Akutna mijeloična leukemija: Klasifikacija

WHO klasifikacija akutna mijeloidna leukemija/ mijeloidne novotvorine.

AML sa specifičnim citogenetskim ili molekularno genetskim značajkama.
  • AML s t (8; 21) (q22; 22), molekularni: AML1 / ETO
  • Akutni mijelocitni leukemija s t (15; 17) (q22; q11-12), PML / RAR-α.
  • AML s abnormalnim koštanim markosinofilima (inv (16) (p13q22) ili t (16; 16) (p13; q11), CBFβ / MYH11).
  • AML s t (9; 11) (p22; q23) (MLLT3-MLL) aberacijom.
  • AML with t(6;9)(p23;q34);(DEK-NUP214)
  • AML with inv(3)(q21q26.2) or t(3;3)(q21;q26.2);(RPN1-EVI1)
  • AML (megakariooblastični) s t (1; 22) (p13; q13); (RBM15-MKL1)
  • Privremeno: AML s mutacijom NPM1.
  • Provizorno: AML s CEBPA mutacijom
AML s promjenama povezanim s mijelodisplazijom (povezano s AML-MDS).
  • S anamnezom mijelodisplazije (povijest bolesti).
  • MDS-tipične citogenetičke promjene.
  • Multiline displazija
AML i MDS povezani s terapijom
  • Nakon alkilirajućih sredstava
  • Nakon epipodofilotoksina
  • Nakon ionizirajućeg zračenja
  • Ostale vrste
AML, nije drugdje klasificirano
  • AML s minimalnom diferencijacijom (ranije M0).
  • AML bez sazrijevanja (ranije M1).
  • AML sa sazrijevanjem (ranije M2)
  • Akutni mijelomonocitni leukemija (prije M4).
  • Akutni monoblastični / monocitni leukemija (prije M5).
  • Akutna eritroleukemija, tip A, B (nekada M6).
  • Akutna megakariocitna leukemija (nekada M7).
  • Akutna bazofilna leukemija
  • Akutna panmijeloza s mijelofibrozom
Mijelosarkom
  • Ekstramedularna manifestacija AML (manifestacija AML izvan koštana srž).
Akutna leukemija bez određene pripadnosti lozi
  • Nediferencirana akutna leukemija
  • Bilinearna akutna leukemija
  • Bifenotipska akutna leukemija
AML povezan s trisomijom 21 (Downov sindrom).
Blastična neoplazija dendritičnih stanica plazmocitoidnih stanica
  • Izuzetno rijedak entitet sa koža infiltrati, lezije.

Znanstvenici predlažu klasifikaciju AML na jedanaest podtipova (klasifikacija genoma), na koju bi u studiji moglo biti dodijeljeno 81% svih leukemija. Najčešća varijanta, koja čini 27%, karakterizirana je mutacijama u gen NPM1. Ovu mutaciju već uzima u obzir trenutna klasifikacija SZO (vidi gore). Daljnje mutacije (u genima DNMT3A, IDH1, IDH2 i TET2) razmotrit će se s novo predloženom klasifikacijom, koje do sada nisu razmatrane u WHO klasifikaciji. Očekuje se da će nova klasifikacija pružiti bolja prognostička predviđanja za pacijente. Nadalje, na primjer, ciljano terapija s inhibitorima FLT3 ili inhibitori Ras mogu se primijeniti na tumore u FLT3 ili RAS gen. Europska klasifikacija LeukemiaNet (ELN klasifikacija) AML rizičnih skupina (prema bivšim i sadašnjim).

