Fukozidoza je jedna od vrlo rijetkih bolesti skladištenja s progresivnim, a ponekad i relapsnim tokom, zbog nedostatka aktivnosti alfa-L-fukozidaze, koja je klasificirana kao jedna od oligosaharidoza ili glikopreteinoza. Probojna metoda liječenja još se ne nazire, zbog čega se do danas liječilo alogenim koštana srž transplantacija, koja se smatra najnaprednijom metodom do danas.
Što je fukozidoza?
Riječ je o fukozidozi, poznatoj i pod sinonimom nedostatak alfa-L-fukozidaze, izuzetno rijetkoj autosomno recesivno nasljednoj lizomskoj bolesti koja pripada grupi oligosaharidoza, a koja se javlja ne samo kod ljudi već i kod pasa. Prevalencija je manja od 1 na 1,000,000, a način nasljeđivanja je autosomno recesivan. Od 100 slučajeva koji su do danas poznati i opisani, 20 oboljelih pacijenata je iz južne Italije (Grotteria i Mammola na području Reggio Calabria). Na jugozapadu Sjedinjenih Država (Kolorado i Novi Meksiko) uočeno je daljnje nakupljanje ove bolesti. Do mjere od oko 40 posto postoji srodstvo. Učinak osnivača, koji rezultira znatno nižom geno- i fenotipskom varijabilnošću potomstva, može objasniti visoku prevalenciju unutar ovih populacija. Učinak osnivača opisuje genetski uvjetovano odstupanje izolirane populacije ili populacije utemeljitelja. Polazište za ovo odstupanje je mali broj postojećih "alela" pojedinaca koji su sudjelovali u njihovom osnivanju. Stoga različiti uvjeti odabira ne dolaze u obzir. Razlikuju se dvije vrste s glatkim prijelazima:
Tip 1 smatra se klinički težim i započinje već između 3. i 18. mjeseca oboljelih pacijenata. Tip 2, s manje progresivnim tečajem, započinje između 12. i 24. mjeseca starosti. Zbog manje progresivne prirode (2), očekivano trajanje života pacijenata tipa 2 veće je od očekivanja života pacijenata s bolešću tipa 1. Bolest fukozidoze napreduje manje brzo i ne tako masovno. Stoga se govori o suprotnosti progresije, pozitivnoj podložnosti. O trećem tipu koji se odnosi na pacijente u Nizozemskoj se raspravlja. Izraz je manje ozbiljan i bolest se predstavlja kao juvenilni oblik bez angiokeratoma. To su benigne koža lezije. Oni se sastoje od bradavičastih hiperkeratoza u kombinaciji s telangiektazijama, odnosno angiomima.
Uzroci
Uzrok generaliziranog skladištenja glikolipida koji sadrže fukozu, kao i oligosaharida u svim tkivima, je nedostatak aktivnosti alfa-L-fukozidaze. To je pak posljedica gluposti ili missense mutacija na a gen kodira alfa-L-fukozidazu, FUCA 1, koja se nalazi na lokusu gena kromosoma 1 p34. Ovaj enzim katalizira cijepanje L-fukoze i glikolipida i oligosaharida. Obje sadrže fruktoza. Supstrat fukoza je heksoza. Međutim, budući da je aktivnost enzima smanjena, u stanicama svih tjelesnih tkiva akumulira se nemetabolizirana fukoza ili spojevi koji sadrže fukozu. Rezultat je oštećenje stanice, kao i zahvaćenih organa. U pogođenih osoba, pseudogen Fuca1 nalazi se na kromosomu 2. Polimorfni (multigen) Fuca2 gen nalazi se na kromosomu 6. Aktivnost enzima u krv serum i fibroblasti kontrolira gen proizvod Fuce 2. Do danas je utvrđeno da 20 različitih mutacija pokreće fukozidozu.
