Proizvodi
Inhibitori izravnog faktora Xa komercijalno su dostupni u obliku filmom obloženih tablete i kapsule, U 2008, rivaroksaban (Xarelto) je prvi agent iz ove skupine koji je odobren u mnogim zemljama i u EU. Danas postoje i drugi droge na tržištu, koji su navedeni u nastavku. Kao inhibitori trombina, ovi aktivni sastojci pripadaju takozvanim DOAK-ima (izravni oralni antikoagulansi), odnosno NOAK-ovi (novi oralni antikoagulansi). Imena aktivnih sastojaka sadrže kraticu Xa, npr. edoksaban.
Struktura i svojstva
Inhibitori faktora Xa spojevi su male molekule i nisu biološka. Oni su dizajnirani da se u obliku slova L vežu na aktivno mjesto ciljanog faktora lijeka Xa.
Učinci
Inhibitori faktora Xa (ATC B01AF) imaju antitrombotička svojstva. Učinci se temelje na izravnoj, reverzibilnoj i selektivnoj inhibiciji faktora Xa. Ovaj faktor koagulacije igra važnu ulogu u krv kaskada zgrušavanja. To je serinska proteaza nastala od faktora X i u unutrašnjem i u vanjskom putu i katalizira stvaranje trombina iz protrombina. Pretvara se trombin fibrinogen na fibrin, pospješujući stvaranje fibrinskog čepa. Inhibitori faktora Xa dodatno imaju neizravan učinak na agregaciju trombocita. Za razliku od niskomolekularni heparini, inhibitori faktora Xa ne moraju se ubrizgavati ispod koža ali se može uzimati peroralno. U usporedbi s antagonistima vitamina K kao što su fenprokumon, imaju predvidljivu i linearnu farmakokinetiku i brzinu početak djelovanja. Doziranje je jednostavno (fiksno) i nema terapije praćenje je obavezan.
Indikacije
- Za prevenciju tromboza tijekom velike ortopedske kirurgije donjih ekstremiteta poput nadomjestaka kuka i koljena (nadomjesci zglobova).
- Za liječenje tromboza dubokih vena i plućna embolija.
- Za prevenciju recidiva tromboza dubokih vena i plućna embolija.
- Za prevenciju udar a za prevenciju sistemskih embolija u nevalvularnom fibrilacija atrija.
Doziranje
Prema stručnim informacijama. The droge obično se uzimaju jednom dnevno. Ovo je s izuzetkom apiksaban (Eliquis), koji se mora primjenjivati dva puta dnevno, ujutro i navečer.
Aktivni sastojci
Izravni inhibitori faktora Xa:
- Apiksaban (Eliquis)
- Betriksaban (Bevyxxa, trenutno nije odobrena u mnogim zemljama).
- Edoksaban (Lixiana)
- Rivaroksaban (Xarelto)
Kontraindikacije
Kontraindikacije uključuju (odabir, ovisno o aktivnom sastojku):
- Preosjetljivost
- Klinički značajno aktivno krvarenje
- Akutna čir na želucu ili crijevima
- Teška bolest jetre i bubrega
- Trudnoća i dojenje
Potpune mjere opreza nalaze se na naljepnici lijeka.
Interakcije
Inhibitori faktora Xa supstrati su izoenzima CYP450 i mogu uzrokovati odgovarajuće interakcije. Savjetuje se oprez prilikom kombiniranja s droge koji utječu krv zgrušavanje. To uključuje, na primjer, nesteroidne protuupalne lijekove, acetilsalicilna kiselina, inhibitori agregacije trombocita i antagonisti vitamina K.
Štetni učinci
Najčešći potencijal štetni učinci uključuju krvarenje u raznim organima, poput oka, desni, koža, gastrointestinalni trakt i nos. Rijetko se mogu javiti ozbiljna do opasna po život krvarenja. Kao univerzalni protuotrov, Andexanet alfa razvijen je rekombinantni, modificirani i enzimski neaktivni faktor Xa koji veže aktivne tvari i na taj ih način inaktivira.
