Antagonisti receptora za Orexin

Proizvodi

Antagonisti Orexin receptora komercijalno su dostupni u obliku tableta. Prvi agent iz ove skupine koji je odobren u Sjedinjenim Državama bio je suvoreksant (Belsomra) 2014. godine. Lemboreksant (Dayvigo) uslijedio je 2019. godine.

Struktura i svojstva

Antagoniste receptora za Orexin karakterizira središnja prstenasta struktura na koju su s obje strane pričvršćeni heterocikli.

Učinci

Antagonisti Orexin receptora imaju svojstva promicanja sna i depresija. Oni su antagonisti oreksinskih receptora OX1R i OX2R. To su receptori povezani s G-proteinima (GPCR). The droge blokiraju vezivanje neuropeptida orexin A i orexin B, koji se proizvode isključivo u hipotalamus živčanih stanica. Ti su peptidni neurotransmiteri uključeni u promicanje i održavanje budnosti. Oni također igraju ulogu u unosu hrane. Izraz dolazi iz latinskog jezika i znači apetit. Oreksini su peptidi s homologijom sekvence od samo 46%. Orexin A sastoji se od 33 aminokiseline a oreksin B sastoji se od 28 aminokiselina. Nazivaju se i hipokretini. Unutar skupine lijekova razlikuju se SORA i DORA:

  • SORA: Selektivni antagonisti oreksinskih receptora vežu samo jedan od dva OX receptora.
  • DORA: Dvostruki antagonisti oreksinskih receptora vežu se za oba OX receptora.

Do danas dostupna sredstva dvostruki su antagonisti. The Mehanizam djelovanja razlikuje se od benzodiazepini i Z-droge kao što zolpidem, koji stupaju u interakciju s GABA-A receptorom.

Indikacije

Za liječenje početka spavanja i poremećaja održavanja sna.

Doziranje

Prema stručnim informacijama. Tablete uzimaju se neposredno prije spavanja i ne više od jednom na noć. Kada se daje uz obrok, početak djelovanja kasni.

Aktivni sastojci

Aktivni sastojci s odobrenjem za stavljanje u promet:

Nije u trgovini:

Zlostavljanje

Prema provedenim studijama, kao i ostalo spavanje pomagala, aktivni sastojci imaju potencijal zlouporabe kao depresivna opojna sredstva.

Kontraindikacije

Kontraindikacije su:

  • Preosjetljivost
  • Narkolepsija

Potpune mjere opreza nalaze se na naljepnici lijeka.

Interakcije

Antagonisti oreksinskih receptora supstrati su izoenzima CYP450 i odgovaraju interakcije s inhibitorima i induktorima su mogući. Kombinacija s alkoholom i centralno depresivnim sredstvom droge se ne preporučuje jer štetni učinci može se povećati.

Štetni učinci

Najčešći potencijalni štetni učinak je pospanost sutradan, što može negativno utjecati na reakciju. Jedan od uzroka je relativno dugo poluvrijeme aktivnih sastojaka. Dosadašnji razvoj ovisnosti nije primijećen u odgovarajućim studijama. To je prednost u odnosu na mnoga druga spavanja pomagala. Prema raznim studijama, antagonisti Orexin receptora mogli bi biti prikladni i za terapiju ovisnosti.