Simptomi, pritužbe i znakovi
Tipični simptomi fukozidoze uključuju deformacije lica, morfološke disproporcije glava i lica koja odstupaju od norme i kostnih malformacija. Nadalje, teška mentalna retardacija kao i napadaji, jetra proširenje (hepatomegalija), slezena proširenje (splenomegalija) i srce zabilježeno je povećanje (kardiomegalija). Nadalje, može se pojaviti gluhoća. Također su primijećeni dobni angiokeratomi i multipleks disostoze.
Dijagnoza
Kromatografski urina može se koristiti za dijagnozu fukozidoze. Nije baš jednostavno odrediti enzim što je točnije moguće u amnionskim i trofoblastnim stanicama u laboratoriju. Nalazi se mogu potvrditi u laboratoriju određivanjem aktivnosti alfa-L-fukozidaze u leukociti. Samo je ponekad potreban i genetski test.
komplikacije
Fukozidaza obično uzrokuje razne deformacije na području lica. Te deformacije mogu uzrokovati fizičku i psihičku nevolju pacijentu, a time i enormno smanjiti kvalitetu života. Oni koji su pogođeni pate od teške psihološke nelagode i depresija. Roditelji i rodbina pacijenta također mogu utjecati na psihološke simptome. Pacijent pati od napadaja i retardacija. Inteligencija se smanjuje, a pacijent u svakodnevnom životu ovisi o pomoći drugih ljudi. Tu je i proširenje slezena a srce, što za ugroženu osobu može biti opasno po život. U pravilu, proširenje slezena uzrokovane fukozidazom dovodi do bol. Kako bolest napreduje, dolazi i do gubitka sluha. Nažalost, nije moguće liječiti fukozidazu. Simptomi se također mogu liječiti u vrlo ograničenoj mjeri. Očekivano trajanje života pacijenta izuzetno se smanjuje zbog fukozidaze, u većini slučajeva oboljela osoba može doseći tek deset godina.
Kada trebate otići liječniku?
Fukozidaza se obično otkrije prije rođenja zahvaćenog djeteta. Najkasnije se dijagnoza može postaviti pri rođenju na temelju tipičnih malformacija. Roditelji bi trebali potražiti liječničku pomoć ako se simptomi povećaju ili ako se pojave neobični simptomi. Treba pozvati liječnika za hitne slučajeve ako napadaji ili trzanje nastaju. Znakovi proširenja organa također zahtijevaju brzu procjenu od strane stručnjaka. Ako se razviju ozbiljne komplikacije, dijete se mora hitno odvesti u bolnicu. U slučaju psiholoških tegoba, hitno se treba obratiti terapeutu. To se preporučuje i pogođenom djetetu i roditeljima, jer obje strane obično pate od ozbiljne bolesti i njezinih posljedica. Ako se tijekom liječenja lijekovima pojave neželjeni događaji, najbolje je da govoriti glavnom liječniku. Pacijent također treba posjetiti liječnika ako ga ima zarastanje rana problemi, infekcije ili druge komplikacije na tom području nakon operacije.
Liječenje i terapija
Do danas samo jedan terapija poznato je. Nesimptomatski koštana srž transplantacija. Smatra se metodom liječenja s ljekovitim pristupom. Do danas je ovom metodom liječeno približno deset pacijenata. Konačna ocjena stoga još ne može biti donesena. Inače, prvo ispitivanje provedeno je na psima. S čisto prognostičkog gledišta, pacijenti sada mogu doseći drugo desetljeće života, za razliku od prošlosti, kada su rijetko živjeli dulje od pet godina.
