolesti zatvor (zatvor) u odraslih osoba starijih od 18 godina. U Sjedinjenim Državama, pored 24 μg kapsule, Kapsule od 8 μg također su komercijalno dostupne za liječenje IBS-C (Upalna bolest crijeva s Zatvor) kod žena starijih od 18 godina. Raspravlja se i proučava učinkovitost i sigurnost drugih indikacija i populacija pacijenata, uključujući upotrebu kod djece s oštećenjima jetra funkcije i opioidno inducirani zatvor.
Doziranje
Kapsule uzimaju se cijele uz obrok i voda ujutro i navečer. Preporučuje se uzimanje s hranom jer može smanjiti razvoj mučnina.
Kontraindikacije
Lubiproston je kontraindiciran kod preosjetljivosti i crijevna opstrukcija. Lubiproston se ne smije uzimati tijekom trudnoća ili laktacija, i pouzdana metoda kontracepcija mora se koristiti u žena u fertilnoj dobi. Potpune mjere opreza potražite na naljepnici lijeka.
Interakcije
Lubiproston djeluje primarno lokalno u crijevima i apsorbira se samo u malim količinama. Ima nisku bioraspoloživost od <1% i javlja se u plazmi u vrlo niskim koncentracijama. Karbonil reduktaza se brzo biotransformira u gastrointestinalnom traktu u glavni metabolit M3 i ima kratak poluživot. Prema istraživanjima in vitro, smatra se da citokromi P450 nisu uključeni u metabolizam. Lubiproston nije inhibitor ili induktor CYP-a.
Štetni učinci
Najčešće promatrano štetni učinci uključuju gastrointestinalne smetnje kao što su mučnina, povraćanje, proljev, inkontinencija, grčevi u trbuhu i boli nadutost. Mučnina je uobičajeno i doza-zavisno. Uzimanje s hranom može smanjiti učestalost pojave. Slučajevi dispneje (poteškoća disanje) s nepropusnošću u grudi nakon prvog doza su prijavljeni. Do poremećaja elektrolita nije došlo. Štetni učinci ima doza-zavisno. Sljedeće štetni učinci su dalje promatrani u kliničkim studijama: Glavobolja, sinkopa, temor, ukus poremećaji, parestezije, strogost, bol, slabost, mučnina, edem, astma, poteškoća disanje, znojenje, urtikarija, osip, nervoza, crvenilo, lupanje srca, gubitak apetita, vrtoglavica.