Grupa rizika Citogenetske i molekularno genetske značajke.
Povoljan
  • T(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1
  • Inv(16)(p13.1q22) or t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
  • Mutacija NPM1 bez FLT3-ITD (normalni kariotip) ili s FLT3-ITDlow *.
  • CEBPA mutacija (normalni kariotip).
Posrednik
  • Mutant NPM1 s FLT3-ITDhigh * (normalni kariotip).
  • Divlji tip NPM1 bez FLT3-ITD (normalni kariotip) ili s FLT3-ITDlow * (s ili bez nepovoljnih genetskih aberacija).
  • T(9;11)(p22;q23); MLLT3-KMT2A§
  • Citogenetske aberacije koje nisu klasificirane kao povoljne ili nepovoljne.
nepovoljan
  • T(6;9)(p23;q34); DEK-NUP214
  • T (v; 11) (v; q23); KMT2A gen preslagivanje.
  • T(9;22)(q34.1;q11.2); BCR-ABL1
  • Inv (3) (q21q26.2) ili t (3; 3) (q21; q26.2); GATA2, MECOM (EVI1).
  • -5 ili del (5q); -7; -17 / abnl (17p)
  • Složeni kariotip (≥3 aberacije †).
  • Monosomski kariotip (monosomija povezana s najmanje jednom drugom monosomijom ili drugom strukturnom kromosomskom aberacijom (osim CBF-AML)).
  • Divlji NPM1 s FLT3-ITDhigh *.
  • Mutant RUNX1 ‡
  • Mutirani ASXL1 ‡
  • Mutirani TP53

Legenda

  • * FLT3-ITDlow = količnik alela mutant-divljeg tipa <0.5; FLT3-ITDhigh = količnik alela mutant-divljeg tipa ≥0.5. Utvrđeno polukvantitativnim mjerenjem količnika alela FLT3-ITD analizom fragmenata DNA kao količnik AUC za FLT3-ITD podijeljen s AUC za FLT3-divlji tip.
  • § u prisutnosti rjeđih aberacija klasificiranih kao nepovoljne, t (9; 11) "bode", tj. Daje vagu za klasifikaciju u srednju rizičnu skupinu
  • † primjenjivo samo ako nije istovremeno prisutna jedna od aberacija tipičnih za AML koje definira SZO (tj. T (8; 21), inv (16) ili t (16; 16), t (9; 11), t (v ; 11) (v; q23.3), t (6; 9), inv (3) ili t (3; 3); AML s BCR-ABL1).
  • ‡ da se klasificiraju kao nepovoljne samo ako nema aberacija koje su klasificirane kao povoljne, tj. Ako postoje povoljne promjene, one vode ravnoteži prema klasifikaciji u povoljnu rizičnu skupinu

FAB klasifikacija (francusko-američko-britanska)

Prema klasifikaciji FAB, AML je podijeljen u osam podtipova M0-M7 na temelju morfoloških i citokemijskih karakteristika leukemičnih blasta. Pojedine podvrste povezane su s tipičnim citogenetičkim promjenama:

FAB podvrsta Opis Morfologija Auer-štapići MPO UE Citogenetske aberacije * Frekvencija
M0 AML s minimalnom diferencijacijom Mijeloblasti bez granula - - * * - <5%
M1 AML bez sazrijevanja Mijeloblasti +/- granule + / - + - t (9; 22) 15-20%
M2 AML sa sazrijevanjem Mijeloblasti s granulama, pojedinačni mijelociti + + - t (8; 21) 25-30%
M3 Akutna promelocitna leukemija (APL) Promelociti, izrazito zrnasti ++ + - t (15; 17) 5-10%
M4 Akutna mijelomonocitna leukemija Mijeloblasti i mijelociti> 20%. + / - + + inv / del (16) za M4eo 20-30%
M5a Akutna monocitna leukemija bez sazrijevanja veliki monoblasti - - + t / del (11) 5%
M5b Akutna monocitna leukemija sa sazrijevanjem. Monoblasti, promonociti i monociti; monocitoza u perifernoj krv. - - + t (8; 16) 5-10%
M6 Akutna eritroleukemija Megaloblastična eritropoeza> 50%, mijeloblasti> 30%. + + + / - 5%
M7 Akutna megakarioblastična leukemija Megakarioblasti - - + / - 5%

Legenda

  • MPO: mijeloperoksidaza
  • UE: nespecifična esteraza

* Samo najčešće abberacije * * imunološki se mogu otkriti.