Outlook i prognoza
Fukozidoza je ozbiljna bolest koja slijedi progresivni tijek. Jedina opcija liječenja do danas, koštana srž transplantacija, opterećen je mnogim rizicima i uspješan je kod samo nekoliko pacijenata. Prognoza je prema tome negativna. Tipični simptomi poput mentalnih oštećenja i disfunkcije organa obično se ne mogu učinkovito i na kraju liječiti dovesti do smrti pacijenta. Prije toga, kvaliteta života i dobrobiti podmuklo se smanjuje kao rezultat simptoma. U daljnjem tijeku javljaju se ozbiljne komplikacije, koje ne samo da izuzetno ograničavaju pogođenu osobu, već i uvelike smanjuju očekivano trajanje života. U većini slučajeva pacijenti umiru od posljedica fukozidoze prije desete godine života. Ako je transplantacija koštane srži uspješna, mogu se izbjeći daljnji fizički i mentalni simptomi. Preduvjet za to je da se liječenje započne u ranoj fazi i da pacijent već nije ozbiljno onesposobljen od rođenja. Ako su ovi čimbenici prisutni, napredovanje fukozidoze može se zaustaviti. Kongenitalne malformacije i mentalna oštećenja mogu se naknadno liječiti kirurškim zahvatom, fizioterapija i lijekove, između ostalih metoda. Unatoč svemu mjere, pogođeno dijete obično ne može dovesti potpuno život bez simptoma, budući da uzrokuje fukozidoza zdravlje problemi čak i nakon transplantacije. Stoga, oboljeli moraju biti medicinski liječeni tijekom svog života.
Prevencija
Do danas medicinska istraživanja još nisu uspjela razviti preventivne mjere. Budući da medicinska istraživanja još nisu stekla daljnje znanje izvan početnih točaka, još uvijek nema načina za suzbijanje izbijanja ove bolesti kada se pretpostavi genetska predispozicija.
Nastavak
U većini slučajeva mogućnosti daljnje njege fukozidaze vrlo su ograničene. U ovom slučaju, pogođena osoba prvenstveno ovisi o izravnom liječenju bolesti od strane liječnika kako bi se izbjegle daljnje komplikacije i nelagoda. U ovom slučaju ne može doći do samoizlječenja. Kako bi spriječili da se bolest prenese na potomke, genetsko savjetovanje treba provoditi i ako pacijent želi imati djecu. Sam tretman obično se provodi transplantacijom koštane srži. U većini slučajeva nema posebnih komplikacija ili drugih pritužbi, iako se fukozidaza može izliječiti samo kratko vrijeme. Nažalost, potpuno se izlječenje ne može postići, tako da je očekivani životni vijek pogođene osobe ovom bolesti znatno ograničen i smanjen. U mnogim slučajevima pacijenti s fukozidazom također ovise o intenzivnoj njezi i podršci vlastite obitelji i prijatelja. Osobito brižna i empatična briga za pogođenu osobu pozitivno utječe na daljnji tijek bolesti. Međutim, medicinska pomoć psihologa također može biti potrebna u slučaju psiholoških pritužbi.
Što možete učiniti sami
Fukozidaza je ozbiljna bolest od koje većina pacijenata umire prije nego što napune deset godina. Najvažnija terapijska mjera je ublažavanje simptoma. To se postiže s jedne strane liječenjem droga, a s druge strane fizioterapija i poštedu. Oboljelo dijete obično zahtijeva stalnu skrb njege i roditelja. To posebno za roditelje predstavlja značajan fizički i emocionalni teret. Iz tog razloga, prateći terapija je korisno, u kojem su i roditelji i bolesno dijete mogu sudjelovati. U slučaju teškog tijeka bolesti, roditelji i ostali rođaci obično trebaju i psihološku skrb. Pohađanje grupe za samopomoć i razgovor s drugim pogođenim roditeljima također mogu pomoći u razumijevanju bolesti. Stvarni tretman također može podržati svjestan dijeta. Nadalje, dijete se mora stalno nadzirati kako bi se mogao brzo reagirati u slučaju napadaja ili drugih komplikacija. U slučaju proširenja unutarnji organi, Razne mjere moraju se uzimati na individualnoj osnovi kako bi se ublažila nelagoda i omogućilo djetetu da relativno nastavi živjeti bol-besplatno.
