Maligni melanom: uzroci

Patogeneza (razvoj bolesti)

Čimbenici koji vode razvoju maligni melanom (MM) nisu jasni. Smatra se da izlaganje UV zračenju uzrokuje nakupljanje mutacija u pigmentnom sustavu. To se također vidi u razvoju melanocitnih nevusa (jetra mjesta) .Napomena: Rizik od melanoma raste gotovo linearno s brojem melanocitnih nevusa. Vidi također pod "Uzroci povezani s bolestima". Međutim, samo se oko jedne trećine melanoma razvija na već postojećim ("već postojećim") melanocitnim nevusima. Dakle, većina melanoma razvija se novo („od nule“) na neupadljivim koža.

Etiologija (uzroci)

Biografski uzroci

  • Genetski teret roditelja, baka i djedova, također:
    • Obiteljski atipični višestruki biljeg i melanoma sindrom (FAMMM); to je ispunjeno ako dvoje rođaka prvog stupnja ili troje rođaka bilo kojeg stupnja imaju melanom; utvrđeno je da su nevusi promjera na stražnjici veći od 5 mm (omjer opasnosti (HR) 9.4) karakterističan faktor rizika u djetinjstvo, pogotovo ako su bili netipični (HR 14.0)
    • Genetski rizik ovisan o polimorfizmima gena:
      • Geni / SNP-ovi (polimorfizam jednostrukog nukleotida; engleski: polimorfizam jednostrukog nukleotida):
        • Geni: ATM, MC1R, PIGU
        • SNP: rs1805007 u gen MC1R (crvena kosa gen).
          • Sazviježđe alela: CT (2.2 puta).
          • Sazviježđe alela: TT (5.0 puta)
        • SNP: rs1805008 u gen MC1R (crvena kosa gen).
          • Sazviježđe alela: CT (2.2 puta).
          • Sazviježđe alela: TT (5.0 puta)
        • SNP: rs1805009 u gen MC1R (crvena kosa gen).
          • Sazviježđe alela: CG (2.2 puta).
          • Sazviježđe alela: CC (5.0 puta)
        • SNP: rs910873 u genu PIGU
          • Sazviježđe alela: AG (1.7 puta).
          • Sazviježđe alela: AA (3.0 puta)
        • SNP: rs1801516 u genom ATM
          • Sazviježđe alela: AA (0.86 puta).
  • tip kože
    • Svijetloputa populacija (Fitzpatrick I-II)
    • Crvenokosi - sajam koža crvenokosih ljudi, često prekrivenih pjegama, uzrokovana je genskom varijantom u takozvanom receptu za melanokortin. Kao rezultat, stvara se posebno velika količina feomelanina (crveno-žuti pigment). Čini se da feomelanin igra ključnu ulogu u tendenciji razvoja malignog melanoma čak i bez ultraljubičastih zraka
  • Zanimanja
    • Zanimanja s visokim UV izlaganjem
    • Piloti i kabinsko osoblje - 2.22 puta veći rizik od bolesti za pilote i 2.09 puta veći rizik za kabinsko osoblje u usporedbi s prosječnom populacijom

Uzroci ponašanja

  • Izlaganje UV zračenju (posebno: UV-B zračenje; UV-A zračenje, npr. Solariji?) [Glavni čimbenik rizika za razvoj maligni melanom].
    • Izlaganje suncu u djetinjstvo a adolescencija je presudna; to pokazuju imigracijske studije, npr. iz Australije i Izraela; osobe koje su se doselile u te zemlje nakon 20. godine života nisu imale povećan rizik od melanoma u usporedbi s bijelom populacijom koja je potrošila svoje djetinjstvo postoji.
    • Izloženost UV-A umjetnim izvorima: npr. Solarijumi ili terapija svjetlom.
      • Umjerena uporaba solarija ne bi trebala dovesti do povećanog rizika od melanoma.
      • Prema studiji o kontroli slučaja, sunčanje u solarijima nije povezano samo s povećanim rizikom od melanoma (ovisno o učestalosti upotrebe: 20-75%), već također povećava rizik od višestrukih melanoma za 2.8 puta.
  • Kod muškaraca: pretežak (BMI ≥ 25; gojaznost).

Uzroci povezani s bolestima

  • Hipertenzija (povišeni krvni tlak)
  • Melanocitni nevusi; broj na ukupnoj površini tijela (definicija: nevus s promjenom melanocita ≥ 2 milimetra):
    • > 50 nevi: rizik od melanoma: povećan 4 do 5 puta.
    • > 100 nevi: rizik od melanoma: 8 do 10 puta povećan
    • Broj nevusa najbolje je korelirao s brojem nevusa na desnoj ruci u smislu predviđanja broja nevusa na ukupnoj površini tijela: žene s više od 11 nevusa na ruci imale su 9 puta veću vjerojatnost da imaju najmanje 100 nevusa na ukupnoj površini tijela (prilagođeni omjer šansi [ILI]: 9.38; 95% interval pouzdanosti: 6.71-13.11)

Lijekovi

  • Blokatori angiotenzinskih receptora (moguće wg.fotosenzibilizirajuće djelovanje)
  • hidroklorotiazid (HCT) - povećani rizik od razvoja nodularnog ili lentiginoznog melanoma).
  • Sildenafil (Inhibitor PDE-5).

Zagađenje okoliša - opijenosti (trovanja).

  • Herbicidi (za profesionalnu izloženost; rizik se povećava za oko 85% za bilo koju izloženost; međutim, nema značajnijeg povećanja rizika u usporedbi s insekticidi ili pesticidi) Napomena: rizik od pristranosti zbog UV zračenje.
  • Radon
  • UV svjetlo

Ostali uzroci