Fibrinolizu karakterizira otapanje fibrina enzimom plazminom. Podložan je složenim regulatornim mehanizmima u organizmu i nalazi se u organizmu uravnotežiti s hemostaza (krv zgrušavanje). Poremećaj ovoga uravnotežiti može dovesti do jakog krvarenja ili tromboza kao i embolija.
Što je fibrinoliza?
Funkcija fibrinolize je ograničiti proces krv zgrušavanje tijekom ozljede. Pojam fibrinoliza odnosi se na enzimatsku razgradnju fibrina. Fibrin je protein koji je netopiv u voda i igra glavnu ulogu u krv zgrušavanje. Predstavlja umreženi sustav nekoliko polipeptidnih lanaca. Poprečne veze između pojedinih polipeptidnih lanaca nastaju kovalentnim peptidnim vezama. Kao glavna komponenta krvnih ugrušaka (tromboza), fibrin je odgovoran za njihovu stabilnost. Tijekom fibrinolize umrežene mreže otapaju se i stvaraju voda-topivi fragmenti. Ti se fragmenti zatim prenose krvlju. Kada se pojave ozljede, hemostaza (zgrušavanje krvi) se uvijek prvo dogodi da bi se zaustavilo krvarenje. Međutim, hemostaza također odmah dovodi do aktivacije fibrinolize. Kada se proces zarastanje rana je dovršen, uravnotežiti pomaka u korist fibrinolize.
Funkcija i zadatak
Funkcija fibrinolize je ograničiti proces zgrušavanja krvi tijekom ozljede. Inače, hemostaza bi se nastavila sve dok ozlijeđeni ne bi bili ozlijeđeni krvna žila je blokiran. Rezultat bi bio tromboza, što bi lako moglo dovesti do kobne embolija, zarastanje rana postupak se dakle odvija u okviru precizno koordinirane ravnoteže između stvaranja tromba i razgradnje tromba. U tom se procesu fibrinoliza može aktivirati ili inhibirati. Međutim, istodobno, aktiviranje fibrinolize također može biti inhibirano. Hemostaza se također kontrolira aktiviranjem i inhibiranjem procesa. Ova komplicirana ravnoteža osigurava nesmetanost zarastanje rana postupak. I endogeni i egzogeni enzimi uključeni su u aktivaciju fibrinolize. Endogeni aktivatori fibrinolize uključuju tkivno-specifični aktivator plazminogena (tPA) i urokinaza (uPA). Endogeni aktivator enzimi proizvodi ih stafilokoki i streptokoke. Za tkivo specifični plazminoaktivator potječe iz endotelnih stanica stijenke žile. Njegovo oslobađanje započinje komplicirani regulatorni mehanizam aktiviranjem plazmatskog sustava zgrušavanja na pomalo odgođen način. Aktivator plazmina specifičan za tkivo je serinska proteaza koja kontrolira pretvorbu plazminogena u plazmin. Plazmin je pak stvarni enzim koji razgrađuje fibrin. Drugi endogeni aktivator fibrinolize urokinaza (uPA) također pretvara plazminogen u plazmin. urokinaza je prvi put otkriven u ljudskom urinu. Aktivatori fibrinolize stafilokinaza i streptokinaza proizvedeni su od strane odgovarajućih bakterijskih sojeva i također pretvaraju plazminogen u plazmin. Hemolitički učinak ovdje dovodi do daljnjeg širenja infekcije. Međutim, sva četvorica enzimi također se koriste kao aktivni sastojci u droge za liječenje tromboza. Stvoreni plazmin ima zadatak razgraditi fibrin. U tom procesu trombus se otapa. Međutim, kako bi se ograničila fibrinoliza, u organizmu se stvaraju i inhibitori aktiviranja fibrinolize i izravni inhibitori plazmina. Do danas su otkrivena četiri različita inhibitora aktivatora fibrinolize. Svi pripadaju obitelji serpina i označeni su PAI-1 do PAI-4 (inhibitor aktivatora plazminogena). Ti se inhibitori čuvaju u trombociti. Nakon aktivacije trombocita, oni se oslobađaju i zauzvrat inhibiraju aktivatore fibrinolize. Plazmin se također može izravno inhibirati. To uglavnom čini enzim alfa-2-antiplazmin. Tijekom zgrušavanja krvi, ovaj je enzim umrežen s polimerima fibrina, tako da se tromb stabilizira protiv fibrinolize. Drugi inhibitor plazmina je makroglobulin. Postoje i umjetni inhibitori plazmina. Ta sredstva uključuju epsilon-aminokarboksilnu kiselinu kiseline i epsilon-aminokaproične kiseline. Nadalje, para-aminometilbenzojeva kiselina (PAMBA) i traneksamska kiselina su također svaki umjetni inhibitori plazmina. Neka od tih sredstava koriste se kao antifibrinolitici za liječenje povećane fibrinolize.
Bolesti i tegobe
Kao što je spomenuto, hemostaza i fibrinoliza su u ravnoteži. Fino podešeni procesi reguliraju aktivaciju i inhibiciju stvaranja i razgradnje tromba. Bilo koji poremećaj ove ravnoteže može dovesti do ozbiljnih bolesti. Na primjer, ako se pojača zgrušavanje krvi bez odgovarajuće fibrinolize, može doći do tromboze. Odvojeni krvni ugrušci mogu putovati u pluća, mozak or srce i uzrokuju embolije, moždane i srčane udare. Uzroci povećane sklonosti trombozi su višestruki. Uz povećano zgrušavanje krvi zbog osnovnih bolesti i genetskih predispozicija, često su odgovorni i poremećaji u fibrinolizi. Utvrđeno je da oštećena fibrinoliza čini 20 posto uzroci tromboze or embolija. Nedostatak plazminogena, nedostatak tPA, niska aktivnost tPA i protein-C raspravlja se o nedostatku zbog niže aktivnosti fibrinolize (hipofibrinolize). Protein-C inaktivira faktore koagulacije Va i VIIIa njihovom razgradnjom, inducirajući otapanje tromba. Hipofibrinoliza se često liječi lijekovima administraciju aktivatora plazminogena. Međutim, uz hipofibrinolizu postoji i klinička slika hiperfibrinolize. U ovom slučaju dolazi do povećane razgradnje fibrina. Rezultat je povećana sklonost krvarenju. U hiperfibrinolizi se često opaža povećana spontana tvorba plazminogena. Učinak se dodatno pojačava produktima cijepanja fibrina, jer oni dodatno inhibiraju umrežavanje fibrina molekule. Drugi uzrok povećane fibrinolize može biti inhibicija alfa-2-antiplazmina, enzima koji deaktivira plazmin koji razgrađuje fibrin. Ako deaktivacija prestane, razgradnja fibrina više se ne zaustavlja. Liječenje hiperfibrinolize obično je administraciju umjetnih inhibitora plazmina.
