Suksametonij ili sukcinilkolin je depolarizirajući relaksant mišića povezan s acetilkolin, To se koristi u anestezija inducirati privremeni opuštanje mišića. Pritom djeluje na Ach nikotinski receptor (acetilkolin receptor) mišićne završne ploče, gdje dovodi do trajne depolarizacije.
Što je suksametonij?
Suksametonij (kemijsko ime: 2,2 ′ - [(1,4-dioksobutan-1,4-diil) bis (oksi)] bis (N, N, N-trimetiletanaminij)) analog je kuraru, snažnom neurotoksinu. Suksametonij je depolarizirajući relaksant mišića i djeluje kao agonist na mišićnom nikotinskom Ach receptoru. S tim u vezi, jedini je depolarizirajući mišićni relaksant koji se koristi u humanoj medicini. Acetilholin je normalno a neurotransmiter oslobođena živčanim stanicama na sinapse mišićnim stanicama da induciraju depolarizaciju, a time i kretanje mišića. U tom se procesu acetilkolin ponovno razgrađuje jednako brzo kao što se veže na receptore. Sukcinilkolin ima sličan učinak kao i acetilkolin, ali razlika je u tome što se on ponovno ne razgrađuje i tako uzrokuje kontinuiranu depolarizaciju. Mišić se nakon nekog vremena opusti, zbog čega se često koristi suksametonij anestezija za opuštanje bolesnika kako bi se mogli prozračiti, jer lijek utječe i na dišne mišiće. Suksametonij je sol jantarne kiseline (sukcinat), koja se esterificira na oba kraja ostatkom holina. To rezultira dvama pozitivnim nabojima. Iz tog razloga suksametonij je predstavljen s dva negativno nabijena klorid ioni za postizanje neutralnog stanja.
Farmakološki učinci na tijelo i organe
Acetilkolin služi kao neurogeni odašiljač međustanične komunikacije. Pakiran je u vezikule u motornim neuronima i pušten u sinaptičke pukotine kao odgovor na signal. Pritom se veže na nikotinske receptore u mišićnoj završnoj pločici. Uspješno vezanje rezultira otvaranjem kanala koji je vezan za receptor za koji se veže acetilkolin. Ovaj kanal dopušta uglavnom pozitivno nabijene ione poput natrij i kalij, ali i negativno nabijeni klorid ioni proći. Oni teku gradijentom, bilo u mišićnu stanicu ili iz nje. To rezultira tipičnom ionskom strujom. Budući da gradijent za natrij vodeći u stanicu najveći je, mišićna stanica postaje sve pozitivnije nabijena, budući da je natrij pozitivno nabijeni ion. Stanica se depolarizira stvarajući takozvani ekscitacijski postsinaptički potencijal (skraćeno EPSP). Kada ovaj EPSP dosegne određeni prag potencijala, an akcijski potencijal može se generirati. Ovaj akcijski potencijal dalje se širi duž mišića i na kraju dovodi do trzanje mišića putem daljnjih procesa. Da bi se prekinula depolarizacija na mišićnoj završnoj pločici, acetilkolin se cijepa acetilkolinesterazom. Proizvodi cijepanja ponovno se upijaju u živčana stanica. Suksametonij ima sličnu strukturu kao acetilkolin, tj. Gore spomenuti slijed trzanja mišića potpuno je isti. Razlika je samo u tome što se suksametonij ne razgrađuje acetilkolinesterazom. Kao rezultat, ostaje vezan za mišićni receptor i dolazi do trajne depolarizacije. Uobičajeno, nakon depolarizacije, receptor se prenosi u neaktivno stanje iz kojeg se nakon kratkog vremena oporavlja i ponovno je spreman za novu depolarizaciju. Međutim, zbog trajne depolarizacije, receptor ostaje u neaktivnom stanju i dolazi do blokade pobude. Nakon početnog trzanja mišića slijedi opuštanje.
Medicinska primjena i upotreba za liječenje i prevenciju.
Suksametonij pronalazi upotrebu kao depolarizirajući relaksant mišića prvenstveno u anestezija. Uglavnom se koristi kada su potrebna kratkotrajna opuštanja mišića. To je zato što suksametonij kratko traje djelovanje od samo 10 minuta, ali početak djelovanja bilježi se nakon samo jedne minute. Za dulje operacije neophodna je ponovljena upotreba suksametonija. Koristi se za intubacija tijekom uvođenja u anesteziju jer olakšava umetanje cijevi u dušnik. Uz to, suksametonij se koristi za opuštanje prozračenih bolesnika. Također se koristi u anesteziji kao lijek izbora za uvođenje u anesteziju kod pacijenata koji nisu post, što povećava rizik od povraćanje i aspiracija želučanog sadržaja. To se naziva brzom indukcijom sekvence. Još jedan pokazatelj je smanjenje mišića trudovi tijekom napadaja. Genetske varijante pseudoholinesteraze predstavljaju problem. Ovaj enzim razgrađuje suksametonij i tako rješava mišiće opuštanje. Jedan od 2500 bolesnika ima prenisku razinu pseudokolinesteraze zbog genetske greške. Kao rezultat, suksametoniju treba dulje da djeluje kod oboljelih osoba i potrebno ih je provjetravati kroz dulje vremensko razdoblje. Suksametonij se daje u obliku otopine za injekcije.
Rizici i nuspojave
Neki su bolesnici manje sposobni razgraditi suksametonij jer im nedostaje enzim pseudokolinesteraza. To rezultira mišićnim blokovima respiratornih mišića koji su opasni po život. Kratki mišići se trzaju na početku suksametonija administraciju može uzrokovati smrt nekoliko mišićnih stanica, ovisno o njihovoj snaga. Kalij u stanicama može iscuriti, što dovodi do srčane aritmije kao i drugi kardiovaskularni problemi. Ostale nuspojave uključuju povišenje očnog tlaka, zbog čega se ne smije koristiti u poznatim slučajevima glaukom. Neki se pacijenti žale na mišiće bol koja traje danima nakon operacije, nalik upaljeni mišići. U ovim rijetkim slučajevima, administraciju suksametonija dovodi do maligna hipertermija. Karakterizira ga činjenica da trajna kontraktura mišićnih vlakana masivno povećava tjelesnu temperaturu. Iz tog razloga pacijenti s mišićnim bolestima (poput mišićna distrofija) ne smije se liječiti suksametonijem. Suksametonij se također ne smije primjenjivati u bolesnika koji imaju nestabilnu bolest stanična membranana primjer zbog opekline i ozljede. Dugo imobilizirani pacijenti također bi trebali izbjegavati lijek jer povećava osjetljivost Ach receptora.
